【正文】 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) ? 皮膚及光敏毒性 ? 關(guān)節(jié)病變 ? 肌腱炎 ? 心血管毒性 ? 致血糖改變 ? 過(guò)敏反應(yīng) ? 血液系統(tǒng)毒性 ? 腎毒性 ? 其他 不良反應(yīng) — 中樞神經(jīng)毒性 ? 機(jī)制： 氟喹諾酮藥物可抑制 γ 氨基丁酸 GABA與受體結(jié)合，使神經(jīng)興奮閾值降低，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 ? 表現(xiàn)： 頭痛、失眠，重者精神異常、抽搐、驚厥等。 ? 氟喹諾酮類藥物具有廣譜抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌均有抗菌活性，此外對(duì) 肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、 伯氏柯克斯體也敏感。喹諾酮類抗菌藥物 目錄 臨床應(yīng)用 （適應(yīng)癥及禁忌癥） 藥代動(dòng)力學(xué) （分布 ,吸收 ,代謝 ,排泄及 PK/PD） 概述 （發(fā)展歷程及作用機(jī)理） 臨床監(jiān)護(hù) （ 不良反應(yīng)及相互作用、注意事項(xiàng)） 起源及發(fā)展簡(jiǎn)史 退市 當(dāng)前市售 1996 LEVAQUIN174。 ? 一般治療濃度的喹諾酮對(duì)人體細(xì)胞此酶影響小 ， 不影響人體細(xì)胞生長(zhǎng)代謝 作用機(jī)制 氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系 X 8 NR 7FR 5C O O HR 2R 1O影響抗菌活性 抗菌譜（非典型性致病菌） 藥代動(dòng)力學(xué)分布 ?活性所必需基團(tuán) ?藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵 ?抗菌活性增強(qiáng) ?控制抗菌強(qiáng)度以及抗 G+菌活性 ?OHFClOCH3NHCH3 增加脂溶性，組織親和力，細(xì)胞 穿透力以及與 DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合 影響藥物疏水性 抗菌譜（ G） 藥代動(dòng)力學(xué) 影響藥代動(dòng)力學(xué) 以及抗菌活性 影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力 氟喹諾酮各取代基與毒性的關(guān)系 X 8 NR 7FR 5C O O HR 2R 1O控制茶堿相互作用 和遺傳毒性 影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力， 與副作用無(wú)明顯關(guān)系 ?金屬離子鰲和作用 ?如抗酸藥、牛奶、鐵離子 ?二價(jià)陽(yáng)離子等 影響光毒性和遺傳毒性 CH3HNH2 F在副作用方面的影響 尚未見(jiàn)報(bào)道 控制與 GABA的結(jié)合 與茶堿的反應(yīng) 控制光毒性 CFCClNCHOMe 主要喹諾酮結(jié)構(gòu)式 莫西沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 臨床適應(yīng)癥 ? 目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)的第三、四代喹諾酮類藥物。 ? 考慮到由于藥物半衰期和毒性的限制，某些喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星不宜采用一日劑量單次給藥的方法來(lái)提高 Cmax/MIC，因此，目前更傾向于采用 AUC024h/MIC來(lái)評(píng)估和預(yù)測(cè)喹諾酮類藥物的細(xì)菌學(xué)療效和臨床療效。 ? 權(quán)威文獻(xiàn)： 在小兒、 18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)避免用于 18歲以下的未成年人 (《 中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知 》 )。 不良反應(yīng) ? 過(guò)敏反應(yīng) 血管性水腫 (包括咽、喉或臉部水腫 )、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等 FNQs在特殊人群的使用 ? 孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用或慎用 ? 對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超過(guò) 1015mg/kg，其療程不超過(guò) 7d。有文獻(xiàn)報(bào)道，同時(shí)服用含金屬離子的藥物可使 環(huán)丙沙星 的吸收減少 90%， 在服用抗酸劑前 2h或 4h后服用上述藥物，則影響輕微 。 18歲以下禁用 （ 3）哺乳期婦女不能用此類藥。 喹諾酮 — 耐藥機(jī)制 1. 高濃下，細(xì)菌 DNA回旋酶染色體突變 2. 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低 3. 喹諾酮類藥物間有交叉耐藥， 4. 與其他抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性 喹諾酮 — 耐藥特點(diǎn) 左氧氟沙星（來(lái)立信） ?靜脈滴注，成人每日 ，分 12次靜滴，滴注時(shí)間大于 60min ?治療期間維持適量水化，防止高濃度結(jié)晶尿。 相互作用 注意事項(xiàng) ? 環(huán)丙沙星注射劑每 200mg靜滴時(shí)間不得少于 30分鐘，左氧氟沙星注射液每 100ml滴注時(shí)間不得少于 60分鐘，莫西沙星注射液每 400mg滴注時(shí)間應(yīng)大于 60分鐘。低劑量的 CPFX與布 洛芬聯(lián)用時(shí)，即可誘發(fā)驚厥。 ? 表現(xiàn)： 糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人發(fā)生高血糖。 成人和兒童分別約為 %和 2%3%。 禁忌癥及慎用 ? 對(duì)氟喹諾酮類藥物過(guò)敏者 ? 孕婦及哺乳婦女 ? 18歲以下患者 ? 有癲癇史者 ? 避免用于 QT間期延長(zhǎng)的病人、患有低鉀血癥病人及接受 Ia類 (如奎尼丁、普魯卡因胺 )或 Ⅲ 類 (如胺碘酮、索托洛爾 )抗心律失常藥物治療的病人 ?