no8對(duì)乙酰氨基酚泡騰片處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資(編輯修改稿)
2024-09-06 09:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 軟材，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。根據(jù)文獻(xiàn)[5]，對(duì)乙酰氨基酚在45℃以下穩(wěn)定，但如果暴露在潮濕的空氣中會(huì)水解成對(duì)氨基酚，然后進(jìn)一步發(fā)生氧化，顏色逐漸變成粉紅色，棕色，最后成黑色。如果本品采用普通的濕法制粒，由于對(duì)乙酰氨基酚在制濕顆粒以及對(duì)濕顆粒的加熱干燥中，可能因?yàn)樗舛a(chǎn)生對(duì)氨基酚，對(duì)氨基酚的主要不良反應(yīng)是對(duì)胃腸道具有較大的刺激性和毒性，故需要在制備工藝中加以控制。因此本研究分別考察了上述兩種方法制備的成品中對(duì)氨基酚的含量，同時(shí)我們也篩選了采用不同比例的乙醇作潤(rùn)濕劑制備酸堿混合顆粒時(shí)對(duì)成品中水解產(chǎn)物對(duì)氨基酚的影響，結(jié)果見表7。表7：不同制粒方法對(duì)成品質(zhì)量的影響制備方法酸堿分別制粒酸堿混合后非水溶液制粒（乙醇濃度%）60708090對(duì)乙酰氨基酚含量（%）對(duì)氨基酚含量（%）崩解時(shí)限（s）89313928782由表中結(jié)果可知，采用酸堿分別制粒，以水制軟材制備的成品中對(duì)氨基酚的含量超標(biāo)，說明可能在制備過程中，由于對(duì)乙酰氨基酚在濕潤(rùn)的環(huán)境中暴露于空氣的時(shí)間過長(zhǎng)，加之干燥的過程中，溫度和偏酸或偏堿的條件加速了水解過程，產(chǎn)生了較多的降解產(chǎn)物對(duì)氨基酚，使制劑質(zhì)量不合格，因此不宜采用此法；而在酸堿混合制粒時(shí)，如果采用較低濃度的乙醇制備軟材，制得的制劑不僅降解產(chǎn)物含量相對(duì)較高，崩解時(shí)限也顯著延長(zhǎng)，這很可能是因?yàn)樗釅A在混合制軟材時(shí)已經(jīng)發(fā)生了部分中和反應(yīng)，從而延長(zhǎng)了成品最終的崩解時(shí)限，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。而當(dāng)乙醇的濃度超過70%時(shí)，制得的制劑含量和有關(guān)物質(zhì)檢查符合要求，崩解完全，硬度合格、整潔美觀。根據(jù)95%的乙醇與純化水混合均勻（3：1）即可配制71%的乙醇，綜合考慮成本和操作因素，選擇酸堿混合后71%乙醇制粒制備泡騰片。4. 制備工藝及流程圖 制備工藝⑴ 分別取處方量主輔料過16目篩備用；取處方量對(duì)乙酰氨基酚（）、部分處方量無水枸櫞酸（）、碳酸氫鈉（）、聚乙二醇6000（）和聚維酮K30（）混合均勻，加入適量71%的乙醇制軟材，用16目篩制粒，55℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 、）混和均勻，取少量中間體進(jìn)行含量測(cè)定。⑶ 根據(jù)中間體顆粒含量，折算應(yīng)壓片重，用沖壓片機(jī)進(jìn)行壓片，其間抽取樣品進(jìn)行質(zhì)量測(cè)定，應(yīng)符合藥典規(guī)定。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機(jī)進(jìn)行片劑的復(fù)合膜包裝。 工藝驗(yàn)證按照上述處方工藝，制備一批樣品（批號(hào)：061001），進(jìn)行工藝驗(yàn)證。結(jié)果見下表。表8：工藝驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格批號(hào)外觀色澤崩解時(shí)限（s）pH值對(duì)氨基酚（％）有關(guān)物質(zhì)（％）含量測(cè)定（％）061001符合規(guī)定159由以上結(jié)果可見，本工藝合理可行。 工藝流程圖 顆 粒 生 產(chǎn) 工 序過 篩30萬級(jí)潔凈區(qū)抽樣，中間體顆粒檢驗(yàn)包 裝 內(nèi)包材抽樣，成品全項(xiàng)檢驗(yàn)。鋁塑包裝粘合劑原輔料檢驗(yàn)原輔料倉庫壓 片工 序 制 粒配 料壓 片整 ?？? 混干 燥原輔料30萬級(jí)潔凈區(qū)粘合劑原輔料檢驗(yàn)原輔料倉庫壓 片工 序 混和制粒配 料壓 片中間體入庫整 粒總 混干 燥原輔料5. 中試樣品生產(chǎn)處方、工藝及中試數(shù)據(jù) 處 方對(duì)乙酰氨基酚3 kg無水枸櫞酸 kg碳酸氫鈉 kg聚乙二醇6000828 g聚維酮K3024 g無水碳酸鈉 kg阿司帕坦 kg檸檬香料 kg硬脂酸鎂15 g制成 10000 片（） 制備工藝⑴ 分別取處方量主輔料過16目篩備用；取處方量對(duì)乙酰氨基酚（3kg）、部分處方量無水枸櫞酸（）、碳酸氫鈉（）、聚乙二醇6000（）和聚維酮K30（12g）混合均勻，加入適量71%的乙醇制軟材，用16目篩制粒，55℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 12
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