氟喹諾酮-從抗菌藥到降血脂新藥的發(fā)現(xiàn)(編輯修改稿)
2025-03-17 19:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 0。SIPI4887Qun Hao, Jing Pan, Yongjia Li, Zhengyan Cai and Weicheng Zhou. Org Process Res Dev 2023, 17:921926 體外抑制 HMGCoA還原酶的 IC50SIPI4884對 HMGCoA還原酶的抑制作用明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物 高血脂鵪鶉模型的降血脂藥效學(xué) n=8SIPI4884在鵪鶉模型顯著的降血脂作用% %%%%% fold fold fold**:p。*:p豚鼠模型 :SIPI4884作用特點優(yōu)于阿托伐他汀?SIPI4884 可選擇性地降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDLC)，對高密度脂蛋白膽固醇 (HDLC)沒有影響?阿托伐他汀組，降低 LDLC的同時，也降低了 HDLC?提示 SIPI4884具有 優(yōu)于阿托伐他汀的作用特點 %%% %倍 倍SIPI4887對兔動脈粥樣硬化模型血清 CHO的影響 *P， **P，與模型組比較SIPI4887對兔動脈粥樣硬化模型 LDLC的影響*P， **P，與模型組比較SIPI4887低劑量組 SIPI4887中劑量組 SIPI4887高劑量組 阿托伐他汀組 正常組 模型組SIPI4887對家兔主動脈粥樣硬化的影響小鼠口服 SIPI4887肝 臟 及血液 藥 物 濃 度29研究結(jié)果表明： 小鼠 口服 SIPI4887后， 肝臟中的藥物濃度均比血中藥物濃度高， 提示 藥物會向肝臟聚集SIPI4887(H3)在 SD大鼠體內(nèi) ADME性質(zhì)：u約 15%的藥物被吸收，大部分藥物未被吸收而以原形藥物形式排出體外u吸收的藥物主要分布在肝中u代謝途徑是苯硫基被谷胱甘肽取代生成代謝產(chǎn)物 M1，代謝產(chǎn)物 M1在腸道內(nèi)發(fā)生還原反應(yīng)，裂解脫去谷胱甘肽生成 M2uM1體外實驗證明為活性物u上述結(jié)果支持藥物肝靶向的設(shè)計藥 代特點和肝靶向藥代性質(zhì)：?不經(jīng) P450酶系代?谷胱甘肽代謝物具有活性SIPI4887在 SD大鼠體內(nèi)的代謝途徑 代謝產(chǎn)物 M1的合成及抑酶活性SIPI4887及其代謝物體外抑酶活性Achievement:SIPI4887作為 1類新藥開發(fā)已授權(quán)中國專利 7份，美國專利 2份1. 蔡正艷，周偉澄 . 4(氟－苯基 )3羥甲基 2環(huán)丙基 喹啉的制備方法 授權(quán)專利號 ZL2023 1 ，授權(quán)日 2023年 12月 24日 2. 蔡正艷，周偉澄，郝群 . 喹啉類化合物及其中間體、制備方法和應(yīng)用 授權(quán)專利號：,授權(quán)日： 2023年 8月 25日 3. 蔡正艷，周偉澄 . 4取代苯氧基喹啉類化合物及其中間體、制備方法和應(yīng)用 授權(quán)號：,授權(quán)日： 2023年 12月 8日 4. 蔡正艷，周偉澄，郝群，施振華，盛雨辰，施明玉，梁清宇 . 喹啉類化合物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用 授權(quán)專利號： ，授權(quán)日： 2023年
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