no8對乙酰氨基酚泡騰片處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資-文庫吧資料
2024-08-23 09:45本頁面
【正文】 061102061103投料量（片）100001000010000干顆粒量（g）126001263012560總混重量（g）180601808018040理論片重（mg）180018001800參考片重(mg)180018001800成品率（%）成品含量（%）對氨基酚（%）各雜質(zhì)和（%）崩解時限（s）1191181186. 影響因素試驗(yàn) 光照試驗(yàn)將061101批中試樣品（規(guī)格：）與市售制劑適量除去內(nèi)包裝，和對乙酰氨基酚原料藥，分別置表面皿中，在光照度為4500lx177。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機(jī)進(jìn)行片劑的復(fù)合膜包裝。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 12g、硬酯酸鎂15g）混和均勻，取少量中間體進(jìn)行含量測定。 工藝流程圖 顆 粒 生 產(chǎn) 工 序過 篩30萬級潔凈區(qū)抽樣，中間體顆粒檢驗(yàn)包 裝 內(nèi)包材抽樣，成品全項(xiàng)檢驗(yàn)。結(jié)果見下表。⑷ 經(jīng)檢查合格的半成品采用包裝機(jī)進(jìn)行片劑的復(fù)合膜包裝。⑵ 干顆粒與剩余輔料（、聚乙二醇6000 、聚維酮K30 、）混和均勻，取少量中間體進(jìn)行含量測定。根據(jù)95%的乙醇與純化水混合均勻（3：1）即可配制71%的乙醇，綜合考慮成本和操作因素，選擇酸堿混合后71%乙醇制粒制備泡騰片。表7：不同制粒方法對成品質(zhì)量的影響制備方法酸堿分別制粒酸堿混合后非水溶液制粒（乙醇濃度%）60708090對乙酰氨基酚含量（%）對氨基酚含量（%）崩解時限（s）89313928782由表中結(jié)果可知，采用酸堿分別制粒，以水制軟材制備的成品中對氨基酚的含量超標(biāo)，說明可能在制備過程中，由于對乙酰氨基酚在濕潤的環(huán)境中暴露于空氣的時間過長，加之干燥的過程中，溫度和偏酸或偏堿的條件加速了水解過程，產(chǎn)生了較多的降解產(chǎn)物對氨基酚，使制劑質(zhì)量不合格，因此不宜采用此法；而在酸堿混合制粒時，如果采用較低濃度的乙醇制備軟材，制得的制劑不僅降解產(chǎn)物含量相對較高，崩解時限也顯著延長，這很可能是因?yàn)樗釅A在混合制軟材時已經(jīng)發(fā)生了部分中和反應(yīng)，從而延長了成品最終的崩解時限，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。如果本品采用普通的濕法制粒，由于對乙酰氨基酚在制濕顆粒以及對濕顆粒的加熱干燥中，可能因?yàn)樗舛a(chǎn)生對氨基酚，對氨基酚的主要不良反應(yīng)是對胃腸道具有較大的刺激性和毒性，故需要在制備工藝中加以控制。本試驗(yàn)將部分酸源、碳源混合（為保證顆粒酸度適中，不影響對乙酰氨基酚的微環(huán)境，保持制劑穩(wěn)定，因此根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，初步將主藥與酸、堿的比例定為5：9：9）后，加入對乙酰氨基酚和部分輔料，包括PEG6000和PVP K30，以一定濃度的乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。 工藝篩選 制粒方法的選擇 泡騰片顆粒的制備通常有酸堿分別制粒法和酸堿混合非水溶液制粒法，本研究分別考察了以上兩種方法對制劑質(zhì)量的影響：⑴ 酸堿分別制粒法：于酸源、碳源中各加入部分對乙酰氨基酚和輔料，分別以水作潤濕劑進(jìn)行普通的濕法制粒，過16目篩制顆粒，55 ℃熱風(fēng)循環(huán)烘干，16目篩整粒，加入PEG6000和其余輔料混勻壓片即得。本研究在處方中添加2%的阿司帕坦作為甜味劑，%的檸檬香料，不超過用量要求，使制得的制劑口感優(yōu)良。 甜味劑和香精的選擇[3]口服泡騰片中加入適量的矯味劑、甜味劑和香精，可以改善口感，增加患者的順應(yīng)性，%～3%。表6：聚維酮K30用量的選擇PVP K30用量%%%%1%外 觀++粘沖程度++++崩解時限119126159168182 由表中結(jié)果可知，粘合劑的用量越少，粘沖程度越小，崩解越快，但PVP %的處方由于粘合劑用量不足，使制劑外觀較差。采用單因素試驗(yàn)考察不同粘合劑用量對制劑崩解時限的影響。由于聚維酮既可溶于水，又可溶于乙醇，所以對于水敏、熱敏及易揮發(fā)藥物可用聚維酮作粘合劑，醇溶液作潤濕劑造粒，這樣既解決了藥物穩(wěn)定性問題，又降低了
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1