【文章內(nèi)容簡介】 理2001年12月1日施行的《藥品管理法》第六條規(guī)定：藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品檢驗機構(gòu)，承擔依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作。2002年9月15日施行的《藥品管理法實施條例》第二條規(guī)定：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置國家藥品檢驗機構(gòu)。 省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門可以在本行政區(qū)域內(nèi)設(shè)置藥品檢驗機構(gòu)。地方藥品檢驗機構(gòu)的設(shè)置規(guī)劃由省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門提出，報省、自治區(qū)、直轄市人民政府批準。 國務(wù)院和省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)需要，確定符合藥品檢驗條件的檢驗機構(gòu)承擔藥品檢驗工作。藥品分類管理2001年12月1日施行的《藥品管理法》第三十七條規(guī)定：國家對藥品實行處方藥與非處方藥分類管理制度。2002年9月15日施行的《藥品管理法實施條例》第十五條規(guī)定：國家實行處方藥和非處方藥分類管理制度。國家根據(jù)非處方藥品的安全性，將非處方藥分為甲類非處方藥和乙類非處方藥。2000年1月1日起施行的《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》規(guī)定：“根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對藥品分別按處方藥與非處方藥進行管理”；“根據(jù)藥品的安全性，非處方藥分為甲、乙兩類”；“生產(chǎn)處方藥、非處方藥的生產(chǎn)企業(yè)必須具有《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》，其生產(chǎn)品種必須取得藥品批準文號”；“經(jīng)營處方藥、非處方藥的批發(fā)企業(yè)和經(jīng)營處方藥、甲類非處方藥的零售企業(yè)必須具有《藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》”。藥品研發(fā)管理藥品研發(fā)能力標志著一個國家的綜合實力和科技水平?？萍疾?011年7月13日發(fā)布了《國家“十二五”科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》，將“重大新藥創(chuàng)制”列為國家科技重大專項，要求“針對滿足人民群眾基本用藥需求和培育發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的需要，突破一批藥物創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)和生產(chǎn)工藝，研制30個創(chuàng)新藥物，改造200個左右藥物大品種，完善新藥創(chuàng)制與中藥現(xiàn)代化技術(shù)平臺，建設(shè)一批醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟，基本形成具有中國特色的國家藥物創(chuàng)新體系，增強醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)競爭力”。藥品研發(fā)管理為我國藥品研發(fā)產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展提供了法律保障，分為藥品研究機構(gòu)管理和藥品研究工作管理。（1）藥品研究機構(gòu)管理1999年10月19日發(fā)布實施的《藥品研究機構(gòu)登記備案管理辦法（試行）》規(guī)定：藥品研究機構(gòu)系指藥品臨床前研究機構(gòu)和臨床研究機構(gòu)，包括研究院所、學校、醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)和合同研究組織等。凡在我國為申請藥品臨床試驗和生產(chǎn)上市而從事研究的機構(gòu)，應(yīng)依照本辦法登記備案。《辦法》規(guī)定了藥品研究機構(gòu)申請登記備案應(yīng)具備的條件和應(yīng)提交的材料。符合要求的，由國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)給統(tǒng)一印制的《藥品研究機構(gòu)登記備案證書》。2003年9月1日實施的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）對組織機構(gòu)和人員、實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料、標準操作規(guī)程、研究工作的實施、資料檔案、監(jiān)督檢查等問題作出規(guī)定。2003年9月1日同日實施的《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）則對臨床試驗前的準備與必要條件、受試者的權(quán)益保障、試驗方案、研究者的職責、申辦者的職責、監(jiān)查員的職責、記錄與報告、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗用藥品的管理、質(zhì)量保證、多中心試驗等方面作出了規(guī)定。2004年3月1日實施的《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法（試行）》規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國資格認定管理工作，依法對申請承擔藥物臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)所具備的試驗條件、組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標準操作規(guī)程等進行系統(tǒng)評價，作出其是否具有承擔藥物臨床試驗資格的決定。通過資格認定的醫(yī)療機構(gòu)，予以公告并頒發(fā)證書，未通過資格認定的醫(yī)療機構(gòu)，如其再次申請資格認定，間隔時間不得少于1年。自2005年3月1日起，未提出資格認定申請和檢查不合格的國家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔藥物臨床試驗的資格，但對已經(jīng)承擔尚未結(jié)束的藥物臨床試驗項目，仍可繼續(xù)進行，直至該藥物臨床試驗完成為止。（2）藥品研究工作管理1999年9月1日發(fā)布試行的《藥品研究和申報注冊違規(guī)處理辦法（試行）》規(guī)定：省級以上（含省級）藥品監(jiān)督管理局負責對藥品研究和申報注冊違規(guī)行為的監(jiān)督、審查和處理。違規(guī)行為包括：在藥品研究和申報注冊中，偽造、變造公文證件、申報資料、原始資料，抄襲他入資料或其它弄虛作假行為；使用或提供虛假樣品、對照品或標準品；實際采用的處方和生產(chǎn)工藝與申報資料不符；未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準或未按規(guī)定進行的人體試驗；對藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查不予合作，予以干擾或阻撓；采取不正當手段影響或干擾藥品審評工作等。處理方式包括：警告；終止審評；建立不良記錄；對違規(guī)人員，35年不受理其參與的品種的申報，兩次違規(guī)（含兩次），取消藥品申報注冊資格；對試驗單位35年不受理其新藥申報；對申報單位1年內(nèi)不受理其新藥申報；依照《藥品管理法》或有關(guān)法規(guī)進行處罰；發(fā)證部門撤銷其原批準文號、新藥證書或相應(yīng)注冊文件；對情節(jié)特別惡劣，造成嚴重后果者，移交司法部門處理；以上處理可以合并使用。受到查處的單位和個人如對處理有異議，可以申請行政復(fù)議。2000年1月3日發(fā)布實施的《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》規(guī)定：實驗記錄的內(nèi)容應(yīng)包括實驗名稱、實驗?zāi)康?、實驗設(shè)計或方案、實驗時間、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指標、實驗結(jié)果和結(jié)果分析等內(nèi)容。實驗記錄必須使用本研究機構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。實驗記錄本(紙)豎用橫寫，不得使用鉛筆。實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。實驗記錄應(yīng)妥善保存、簽署、檢查和存檔。2000年7月18日發(fā)布實施的《藥品臨床研究的若干規(guī)定》規(guī)定：藥品臨床研究包括中藥、化學藥、生物制品、放射性藥品、國外藥品在中國進行臨床試驗和人體生物等效性試驗，以及進口藥品的臨床驗證。藥品臨床研究應(yīng)遵循《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）。選擇藥品臨床研究單位的原則是：Ⅰ Ⅲ期臨床試驗的研究單位，應(yīng)是國家藥品臨床研究基地，若因特殊需要選擇非基地醫(yī)療機構(gòu)參加藥品臨床研究，應(yīng)是在國家藥品監(jiān)督管理局登記備案的醫(yī)療機構(gòu)；Ⅳ期臨床試驗的負責單位，必須是參加該藥品Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的研究單位；Ⅳ期臨床試驗的協(xié)作單位，由申辦者和臨床研究的負責單位選擇國家藥品臨床研究基地或是在國家藥品監(jiān)督管理局登記備案的非基地醫(yī)療機構(gòu)；預(yù)防性疫苗、特殊疾病的藥品及部分特殊藥品，可根據(jù)其臨床研究的特殊性選擇臨床研究單位。凡承擔藥品臨床研究的負責單位，必須同時參加該品種的臨床試驗，不得將所承擔的藥品臨床研究工作轉(zhuǎn)給未獲準進行藥品臨床研究的單位。為指導(dǎo)藥物研究開發(fā)，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年4月1日印發(fā)了《藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則適用于《藥品注冊管理辦法》中的相關(guān)化學藥，其基本原則也適用于中藥、天然藥物和生物制品。為適應(yīng)我國新疫苗研發(fā)要求，規(guī)范和指導(dǎo)新疫苗的研發(fā)工作，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，并于2010年4月12日發(fā)布施行。2010年11月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》?！吨笇?dǎo)原則》在我國GCP基礎(chǔ)上，參考了國際上的有關(guān)規(guī)定，重點是對倫理審查中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出了明確的要求和規(guī)定，主要明確了倫理委員會倫理審查的目的，組織管理的要求和條件，倫理審查的程序、方式、內(nèi)容要點和要求，跟蹤審查的形式和要求，以及文件檔案的管理要求。《指導(dǎo)原則》共9章52條，分為總則、倫理委員會的組織與管理、倫理委員會的職責要求、倫理審查的申請與受理、倫理委員會的倫理審查、倫理審查的決定與送達、倫理審查后的跟蹤審查、倫理委員會審查文件的管理、附則。倫理審查的主要內(nèi)容、倫理委員會存檔的文件目錄和術(shù)語表以附件的形式列出。藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)是藥品產(chǎn)業(yè)鏈中最重要的環(huán)節(jié)，關(guān)系到我國藥品工業(yè)技術(shù)的發(fā)展和藥品質(zhì)量的提升。根據(jù)“藥品批準文號”歸屬不同，藥品生產(chǎn)可以分為藥品自主生產(chǎn)和藥品委托生產(chǎn)，藥品委托生產(chǎn)又分為國內(nèi)企業(yè)委托生產(chǎn)和境外企業(yè)委托生產(chǎn)。藥品自主生產(chǎn)的藥品使用本企業(yè)的“藥品批準文號”； 藥品委托生產(chǎn)的藥品則使用委托方的“藥品批準文號”。（1）藥品自主生產(chǎn)2001年12月1日施行的《藥品管理法》規(guī)定：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。生產(chǎn)新藥或者已有國家標準的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，并發(fā)給藥品批準文號；藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品。2002年9月15日施行的《藥品管理法實施條例》對生產(chǎn)已有國家標準的藥品，取得藥品批準文號的程序作了規(guī)定。同時對生產(chǎn)有試行期標準的藥品，申請轉(zhuǎn)為正式標準問題作了具體規(guī)定。1999年8月1日起施行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》經(jīng)過修訂后，于2011年3月1日正式實施。新的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（GMP），在質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢等方面設(shè)立更高標準，提出更高要求，相關(guān)內(nèi)容前面已有敘述。2004年7月13日公布施行的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》規(guī)定，對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核，以保證生物制品安全、有效。2004年8月5日公布施行的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，加強藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過程的審查、許可、監(jiān)督檢查，對開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批、藥品生產(chǎn)許可證管理、藥品委托生產(chǎn)的管理等方面作了具體規(guī)定。2010年5月1日施行的《藥品類易制毒化學品管理辦法》，是根據(jù)國務(wù)院2005年11月1日《易制毒化學品管理條例》制定的部門規(guī)章，用于調(diào)整藥品類易制毒化學品的生產(chǎn)、經(jīng)營、購買以及監(jiān)督管理法律行為，《辦法》規(guī)定對生產(chǎn)、經(jīng)營藥品類易制毒化學品實行行政許可制度。（2）藥品委托生產(chǎn)目前我國藥品委托生產(chǎn)的管理制度是：國內(nèi)企業(yè)委托生產(chǎn)實行“審批制”，境外企業(yè)委托生產(chǎn)實行“備案制”。① 國內(nèi)企業(yè)委托生產(chǎn)2001年12月1日施行的《藥品管理法》第13條規(guī)定“經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品”。2002年9月15日施行的《藥品管理法實施條例》第10條規(guī)定“依據(jù)《藥品管理法》第13條規(guī)定，接受委托生產(chǎn)藥品的，受托方必須是持有與其受托生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)”。2004年8月5日施行的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定：藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并取得《藥品委托生產(chǎn)批件》；受托方應(yīng)當是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標準應(yīng)當執(zhí)行國家藥品質(zhì)量標準，其處方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格、標簽、使用說明書、批準文號等應(yīng)當與原批準的內(nèi)容相同。在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標簽和說明書上，應(yīng)當標明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。2011年3月1日施行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》也對委托生產(chǎn)與委托檢驗作出具體規(guī)定，“委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項”，“委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求”。強調(diào)委托方“應(yīng)當對受托方進行評估，向受托方提供所有必要的資料，對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督，確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準”。② 境外企業(yè)委托生產(chǎn)2004年8月5日施行的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第37條”藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用?！?006年1月1日實施的《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》規(guī)定：“委托方應(yīng)是持有該加工藥品境外上市許可或銷售許可的制藥廠商或其委托代理人。受托方應(yīng)是持有與該加工藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品GMP證書》的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)”。 “委托雙方應(yīng)當簽署藥品委托加工合同，內(nèi)容應(yīng)當明確規(guī)定雙方的權(quán)利與義務(wù)、法律責任等。藥品質(zhì)量由委托方負責”?！?受托方提交資料符合要求的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局予以備案。備案后企業(yè)方可生產(chǎn)”?！耙呙缰破?、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得接受境外制藥廠商的委托加工”。2011年7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于加強接受境外制藥廠商委托加工藥品監(jiān)督管理的通知》，要求“委托方必須是境外制藥廠商，且持有該藥品境外上市許可，并須直接與我藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂加工合同”，“受托加工藥品制劑的外標簽或說明書必須標注受托加工企業(yè)的名稱和地址，但不得有我國藥品批準文號、進口藥品注冊證書號、委托加工備案號等內(nèi)容”，“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查重點應(yīng)包括企業(yè)是否嚴格遵循已備案加工地點、處方、工藝、質(zhì)量及標簽說明書等各項要求，是否按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求組織生產(chǎn)等”?！锻ㄖ穬?nèi)容與2006年1月1日實施的《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》發(fā)生歧義和沖突。藥品流通管理藥品流通管理是對藥品經(jīng)營活動進行管理，包括藥品批發(fā)、零售管理和互聯(lián)網(wǎng)藥品交易管理。（1）藥品批發(fā)、零售管理2001年12月1日施行的《藥品管理法》規(guī)定，開辦藥品批發(fā)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門批準并發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》；開辦藥品零售企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地縣級以上地方藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》，憑《藥品經(jīng)營許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。2000年7月1日施行的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）分別對藥品批發(fā)的質(zhì)量管理和藥品零售的質(zhì)量管理作出規(guī)定。藥品批發(fā)的質(zhì)量管理包括管理職責、人員與培訓、設(shè)施與設(shè)備、進貨、驗收與檢驗、儲存與養(yǎng)護、出庫與運輸、銷售；藥品零售的質(zhì)量管理包括管理職責、人員與培訓、設(shè)施和設(shè)備、進貨與驗收、陳列與儲存、銷售與服務(wù)。2000年11月16日施行的《