歐洲心臟協(xié)會(huì)抗血小板治療指南-譯文doc(編輯修改稿)
2025-08-14 09:52 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 Ia受體阻滯劑對(duì)該受體部分/不完全的抑制作用，并沒有觀察到臨床的預(yù)防作用，卻帶來(lái)了劑量依賴性的出血并發(fā)癥。必須認(rèn)識(shí)到，完全阻斷這些蛋白質(zhì)，在達(dá)到對(duì)突然破裂的粥樣斑塊血栓形成的有效抑制的同時(shí)，勢(shì)必帶來(lái)預(yù)存的上消化道潰瘍出血的并發(fā)癥。可逆性COX1抑制劑大部分非選擇性NAIDS可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制COX1起到抑制血小板的作用，但在抗炎劑量時(shí)對(duì)COX1的活性抑制也只能達(dá)到7090%，這樣的效應(yīng)不足以作為抗血小板治療用。經(jīng)過小樣本RCT試驗(yàn)證明有抗血栓作用的可逆COX1抑制劑有：sulfinpyrazone（苯磺唑酮）,flurbiprofen（氟布洛芬）,indobufen（吲哚布芬）, triflusal（三氟柳）.這些藥在一些歐洲國(guó)家有售，但在美國(guó)未被批準(zhǔn)為抗血小板治療。長(zhǎng)期服用ibuprofen，而非rofecoxib（選擇性COX2抑制劑），acetaminophen, diclofenac可對(duì)小劑量阿司匹林對(duì)血小板的不可逆性抑制有對(duì)抗作用?？诜礼PIIb/IIIa受體阻滯劑GPIIb/IIIa受體阻滯劑的靜脈制劑對(duì)血小板GPIIb/IIIa受體短效、高劑量的阻滯作用。帶來(lái)了幅射效應(yīng)，人們希望其口服制劑也能用于對(duì)ASC患者的長(zhǎng)期治療。至今天，已完成的五個(gè)大型RCT(EXCITE, OPUS, SYMPHONY 1 AND 2, BRAVO)及對(duì)其中四個(gè)的薈萃分析，共近40000人的結(jié)果，提示口服的GPIIb/IIIa受體阻滯劑，對(duì)心血管事件的預(yù)防效果不比阿司匹林好，甚至，當(dāng)與阿司匹林合用時(shí)，無(wú)證據(jù)證明其比安慰劑有效，且還增加死亡率。有一種解釋是由于首過效應(yīng)使GPIIb/IIIa受體阻滯劑的生物利用度大大降低，但這只能解釋其臨床效果不佳，而不能解釋增加的死亡率。當(dāng)然，在出血事件增加的同時(shí)，急診血運(yùn)重建率也有所降低，提示GPIIb/IIIa受體阻滯劑口服仍有一定的臨床療效。另外的解釋是，GPIIb/IIIa受體阻滯劑本身可以激活血小板，至少在一些患者如此。GPIIb/IIIa受體并非一個(gè)抑制性受體，而更像一個(gè)調(diào)節(jié)性受體，和調(diào)節(jié)因子一樣，當(dāng)與某些配體結(jié)合時(shí)對(duì)細(xì)胞有不同的激動(dòng)作用。這樣，當(dāng)纖維素原與其結(jié)合時(shí)，傳遞的是引起血小板活化和凝集的的生物信號(hào)。許多研究提示某些設(shè)計(jì)的配體與該受體結(jié)合以預(yù)防血小板凝集的同時(shí)，可能激活某些活化信號(hào)。更有甚者，口服制劑不能避免這種部分激動(dòng)作用，如阿昔單抗被證明可以通過促進(jìn)CD40L的脫落，而有激活血小板并促成凝血前狀態(tài)的作用。TP拮抗劑TXA2/PHG2受體是個(gè)G蛋白偶聯(lián)的受體。TP拮抗劑（GR 32191，BMS180291 ifetroban， sulotroban）對(duì)心血管的保護(hù)作用在動(dòng)物試驗(yàn)得到證實(shí)，然II/III期臨床試驗(yàn)結(jié)果不理想。但由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的限制，并不能完全否定這類藥的價(jià)值。尚有一部分藥物（S18886）目前尚在II期臨床試驗(yàn)中。其它P2Y12拮抗劑新的直接P2Y12拮抗劑（C69931MX）正在研究中，有望成為比氯吡格雷更為有效的ADP受體阻滯劑。 抗血小板治療可以預(yù)防粥樣血栓形成168。 近20種不同的藥物可以通過不同的機(jī)制抑制血小板的凝集168。 體外測(cè)得的抑制血小板凝集的作用并不等于對(duì)粥樣血栓的預(yù)防效果。168。 已被大型RCT充分證明與安慰劑相比確實(shí)有效的抗血小板制劑有：阿司匹林、氯吡格雷及噻氯吡啶的長(zhǎng)期口服制劑，阿昔單抗、替羅非班和eptifibatide的短效靜脈制劑?？赡茏钥寡“逯委煫@益的人群(
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