第十六章化痰止咳平喘類方藥doc(編輯修改稿)
2025-08-11 06:03 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 多。小青龍湯灌胃治療后，大鼠氣道阻力顯著減小，肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性顯著增大，血嗜酸細(xì)胞數(shù)顯著減少，表明小青龍湯對(duì)外周小氣道的病理改變有顯著的改善作用。小青龍湯醇提液，對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌均有直接松弛作用，并能拮抗組胺、乙酰膽堿和氯化鋇對(duì)氣管平滑肌的致痙作用，表明小青龍湯有顯著的平喘作用。 拆方研究：含細(xì)辛、桂枝、五味子的醇提取液，能顯著對(duì)抗氯化鋇所致氣管平滑肌的痙攣性收縮作用，并有直接松弛氣管平滑肌的作用；小青龍湯去麻黃、半夏后的醇提取液也有很強(qiáng)的解痙作用，表明小青龍湯的平喘作用不單靠麻黃、半夏。麻黃、細(xì)辛、五味子三味水煎劑的解痙作用，較小青龍湯醇提取液、水煎劑和麻黃、細(xì)辛、干姜三味的水煎劑為強(qiáng)，說(shuō)明細(xì)辛和五味子在平喘中起重要作用。用正交設(shè)計(jì)對(duì)小青龍湯平喘作用的析因研究表明，有五味中藥對(duì)乙酰膽堿造成的豚鼠離體肺支氣管平滑肌痙攣有抑制作用，其中麻黃具有非常顯著的松弛支氣管平滑肌、增加肺灌流量的作用；五味子、白芍也有顯著的作用；細(xì)辛、半夏作用不顯著；而桂枝、甘草的作用相反。有四味中藥對(duì)組胺造成的支氣管平滑肌痙攣有松弛作用，其中細(xì)辛的作用非常顯著，五味子、半夏、干姜作用不顯著，而桂枝的作用相反。由麻黃、五味子、白芍和細(xì)辛4味中藥組成的方劑，其灌流量的增加率超過(guò)小青龍湯全方。 平喘機(jī)制 小青龍湯松弛氣管的作用機(jī)制，初步認(rèn)為與組胺受體和膽堿能受體無(wú)關(guān)，而是對(duì)平滑肌的直接抑制作用，用腸管和主動(dòng)脈條試驗(yàn)也證明小青龍湯對(duì)平滑肌的直接抑制作用。連續(xù)灌胃小青龍合劑，能顯著增加致敏小鼠中腦腎上腺素(AD)和多巴胺(DA)分泌量，顯著減少組胺(his)、5羥色胺(5HT)分泌量；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，這些作用可能是小青龍湯平喘作用的機(jī)制之一。此外一些關(guān)于小青龍湯平喘機(jī)制的實(shí)驗(yàn)是給小鼠長(zhǎng)期喂飼小青龍湯可使血漿cAMP含量明顯升高，而長(zhǎng)期皮下注射異丙腎上腺素的小鼠血漿cAMP含量明顯降低，如果在喂飼小青龍湯的同時(shí)給予異丙腎上腺素，則血漿cAMP的含量與空白對(duì)照組相似。提示小青龍湯可能使β受體的水平向上調(diào)節(jié)，親和力增強(qiáng)，腺苷酸環(huán)化酶的活性增加及兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶的活性降低。連續(xù)激發(fā)造成哮喘大鼠肺組織的腎上腺糖皮質(zhì)激素受體(GCR)、β腎上腺素受體(βAR)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和血漿皮質(zhì)酮（B）含量顯著降低，用小青龍湯治療后，肺組織GCR、βAR、cAMP和血漿B的水平顯著升高，表明小青龍湯有上調(diào)哮喘大鼠肺組織GCR、βAR、cAMP和血漿B水平的作用，這些也可能是小青龍湯平喘作用機(jī)制之一。卵蛋白哮喘模型大鼠血漿白介素4（1L4）水平、IL4/IFNT比例顯著升高；小青龍湯和地塞米松均能顯著降低IL4水平和IL4/IFNT比例，提示：小青龍湯具有抑制Th2細(xì)胞亞群優(yōu)勢(shì)反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫平衡的作用，從而減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，減輕哮喘的癥狀或減緩哮喘的發(fā)作。小青龍湯能降低哮喘模型大鼠血清一氧化氮（NO）及肺泡灌洗液（BALF）中內(nèi)皮素（ET1）水平；病理組織學(xué)觀察顯示，小青龍湯能改善黏膜水腫、管腔阻塞程度，其阻斷基層細(xì)胞增生和平滑肌增厚的作用優(yōu)于氨茶堿。小青龍湯抑制ET1的分泌及內(nèi)源性NO的合成，改善氣道高反應(yīng)性和氣道重塑，可能是該方治療支氣管哮喘的作用機(jī)制之一。2．抗過(guò)敏 小青龍湯能抑制卵白蛋白（OVA），人免疫球蛋白G（hlgG）及人分泌型免疫球蛋白A（hslgA）刺激的嗜酸細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)；對(duì)小鼠遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)所引起的皮膚腫脹，有明顯抑制作用。小青龍湯提取物能明顯抑制由蛋清(EA)和豚鼠抗蛋清IgE血清引起的豚鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。表明小青龍湯有抗過(guò)敏作用。小青龍湯的作用機(jī)制認(rèn)為主要是抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺。小青龍湯提取物對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的病理模型抑制作用的有效成分為芍藥中所含的脯氨酸芍藥花苷。3．止咳 小青龍湯煎劑對(duì)二氧化硫和濃氨水刺激法引咳小鼠，均能顯著延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，表明有明顯的止咳作用。在二氧化硫刺激法中，分煎各劑量組咳嗽潛伏期明顯長(zhǎng)于合煎等劑量組，表明在此實(shí)驗(yàn)中分煎優(yōu)于合煎。4．增強(qiáng)免疫 小青龍湯在體給藥對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能有增強(qiáng)作用，并與劑量相關(guān)。在上述劑量給藥后采血制備的含藥血清，體外實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的增強(qiáng)作用更明顯。 5．解熱 小青龍湯口服液對(duì)兔耳靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素所引起的發(fā)熱，有強(qiáng)大的降溫作用，其作用約維持6h。小青龍湯加生石膏、地龍，降溫作用增強(qiáng)。證明，生石膏及地龍能顯著增強(qiáng)小青龍湯的解熱作用。 6．抗菌 體外試驗(yàn)證明，小青龍湯對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、普通變形桿菌、福氏桿菌、志賀菌、微球菌、黏質(zhì)沙雷菌等有不同程度的抑菌作用，其煎劑抑菌作用略強(qiáng)于沖調(diào)劑。7．抗癌 小青龍湯對(duì)強(qiáng)力促癌劑12O十四烷酰佛波醇13醋酸酯(TPA)誘發(fā)出現(xiàn)的EB病毒早期抗原(EBVEA)有抑制作用。拆方研究表明，麻黃、甘草在抑制EB病毒活化中起重要作用。對(duì)細(xì)胞周期的分析表明，小青龍湯提取液呈濃度依賴性S期蓄積作用。小鼠皮膚、肺、肝二階段致癌抑制試驗(yàn)，小青龍湯能顯著抑制致癌的發(fā)生率。8．其他 小青龍湯對(duì)組胺、5羥色胺和乙酰膽堿引起的炎癥反應(yīng)有抑制作用；對(duì)血小板集聚和血栓素A2的生成亦有抑制作用；對(duì)小鼠抗內(nèi)毒素抗體的產(chǎn)生有顯著促進(jìn)作用。小青龍湯流浸膏腹腔注射后6h能明顯降低BUN含量?！倔w內(nèi)過(guò)程】 豚鼠服用小青龍湯后，取血制成的含藥血清，對(duì)組胺引起的離體豚鼠氣管平滑肌收縮的松弛比，在2h左右血藥濃度達(dá)高峰。另報(bào)道：小青龍湯給藥15min和2h后制備的含藥血清凍干粉，對(duì)致敏大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒及組胺釋放有明顯的抑制作用，由此推測(cè)，小青龍湯內(nèi)可能有兩種有效成分，分別在給藥后15min和2h達(dá)到血藥濃度高峰，或是一種有效成分及其有效代謝產(chǎn)物在不同時(shí)間發(fā)揮作用。小青龍湯在給藥后15min血藥濃度即達(dá)高峰，表明其吸收迅速；2h后作用逐漸減弱表明其無(wú)蓄積作用。給8名健康成年男性志愿者口服小青龍湯后采血測(cè)定血中麻黃堿的濃度，結(jié)果各受試者的血中藥物濃度曲線下面積（AUC）～（ml?h），最高血中藥物濃度（Cmax）～，血中最高濃度到達(dá)時(shí)間（Tmax）～，尤其Tmax個(gè)體差異較大。1d2次和1d3次給藥發(fā)現(xiàn)：在1d3次給藥時(shí)，在同一時(shí)間內(nèi)增加1次給藥，可使血中保持相當(dāng)高的濃度?！粳F(xiàn)代應(yīng)用】 1．支氣管哮喘 小青龍湯對(duì)支氣管哮喘有良好療效，治療支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)，小青龍湯合用西藥，比單純用西藥療效好，使哮喘緩解時(shí)間明顯縮短。2．支氣管炎 小青龍湯治療急、慢性支氣管炎、老慢支急性發(fā)作、毛細(xì)支氣管炎和喘息型支氣管炎均有良好療效，加用西藥控制感染和解除支氣管痙攣，可以提高療效。
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1