【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 日批 準(zhǔn)： 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日 目的：為確保生產(chǎn)用水符合工藝要求，特制定本制度。 適用范圍：工藝用水 責(zé)任人：車間質(zhì)監(jiān)員、水處理操作員、化驗(yàn)室主任、質(zhì)保部經(jīng)理。 內(nèi)容： 1 工藝用水要求：水質(zhì)類別用 途水 質(zhì) 要 求飲用水 非無(wú)菌獸藥瓶子初洗 生產(chǎn)工具的初洗 制備純水 中藥材提取用水 潔凈區(qū)地面清潔用水 潔凈區(qū)設(shè)備外部清潔用水應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB514985純化水 口服劑配料、洗瓶 生產(chǎn)工具清洗 注射劑精洗及針劑接觸藥液的清潔用水 30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)設(shè)備清潔用水及配料用水 原料藥車間精、烘、包工序設(shè)備內(nèi)部清潔用水參照中國(guó)藥典純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (電導(dǎo)率2μΩcm)注射用水針劑精洗用水及接觸藥液部分的最后一次清潔用水針劑配液用水參照中國(guó)藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (電導(dǎo)率1μΩcm) 2 飲用水： 以地下深井水為水源時(shí)，水井周圍2030米的范圍內(nèi)不得設(shè)置滲水廁所、滲水坑、垃圾堆或廢渣堆，不得鋪設(shè)污水渠道，不得從事破壞深層土層的活動(dòng)。 生活飲用水的管網(wǎng)不得與非生活用水的管網(wǎng)直接連接。GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第 2 頁(yè) 共 3 頁(yè) 凡與水接觸的給水設(shè)備管道所用材料均不得污染水質(zhì)。 生活飲用水的總給水管由化驗(yàn)室每季度檢查一次PH值、硬度。每年全檢一次，委托當(dāng)?shù)胤酪卟块T(mén)檢驗(yàn)。3 純化水： 純化水必需以飲用水為水源制備。 取樣部位：取樣點(diǎn)一般選在：總進(jìn)水口、總回水口、總出水口、各使用點(diǎn)出水口等。 檢測(cè)周期：制水工序每2小時(shí)檢查一次電導(dǎo)率，質(zhì)保部每周檢查一次酸堿度、氯化物、氨、重金屬，每月全檢一次。合格的及時(shí)發(fā)放合格報(bào)告書(shū)；如發(fā)現(xiàn)不合格，應(yīng)發(fā)放不合格報(bào)告書(shū)，并通知制水單位立即整改，直至檢測(cè)合格。發(fā)生異常情況或不合格應(yīng)增加監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)頻次。 檢測(cè)頻次： 總進(jìn)水口、總回水口、總出水口，每周至少檢測(cè)一次。 各使用點(diǎn)出水口，每月至少檢測(cè)一次。 純化水貯罐用不銹鋼制作，貯罐必須密閉。 貯存和輸送純化水的設(shè)備、管道每周用清潔蒸汽消毒一次，每次30分鐘，排氣。 純化水的貯存期限：儲(chǔ)存期限為48小時(shí)，超期應(yīng)放掉并清洗容器管道。 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期。 純化水系統(tǒng)新建或改建后必須驗(yàn)證。新安裝的制水設(shè)備投入供水前，應(yīng)連續(xù)制水，由質(zhì)保部連續(xù)1015天取樣檢測(cè)，全部合格后方準(zhǔn)許投入使用。 純化水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)三周前開(kāi)啟純化水處理系統(tǒng)，并做三周的監(jiān)控。、監(jiān)護(hù)記錄歸檔保存三年。 注射用水。：總送水口、總回水口、儲(chǔ)罐、各使用點(diǎn)出水口等。：制水工序每2小時(shí)檢測(cè)一次電導(dǎo)率，質(zhì)保部每天檢查一次酸堿度、氯化物、銨、重金屬，每周全檢一次，合格的及時(shí)發(fā)放合格報(bào)告書(shū)，如發(fā)現(xiàn)不合格，應(yīng)發(fā)放不合格報(bào)告書(shū)，并通知制水單位立即整改，直至檢測(cè)合格。發(fā)生異常情況或不合格應(yīng)增加監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)頻GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第3頁(yè) 共3頁(yè)次。 檢測(cè)頻次： 總進(jìn)水口、總回水口、總出水口，每周至少檢測(cè)一次。 各使用點(diǎn)出水口，每月至少檢測(cè)一次。，儲(chǔ)罐必須密閉。，每次30分鐘。：新鮮注射用水靜置存放不超過(guò)6小時(shí)，超期應(yīng)放掉并清洗容器管道。新安裝的制水設(shè)備投入制水前，應(yīng)連續(xù)制水由質(zhì)保部連續(xù)21天取樣檢測(cè)，全部合格后方可準(zhǔn)許投入使用。，若停用3天，在正式生產(chǎn)三周前開(kāi)啟注射用水系統(tǒng)，并做三周的監(jiān)控。GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第1頁(yè) 共5頁(yè)潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)管理制度文件類別SMP起 草： 年 月 日審 核： 年 月 日批 準(zhǔn)： 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日文件名稱潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)管理制度文件編碼SMPQMP02400變更原因及目的： 修訂日期： 年 月 日修 訂 號(hào)：審 核： 年 月 日批 準(zhǔn)： 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日目的：建立潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)管理制度。適用范圍：所有潔凈區(qū)。責(zé)任人：車間主任、質(zhì)監(jiān)員、化驗(yàn)室主任、質(zhì)保部經(jīng)理。 內(nèi)容：1　外部環(huán)境(空氣) 潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，綠化系數(shù)須達(dá)30%以上。 綠化以種植草皮及綠色灌木為主，不宜過(guò)多選用觀賞花木及高大喬木，不得用產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對(duì)大氣產(chǎn)生污染的植物。 人流物流分開(kāi)，運(yùn)輸不對(duì)藥物及原輔料產(chǎn)生污染。 廠區(qū)環(huán)境應(yīng)清潔、整齊、排水通暢、無(wú)雜草、無(wú)蚊蠅孳生地。 空氣清新，符合國(guó)家規(guī)定的大氣標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)酸性煙霧及粉塵。 廠區(qū)內(nèi)不得堆放廢棄物及垃圾。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運(yùn)站應(yīng)遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)造成污染。 衛(wèi)生設(shè)施要清潔、通暢、無(wú)堵塞物及排泄物，有專人清掃、管理，不得造成對(duì)周圍環(huán)境的污染。 廠區(qū)道路采用混凝土或柏油地面，路面保持清潔、通暢、平整、潤(rùn)濕不起塵。 生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)和行政區(qū)的總體布局合理，不得互相妨礙。2 廠房、設(shè)施 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第2頁(yè) 共5頁(yè)鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人流、物流走向合理。 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密，無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料，中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 潔凈區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮，使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 潔凈區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照明度宜為150勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 潔凈區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道，風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池，地漏不得對(duì)獸藥產(chǎn)生污染。 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 室內(nèi)裝修對(duì)施工要求： 、內(nèi)墻盡量采用無(wú)間隙結(jié)構(gòu)，接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 ，地漏應(yīng)設(shè)置在地勢(shì)較低處。 3 水、地面、排水水管引入潔凈室應(yīng)暗裝，只將龍頭外露，從潔凈室天花板，墻壁穿過(guò)部位應(yīng)有可靠的密封措施。 輸送純水的管道宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼管，閥門(mén)與管體應(yīng)采用相應(yīng)的材料。貯罐、管道內(nèi)部銳面一定要拋光，不能有砂眼，否則易產(chǎn)生熱原。 純化水、注射用水管道應(yīng)無(wú)死角，無(wú)盲端，以防因水的滯留而發(fā)生污染。 潔凈室的地漏要求用不銹鋼制成，地漏內(nèi)表面應(yīng)加密封蓋，采用不銹鋼、銅做成，且開(kāi)啟方便，并能防廢水、廢氣倒灌。 純化水、注射用水管道應(yīng)焊接，最好不用法蘭盤(pán)連接。 生產(chǎn)用水應(yīng)符合工藝要求，并有周檢合格證。 對(duì)地面材料的要求。 不剝離、不易產(chǎn)生裂縫。GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第3頁(yè) 共5頁(yè) 強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕。 光滑、平整、不聚積靜電、易除塵清洗。 4 設(shè)備 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選擇不產(chǎn)塵或少產(chǎn)塵的設(shè)備，對(duì)產(chǎn)塵的工藝設(shè)備應(yīng)設(shè)置局部排風(fēng)、吸塵裝置，以防灰塵在潔凈室內(nèi)擴(kuò)散。 設(shè)備與加工物料接觸的表面應(yīng)光滑平整、易清洗、消毒，化學(xué)抗蝕性高，不與加工物料產(chǎn)生改變其成份，含量、有效性等反應(yīng)，不吸附加工物料。 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)獸藥或容器造成污染。 設(shè)備所產(chǎn)生的噪音不宜超過(guò)70分貝。 5 空氣凈化系統(tǒng) 潔凈區(qū)溫濕度與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。一般情況下，10萬(wàn)級(jí)和30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)溫度控制在1826℃，相對(duì)濕度控制在30%65%為宜。1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū),溫度控制在18260C,相對(duì)濕度控制在3065%為宜。 潔凈級(jí)別要求高的潔凈室（區(qū)）對(duì)相鄰的潔凈級(jí)別要求低的潔凈室（區(qū)）一般呈相對(duì)正壓，相鄰房間應(yīng)保持相應(yīng)壓差，并有壓差計(jì)。 對(duì)空氣凈化處理要求： 送入潔凈室的空氣一般要經(jīng)過(guò)初效、中效、高效三級(jí)過(guò)濾。 工作區(qū)氣流處于射流區(qū)，而不是回流區(qū)。 。 在工藝生產(chǎn)過(guò)程中不產(chǎn)生有害物質(zhì)時(shí)，凈化空氣系統(tǒng)在保證新鮮空氣量和保持潔凈室（區(qū)）正壓的條件下，可盡量利用回風(fēng)。10萬(wàn)級(jí)通風(fēng)次數(shù)不少于15次/h。30萬(wàn)級(jí)不小于10次/h。萬(wàn)級(jí)不少于20次/ h。 生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵及有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置，而且排風(fēng)罩的操作面積應(yīng)盡量縮小。 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 潔凈室在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)，浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第4頁(yè) 共5頁(yè)期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。6 生產(chǎn)介質(zhì) 與獸藥直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求，不得對(duì)獸藥造成污染。 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在外凈間對(duì)外表面進(jìn)行處理，或剝?nèi)ノ廴镜耐馄?，采取有效消毒措施后，通過(guò)緩沖室（傳遞窗）進(jìn)入潔凈區(qū)。 禁止攜入潔凈區(qū)的物品 未按規(guī)定進(jìn)行凈化的物料、容器、工具、儀器。 未確定為低發(fā)塵性的記錄、筆記用紙。 記錄時(shí)不允許用鉛筆、蘸水筆、自來(lái)水筆等。 未經(jīng)允許的放射性物質(zhì)。 作業(yè)人員的香煙、火柴、打火機(jī)、手表、首飾、化妝品、手紙、手帕、錢包、鑰匙、筆記本、食品等。 潔凈區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料及生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，生產(chǎn)中廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 潔凈區(qū)要求應(yīng)是整潔無(wú)塵、無(wú)污染源。 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置并符合清洗標(biāo)準(zhǔn)。 潔凈室不得安排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時(shí)間用于消毒。更換品種時(shí)保證必須至少有6小時(shí)的間歇。 潔凈區(qū)應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。7 人員 獸藥生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸獸藥的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病，皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸獸藥生產(chǎn)。 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸獸藥。 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、無(wú)脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。潔凈工作服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌、并有清洗周期。GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第5頁(yè) 共5頁(yè) 潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；人員數(shù)量每20m2操作間不超過(guò)5人。 潔凈區(qū)內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，并進(jìn)行登記備查。 凡有粉塵、活性物質(zhì)，有毒、有害的物質(zhì)等崗位的工作服應(yīng)分別存放、清洗、干燥消毒并有標(biāo)記、以保證不產(chǎn)生交叉污染。 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須按規(guī)定換鞋，更衣，雙手消毒后，方可進(jìn)入潔凈區(qū)。 生產(chǎn)人員不得在生產(chǎn)區(qū)域隨意走動(dòng)、大聲喧嘩，不得在車間會(huì)客，嚴(yán)禁串崗。 潔凈區(qū)人員應(yīng)盡量保持最少的活動(dòng)和最小的動(dòng)作幅度，以減少人員產(chǎn)生的塵粒數(shù)。GMP認(rèn)證資料：管理標(biāo)準(zhǔn) 第1頁(yè) 共5頁(yè)有效數(shù)字和數(shù)值的修約與運(yùn)算管理制度文件類別SMP起 草： 年 月 日審 核： 年 月 日批 準(zhǔn)： 年 月