no8對乙酰氨基酚泡騰片處方及工藝的研究資料及文獻資(文件)
【正文】 1. 制劑處方與制備工藝 處方 經(jīng)工藝及處方因素篩選，將本品基本處方及投料量暫定如下： 對乙酰氨基酚 g無水枸櫞酸 g碳酸氫鈉 g聚乙二醇6000 g聚維酮K30 g無水碳酸鈉 g阿司帕坦 g檸檬香料 g硬脂酸鎂 g制成 1000 片（） 制備工藝：根據(jù)文獻和市售制劑處方初步確定對乙酰氨基酚泡騰片的處方及制備工藝如下：⑴ 分別取處方量主輔料過16目篩備用；取處方量對乙酰氨基酚（）、部分處方量無水枸櫞酸（）、碳酸氫鈉（）、聚乙二醇6000（）和聚維酮K30（）混合均勻，加入適量71%的乙醇制軟材，用16目篩制粒，55℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒。2. 處方分析成 分作 用對乙酰氨基酚主藥無水枸櫞酸泡騰引發(fā)劑、pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉泡騰劑聚乙二醇6000潤滑劑聚維酮K30粘合劑無水碳酸鈉泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑阿司帕坦甜味劑檸檬香料香精硬脂酸鎂潤滑劑3. 處方依據(jù)、處方篩選及工藝研究過程 制劑中主藥含量的確定根據(jù)對乙酰氨基酚的臨床用量和市售制劑的規(guī)格，、。碳源的選擇：碳酸氫鈉和碳酸鈉是常用的制備泡騰劑最常用的碳源。根據(jù)市售處方中對乙酰氨基酚的含量，將本品主藥的量定為10%～20%。由方差分析結(jié)果可知，因素A、B和C對pH值均無顯著影響，但是極差分析結(jié)果表明，因素B和C對制劑的pH值的影響大于因素A，即堿源所占的比例及碳酸鈉所占堿源的比例越大，pH值越高，～，根據(jù)市售對乙酰氨基酚泡騰片實測pH值，故選取C2水平作為處方量；而因素A對pH值的影響最小。由于聚維酮既可溶于水，又可溶于乙醇，所以對于水敏、熱敏及易揮發(fā)藥物可用聚維酮作粘合劑，醇溶液作潤濕劑造粒，這樣既解決了藥物穩(wěn)定性問題，又降低了干燥溫度縮短了干燥時間。表6：聚維酮K30用量的選擇PVP K30用量%%%%1%外 觀++粘沖程度++++崩解時限119126159168182 由表中結(jié)果可知，粘合劑的用量越少，粘沖程度越小，崩解越快，但PVP %的處方由于粘合劑用量不足，使制劑外觀較差。本研究在處方中添加2%的阿司帕坦作為甜味劑，%的檸檬香料，不超過用量要求，使制得的制劑口感優(yōu)良。本試驗將部分酸源、碳源混合（為保證顆粒酸度適中，不影響對乙酰氨基酚的微環(huán)境，保持制劑穩(wěn)定，因此根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗，初步將主藥與酸、堿的比例定為5：9：9）后，加入對乙酰氨基酚和部分輔料，包括PEG6000和PVP K30，以一定濃度的乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。表7：不同制粒方法對成品質(zhì)量的影響制備方法酸堿分別制粒酸堿混合后非水溶液制粒（乙醇濃度%）60708090對乙酰氨基酚含量（%）對氨基酚含量（%）崩解時限（s）89313928782由表中結(jié)果可知，采用酸堿分別制粒，以水制軟材制備的成品中對氨基酚的含量超標(biāo)，說明可能在制備過程中，由于對乙酰氨基酚在濕潤的環(huán)境中暴露于空氣的時間過長，加之干燥的過程中，溫度和偏酸或偏堿的條件加速了水解過程，產(chǎn)生了較多的降解產(chǎn)物對氨基酚，使制劑質(zhì)量不合格，因此不宜采用此法；而在酸堿混合制粒時，如果采用較低濃度的乙醇制備軟材，制得的制劑不僅降解產(chǎn)物含量相對較高，崩解時限也顯著延長，這很可能是因為酸堿在混合制軟材時已經(jīng)發(fā)生了部分中和反應(yīng)，從而延長了成品最終的崩解時限，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 、）混和均勻，取少量中間體進行含量測定。結(jié)果見下表。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 12g、硬酯酸鎂15g）混和均勻，取少量中間體進行含量測定。鋁塑包裝粘合劑原輔料檢驗原輔料倉庫壓 片工 序 制 粒配 料壓 片整 粒總 混干 燥原輔料 中試數(shù)據(jù)A. 生產(chǎn)批號原輔料名稱061101061102061103對乙酰氨基酚3 kg3 kg
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