no8對(duì)乙酰氨基酚泡騰片處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資(更新版)
【正文】 ++粘沖程度++++崩解時(shí)限119126159168182 由表中結(jié)果可知，粘合劑的用量越少，粘沖程度越小，崩解越快，但PVP %的處方由于粘合劑用量不足，使制劑外觀較差。本試驗(yàn)將部分酸源、碳源混合（為保證顆粒酸度適中，不影響對(duì)乙酰氨基酚的微環(huán)境，保持制劑穩(wěn)定，因此根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，初步將主藥與酸、堿的比例定為5：9：9）后，加入對(duì)乙酰氨基酚和部分輔料，包括PEG6000和PVP K30，以一定濃度的乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 、）混和均勻，取少量中間體進(jìn)行含量測(cè)定。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 12g、硬酯酸鎂15g）混和均勻，取少量中間體進(jìn)行含量測(cè)定。表11a：樣品高濕試驗(yàn)考察結(jié)果（%）天數(shù)（d）外觀性狀崩解時(shí)限（s）pH值對(duì)氨基酚（%）有關(guān)物質(zhì)（%）含量（%）0本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)1405本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)，片表面有潮濕感161表11b：原料高濕試驗(yàn)考察結(jié)果（%）天數(shù)（d）外觀性狀對(duì)氨基酚（%）有關(guān)物質(zhì)（%）含量（%）0本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)5本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)，片表面有潮濕感10本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)，片表面有潮濕感表11c：市售制劑高濕試驗(yàn)考察結(jié)果（%）天數(shù)（d）外觀性狀崩解時(shí)限（s）pH值對(duì)氨基酚（%）有關(guān)物質(zhì)（%）含量（%）0本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)1665本品為白色片，片面有散在的小黃點(diǎn)，片表面有潮濕感131我們考察了光照（4500lx177。對(duì)乙酰氨基酚泡騰片影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，光照、高溫和高濕試驗(yàn)使本品產(chǎn)生少量降解產(chǎn)物，但并未使本品含量有下降趨勢(shì)，仍符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的規(guī)定；其他各項(xiàng)考察指標(biāo)均未有明顯變化，與市售制劑的測(cè)定結(jié)果相似，故本品貯藏時(shí)應(yīng)遮光，密封保存。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機(jī)進(jìn)行片劑的復(fù)合膜包裝。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機(jī)進(jìn)行片劑的復(fù)合膜包裝。如果本品采用普通的濕法制粒，由于對(duì)乙酰氨基酚在制濕顆粒以及對(duì)濕顆粒的加熱干燥中，可能因?yàn)樗舛a(chǎn)生對(duì)氨基酚，對(duì)氨基酚的主要不良反應(yīng)是對(duì)胃腸道具有較大的刺激性和毒性，故需要在制備工藝中加以控制。 甜味劑和香精的選擇[3]口服泡騰片中加入適量的矯味劑、甜味劑和香精，可以改善口感，增加患者的順應(yīng)性，%～3%。 潤滑劑的選擇和用量[23]口服泡騰片一般選擇水溶性的潤滑劑，最常用的是聚乙二醇6000（PEG6000），用量多在總重量的5%以內(nèi)，過多使用會(huì)增加粘沖，而本研究中選擇的泡騰劑酸源為檸檬酸具有較強(qiáng)的吸濕性，因此本實(shí)驗(yàn)對(duì)聚乙二醇6000的用量進(jìn)行了單因素考察，主要解決壓片過程中的粘沖問題，分別在基本處方中加入2%～5%的PEG6000，結(jié)果表明4%的聚乙二醇6000防粘沖效果好、無不溶物、無起泡現(xiàn)象、外觀光潔，故選擇4%的聚乙二醇6000為本處方潤滑劑（見表5）。因此根據(jù)市售泡騰劑的處方初步將檸檬酸及碳酸氫鈉的比例定為8：9：7和10：7。⑶ 根據(jù)中間體顆粒含量，折算應(yīng)壓片重，用沖壓片機(jī)進(jìn)行壓片，其間抽取樣品進(jìn)行質(zhì)量測(cè)定，應(yīng)符合藥典規(guī)定。 處方篩選[1]：酸源的選擇：檸檬酸和酒石酸是制備泡騰片常用的酸源。泡騰劑的總用量為：根據(jù)基本處方，固定其他主輔料用量后的剩余用量。故既溶于水又溶于無水乙醇的聚維酮就成了理想的粘合劑，%～%的聚維酮K30為處方用量。注意：各賦型劑需徹底干燥，否則引起藥片在貯存期間自動(dòng)發(fā)生中和反應(yīng)而崩解成粉末并失去泡騰性能。而當(dāng)乙醇的濃度超過70%時(shí)，制得的制劑含量和有關(guān)物質(zhì)檢查符合要求，崩解完全，硬度合格、整潔美觀。表8：工藝驗(yàn)證結(jié)果規(guī)格批號(hào)外觀色澤崩解時(shí)限（s）pH值對(duì)氨基酚（％）有關(guān)物質(zhì)（％）含量測(cè)定（％）061001符合規(guī)定159由以上結(jié)果可見，本工藝合理可行。500lx的光照箱內(nèi)放置10天，分別于5，10天取樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果與0天樣品測(cè)定結(jié)果比較，結(jié)果見
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