【文章內(nèi)容簡介】 問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。四、一次性使用真空采血系統(tǒng)——采血管生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（1）序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備了具備相應資質(zhì)與能力的生產(chǎn)技術人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產(chǎn)技術人員進行培訓、考核。關鍵工序和特殊崗位人員是否能勝任本職工作(如注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑、安裝，抽真空等）。 2．專職檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，能否熟練進行真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度等項目檢測或驗證。3．確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學檢驗和工藝用水生物學檢驗等工作。2廠房與設施1．生產(chǎn)環(huán)境設置是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。1．廠房與設施的設計安裝應符合產(chǎn)品設計要求、工藝流程及規(guī)范的相關規(guī)定，企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應。2．對無菌產(chǎn)品，查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認報告是否一致。4．查閱生產(chǎn)工藝流程，確定采血管注塑、添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑，組裝，抽真空，初包裝過程空氣潔凈度級別、壓差梯度設置是否合理。5．若為非無菌產(chǎn)品，真空采血管是否在受控的環(huán)境下生產(chǎn)。6．是否分別為無菌或非無菌產(chǎn)品配備相應的檢驗設施及檢驗環(huán)境，如陽性對照室、微生物限度室等。 3設備1．是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相匹配的生產(chǎn)設備和檢驗設備。2．是否配備純化水生產(chǎn)設備及其相關設施。3．是否配備了與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的檢測設備1．確認采血管生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具、凈化環(huán)境控制設備是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，確認采血管注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干、膠塞潤滑、組裝、抽真空、初包裝等過程生產(chǎn)設備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導書中規(guī)定參數(shù)是否一致，查看作業(yè)指導書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認的參數(shù)是否一致。確認企業(yè)的設備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制的需要。3．查看企業(yè)檢驗儀器設備能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求(如真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗等)。4．查看企業(yè)工藝用水設施/設備臺帳、設備運行管理文件及相關記錄是否能滿足產(chǎn)品技術要求。5．查檢驗設備清單并實地核實，確認配備的檢驗設備是否與其原材料、過程檢驗、成品檢驗、工藝用水控制、環(huán)境控制等要求相匹配。4設計開發(fā)設計和開發(fā)輸出是否包括采購、生產(chǎn)和服務所需的相關信息和產(chǎn)品技術要求等內(nèi)容。實際生產(chǎn)作業(yè)指導文件內(nèi)容是否與設計和開發(fā)輸出相關內(nèi)容一致。查看采血管設計開發(fā)輸出相關資料和記錄，確認設計和開發(fā)輸出包括采購、生產(chǎn)和服務所需的相關信息和產(chǎn)品技術要求等內(nèi)容。真空采血管的注塑過程，添加劑溶液配制，添加劑配置、噴涂，點膠，抽真空和組裝過程質(zhì)量控制,采血管滅菌等過程已進行了驗證/確認。確認已經(jīng)滅菌方式對含添加劑的采血管的質(zhì)量影響進行了確認。滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。確認是否采取模擬試驗或等效方式對抗凝/促凝劑滿足預期用途進行再確認，確認結(jié)果符合相關要求或已采取必要的糾正預防措施保證產(chǎn)品符合相關要求。5采購采購的產(chǎn)品原材料是否與注冊批準的原材料核準文件保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》適用內(nèi)容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序文件是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的風險影響而進行分級控制，確定采血管的重要原輔材料如高分子粒料、添加劑（聚酯凝膠、EDTA粉末、氫氧化鉀、氟化物、草酸鹽、肝素）、潤滑劑等按照風險等級進行周期性再確認的報告是否等同或高于法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準原輔材料驗證/確認結(jié)果相關參數(shù)是否一致。6生產(chǎn)管理是否按照已建立的質(zhì)量管理體系規(guī)定組織生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求。1．查看企業(yè)是否建立一次性使用真空采血管的注塑過程（護帽注塑、管子注塑，如適用）、添加劑溶液配制、添加劑噴涂、點膠、抽真空和組裝過程質(zhì)量控制、采血管滅菌等過程驗證程序性文件。是否按規(guī)定進行驗證并根據(jù)驗證結(jié)果制定相關作業(yè)指導文件。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，查看模具和注塑產(chǎn)品的尺寸是否滿足企業(yè)的圖紙接受要求，所有功能是否滿足規(guī)定的需求。3．查看企業(yè)注塑機、抽真空裝置、添加劑噴涂裝置的生產(chǎn)作業(yè)指導書，所有設備運行設置參數(shù)必須與驗證過的參數(shù)窗口和作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致。4．添加劑溶液配制的驗證過程遵循企業(yè)的過程驗證程序，配液是否進行溶液有效期的驗證以及配液工具和容器的清潔確認。5．查看作業(yè)指導書，操作流程卡、生產(chǎn)記錄，確認企業(yè)在添加劑噴涂過程、點膠過程、抽真空和組裝過程中質(zhì)量是否受控，相關參數(shù)是否與相關標準及技術文件一致。7質(zhì)量控制1．是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質(zhì)量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。檢驗規(guī)程具備為產(chǎn)品符合強制性標準/經(jīng)注冊產(chǎn)品標準/產(chǎn)品技術要求提供檢驗證據(jù)的能力。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關記錄并能為可追溯提供證據(jù)。1．查看進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關規(guī)程，相關標準和技術文件要求。確認放行產(chǎn)品是否符合放行批準要求（關注真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度檢測等記錄）。2．確認企業(yè)能夠提供相關質(zhì)量控制記錄證明產(chǎn)品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術要求。3．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關記錄，能為產(chǎn)品全程可追溯提供質(zhì)量控制相關客觀證據(jù)。4．查看相關記錄，確認企業(yè)持續(xù)保持檢驗設備處于良好狀態(tài)。8不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。一次性使用真空采血系統(tǒng)——靜脈采血針生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（2）序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力的生產(chǎn)技術人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產(chǎn)技術人員進行培訓、考核。關鍵工序和特殊崗位工作人員是否能勝任本職工作(如注塑、裝配、包裝、滅菌）。2．企業(yè)檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，特別是采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量成品出廠檢測項目的檢測。3．確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學檢驗和工藝用水生物學檢驗等工作。2廠房與設施1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。1．企業(yè)是否按無菌附錄要求設置生產(chǎn)潔凈室（區(qū)），潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應2．查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認報告是否一致。4．查閱生產(chǎn)工藝流程，確定注塑、裝配、包裝、滅菌初包裝過程空氣潔凈度級別、不同功能間壓差梯度設置是否合理。5．是否按照無菌附錄要求為無菌產(chǎn)品和工藝用水管理等設置了相應的潔凈檢驗室。3設備1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。1．確認一次性使用靜脈采血針生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具、潔凈環(huán)境控制是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，確認注塑、裝配、包裝、滅菌等生產(chǎn)設備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導書中規(guī)定參數(shù)是否一致。查看作業(yè)指導書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認的參數(shù)是否一致。確認生產(chǎn)設備的設備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制的需要。3．查看企業(yè)檢驗儀器設備能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求(采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量等)。4．查看企業(yè)工藝用水設施、設備臺帳、設備運行管理文件及相關記錄是否能滿足產(chǎn)品工藝和技術要求。4設計開發(fā)1．設計和開發(fā)輸出是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標準或企業(yè)注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求。2．生產(chǎn)企業(yè)滅菌的，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。1．查看采血針設計開發(fā)文件，看設計開發(fā)驗證、確認參數(shù)是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標準或企業(yè)注冊產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術要求。2．確認膠塞穿刺針管表面潤滑劑涂敷參數(shù)是否與作業(yè)指導書、操作流程卡及生產(chǎn)記錄與技術文件一致。3．確認滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行相關規(guī)定是否與記錄一致。5采購采購的產(chǎn)品原輔材料是否與注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》適用內(nèi)容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響而進行分級控制，確定企業(yè)的重要原輔材料種類（（采血針重要的原輔材料通常為初包裝材料、乳膠護套、鋼針、高分子粒料、潤滑劑等）。按照風險等級對重要原材料進行周期性再確認報告是否等同或高于有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準原輔材料驗證/確認結(jié)果相關參數(shù)是否一致。6生產(chǎn)管理是否按照已建立的質(zhì)量管理體系規(guī)范組織生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。1．查看企業(yè)注塑機、擠塑、裝配、包裝裝置的生產(chǎn)作業(yè)指導書、控制計劃、過程失效模式分析以及維護保養(yǎng)計劃是否受控，是否根據(jù)過程驗證的結(jié)果對文件進行更新，所有驗證過的參數(shù)窗口必須和作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致，并且在生產(chǎn)過程中現(xiàn)場所有的關鍵參數(shù)必須滿足驗證和作業(yè)指導書的要求。2．通過現(xiàn)場檢查，查看企業(yè)是否能保證導管在生產(chǎn)過程中的微粒污染和熱原的控制。3．依據(jù)生產(chǎn)工藝流程，查閱相關作業(yè)指導書，查看操作人員實際操作過程與作業(yè)指導書是否一致，作業(yè)指導書與技術文件規(guī)定是否一致。7質(zhì)量控制1．企業(yè)應當按照建立的質(zhì)量管理規(guī)定進行質(zhì)量控制，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術要求。2．檢驗設備的狀態(tài)是否滿足質(zhì)量控制要求。1．確認進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關規(guī)程、標準和技術文件要求。放行產(chǎn)品是否符合放行批準要求。確認過程檢驗規(guī)程中規(guī)定了產(chǎn)品外觀應符合產(chǎn)品標注要求。成品檢驗規(guī)程中是否對產(chǎn)品的尺寸、不銹鋼針管和針尖的剛性、韌性和穿刺力、各部件之間的連接牢固度等項目進行檢驗。成品檢驗規(guī)程中，是否規(guī)定對丁基等護帽穿刺后的密合性的檢驗方法，并對相應的檢驗設備進行規(guī)定。2．查看相關記錄，確認企業(yè)是否持續(xù)保持檢驗設備/器具處于良好狀態(tài)。8銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測，應當建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。五、骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產(chǎn)環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的專職檢驗人員。1．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）相關強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角（接骨螺釘）、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相關質(zhì)量控制工作。特別需關注從事金屬原材料成分和顯微組織項目的驗驗員配備情況。既使是符合規(guī)定的委托檢驗，也需確認相關人員能夠正確解讀報告相關內(nèi)容。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產(chǎn)品為無菌包裝，確認企業(yè)是否配備了具備相應資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學檢驗和工藝用水檢驗等相關質(zhì)量控制工作。2廠房與設施1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應。１．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產(chǎn)品為無菌包裝，則末道清洗與初包裝工序應在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)完成，以保證產(chǎn)品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應。企業(yè)同時還應配備相應的檢驗設施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）非無菌醫(yī)療器械或使用前由最終用戶自行滅菌，則末道清洗與初包裝工序應在受控的清潔室（區(qū)）內(nèi)完成，以確保產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)清潔室（區(qū)）