no8對乙酰氨基酚泡騰片處方及工藝的研究資料及文獻資(編輯修改稿)
2025-09-06 09:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 軟材，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。根據(jù)文獻[5]，對乙酰氨基酚在45℃以下穩(wěn)定，但如果暴露在潮濕的空氣中會水解成對氨基酚，然后進一步發(fā)生氧化，顏色逐漸變成粉紅色，棕色，最后成黑色。如果本品采用普通的濕法制粒，由于對乙酰氨基酚在制濕顆粒以及對濕顆粒的加熱干燥中，可能因為水解而產(chǎn)生對氨基酚，對氨基酚的主要不良反應是對胃腸道具有較大的刺激性和毒性，故需要在制備工藝中加以控制。因此本研究分別考察了上述兩種方法制備的成品中對氨基酚的含量，同時我們也篩選了采用不同比例的乙醇作潤濕劑制備酸堿混合顆粒時對成品中水解產(chǎn)物對氨基酚的影響，結果見表7。表7：不同制粒方法對成品質(zhì)量的影響制備方法酸堿分別制粒酸堿混合后非水溶液制粒（乙醇濃度%）60708090對乙酰氨基酚含量（%）對氨基酚含量（%）崩解時限（s）89313928782由表中結果可知，采用酸堿分別制粒，以水制軟材制備的成品中對氨基酚的含量超標，說明可能在制備過程中，由于對乙酰氨基酚在濕潤的環(huán)境中暴露于空氣的時間過長，加之干燥的過程中，溫度和偏酸或偏堿的條件加速了水解過程，產(chǎn)生了較多的降解產(chǎn)物對氨基酚，使制劑質(zhì)量不合格，因此不宜采用此法；而在酸堿混合制粒時，如果采用較低濃度的乙醇制備軟材，制得的制劑不僅降解產(chǎn)物含量相對較高，崩解時限也顯著延長，這很可能是因為酸堿在混合制軟材時已經(jīng)發(fā)生了部分中和反應，從而延長了成品最終的崩解時限，導致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。而當乙醇的濃度超過70%時，制得的制劑含量和有關物質(zhì)檢查符合要求，崩解完全，硬度合格、整潔美觀。根據(jù)95%的乙醇與純化水混合均勻（3：1）即可配制71%的乙醇，綜合考慮成本和操作因素，選擇酸堿混合后71%乙醇制粒制備泡騰片。4. 制備工藝及流程圖 制備工藝⑴ 分別取處方量主輔料過16目篩備用；取處方量對乙酰氨基酚（）、部分處方量無水枸櫞酸（）、碳酸氫鈉（）、聚乙二醇6000（）和聚維酮K30（）混合均勻，加入適量71%的乙醇制軟材，用16目篩制粒，55℃熱風循環(huán)烘干，16目篩整粒。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 、）混和均勻，取少量中間體進行含量測定。⑶ 根據(jù)中間體顆粒含量，折算應壓片重，用沖壓片機進行壓片，其間抽取樣品進行質(zhì)量測定，應符合藥典規(guī)定。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機進行片劑的復合膜包裝。 工藝驗證按照上述處方工藝，制備一批樣品（批號：061001），進行工藝驗證。結果見下表。表8：工藝驗證結果規(guī)格批號外觀色澤崩解時限（s）pH值對氨基酚（％）有關物質(zhì)（％）含量測定（％）061001符合規(guī)定159由以上結果可見，本工藝合理可行。 工藝流程圖 顆 粒 生 產(chǎn) 工 序過 篩30萬級潔凈區(qū)抽樣，中間體顆粒檢驗包 裝 內(nèi)包材抽樣，成品全項檢驗。鋁塑包裝粘合劑原輔料檢驗原輔料倉庫壓 片工 序 制 粒配 料壓 片整 ?？? 混干 燥原輔料30萬級潔凈區(qū)粘合劑原輔料檢驗原輔料倉庫壓 片工 序 混和制粒配 料壓 片中間體入庫整 ?？? 混干 燥原輔料5. 中試樣品生產(chǎn)處方、工藝及中試數(shù)據(jù) 處 方對乙酰氨基酚3 kg無水枸櫞酸 kg碳酸氫鈉 kg聚乙二醇6000828 g聚維酮K3024 g無水碳酸鈉 kg阿司帕坦 kg檸檬香料 kg硬脂酸鎂15 g制成 10000 片（） 制備工藝⑴ 分別取處方量主輔料過16目篩備用；取處方量對乙酰氨基酚（3kg）、部分處方量無水枸櫞酸（）、碳酸氫鈉（）、聚乙二醇6000（）和聚維酮K30（12g）混合均勻，加入適量71%的乙醇制軟材，用16目篩制粒，55℃熱風循環(huán)烘干，16目篩整粒。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 12
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