【文章內(nèi)容簡介】 殊商品，為強化國家對藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理，確保藥品安全有效，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)除必須按照國家關于開辦生產(chǎn)企業(yè)的法律法規(guī)規(guī)定，履行報批程序外，還必須具備開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件。　　第一項首先提出開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員，工程技術人員及技術工人。本款所稱“依法經(jīng)過資格認定”是指國家正式大專院校畢業(yè)及經(jīng)過國家有關部門考試考核合格后發(fā)給“執(zhí)業(yè)藥師”或?qū)I(yè)技術職務證書的藥學技術人員、工程技術人員和技術工人?！　∪耸巧a(chǎn)要素中的主動因素。一切工作都離不開人，人的素質(zhì)高低，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量起著決定性的作用。因此，人員是藥品生產(chǎn)的首要條件。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥學技術人員的數(shù)量是衡量該企業(yè)制藥水平和潛在力量的重要指標。目前我國制藥企業(yè)藥學技術人員所占職工總數(shù)比例，只及發(fā)達國家的1／5。因此，可以說，具備掌握藥學科學知識和技能的藥學技術人員是開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必不可少的條件。　　為保證藥品生產(chǎn)企業(yè)具有科學的全面質(zhì)量管理，包括：產(chǎn)品質(zhì)量、工程質(zhì)量和工作質(zhì)量的管理，就必須有一定數(shù)量的高、中級各專業(yè)工程技術人員、管理人員和有一定技能、素質(zhì)較高、責任心強的技術工人，這些人員在藥品生產(chǎn)過程中起著主導作用?！　“l(fā)達國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)各類專業(yè)技術人員的學歷、資歷都有一定的規(guī)定，包括藥學技術人員應具有正式大學的學歷，管理人員也需要受過不同程度的教育。技術工人應具備國家法律規(guī)定專門訓練的資格。從我國實際情況出發(fā)，本法提出藥學等專業(yè)技術人員和技術工人必經(jīng)國家有關部門“依法經(jīng)過資格認定”，是指國家正式大專院校畢業(yè)及經(jīng)過國家有關部門考試考核合格后發(fā)給證書的技術人員和技術工人。只有這樣才能保證人員從事藥品生產(chǎn)人員的質(zhì)量，才有能力對藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理中的實際問題作出正確判斷和處理?！　〉诙棸ㄈ齻€方面，即：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生條件。這是通常所指的生產(chǎn)藥品必須具備的“硬件”。　　由于生產(chǎn)藥品是一個十分復雜的過程，從原料進廠到成品合格出廠，要涉及到許多環(huán)節(jié)和管理，在軟件建設和硬件改造方面都必須全面兼顧，如果其中任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品質(zhì)量不符合國家標準規(guī)定的要求和指標，因此必須在藥品生產(chǎn)過程中，進行全過程的管理和控制，以此來保證藥品質(zhì)量，消滅產(chǎn)生污染、混淆和差錯的隱患。對硬件最基本的要求就是與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生條件。例如：　　廠房方面的廠址選擇、廠區(qū)及廠房的設計應符合工藝要求及空氣凈化級別、合理布局等；設施方面的廠區(qū)功能設施應配套、并有輔助建筑設施、動力輸送系統(tǒng)及處理設施等；衛(wèi)生條件方面應空氣清新，遠離污染排放源，場地、水質(zhì)符合要求等等?？傊?，要從三個方面的各個環(huán)節(jié)，使之既防止藥品在生產(chǎn)過程中受交叉污染，也必須保證生產(chǎn)操作人員的健康，更要保證避免或降低對社會環(huán)境的污染?！　〉谌棸ㄈ齻€方面，即：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備?！　∷幤飞a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理是以確定和達到藥品質(zhì)量所必須的全部職能和活動作為對象進行管理。能夠?qū)ψ约荷a(chǎn)的藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的最基本的要求。其目的在于防止事故，盡一切可能將差錯消滅在藥品制造完成以前。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對生產(chǎn)藥品的原輔材料、中間產(chǎn)品、環(huán)境狀況、空氣潔凈度等級、水質(zhì)情況等都要進行測試和監(jiān)控，同時藥品出廠前必須進行質(zhì)量檢驗，符合法定標準后方可出廠銷售；為此，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立能夠?qū)嵤┵|(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗機構，受企業(yè)負責人直接領導，對產(chǎn)品質(zhì)量負責，對藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量管理方面所出現(xiàn)的問題能夠作出正確的判斷和處理。才能保證上市藥品的質(zhì)量符合國家標準?！　榱送瓿缮鲜雎毮?，履行職責，要求人員必須具有相應要求的素質(zhì)，必須經(jīng)過培訓、考核，合格者方可上崗工作。同時還需要配備必要的測試儀器及設備，測試儀器及設備要符合《中華人民共和國計量法》的有關規(guī)定?！　〉谒捻棡殚_辦藥品生產(chǎn)企業(yè)要具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。　　開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅要進行硬件建設，同時要進行相應的軟件建設。建立健全規(guī)章制度，也就是要求下大力氣加強科學管理，使之真正起到保證藥品質(zhì)量的關鍵作用，從而體現(xiàn)硬件與軟件建設二者之間的辯證統(tǒng)一關系?！　奈覈鴩榭矗幤飞a(chǎn)企業(yè)到目前為止，在軟件管理方面存在著較多的問題，例如基礎管理薄弱，規(guī)章制度不健全，執(zhí)行不力，監(jiān)督檢查不夠，往往流于形式；再加上部分不重視管理，致使管理中能產(chǎn)生的效益大量流失，因此亟待加強?！　￠_辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須重視和加強各個環(huán)節(jié)的生產(chǎn)全過程的管理，要制訂保證藥品質(zhì)量管理（包括技術標準、產(chǎn)品標準和衛(wèi)生標準等）各項規(guī)章制度，如工藝規(guī)程、驗證規(guī)程；管理標準，如物料管理、留樣管理；各項衛(wèi)生要求等管理制度，并且做到實施標準時都要有相應的原始記錄和憑證，同時要加強日常監(jiān)督檢查，以求實效?！　〉诰艞l藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定?！　　踞屃x】本條是從法律角度明確一了實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對于保證藥品質(zhì)量和實施規(guī)范，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)生存發(fā)展的重要意義。本條規(guī)定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》由國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定，同時提出藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。本條還明確規(guī)定藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行認證，對認證合格的，由藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給認證證書?？紤]到我國藥品生產(chǎn)企業(yè)全面達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，還需要一個過程，為此提出了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定?！　∷幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《GoodManufacturePractice》（英文縮寫GMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。GMP是20世紀70年代中期發(fā)達國家為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，為世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術規(guī)范。監(jiān)督實施GMP是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。我國80年代初引進了GMP概念，并于1988年由衛(wèi)生部頒布了第一個GMP，1992年衛(wèi)生部組織進行了修訂，逐步開始在藥品生產(chǎn)中實施?！　　端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的內(nèi)容包括；人員、廠房、設備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產(chǎn)操作、包裝和貼簽、質(zhì)量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應報告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房（設備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理。GMP的基本點是：要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標準，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染?！　?998年國務院機構改革，組建了新的藥品監(jiān)督管理機構國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）。國家藥品監(jiān)督管理局在充分調(diào)研的基礎上，廣泛征求制藥企業(yè)意見，認真吸取近二十年我國推行GMP的經(jīng)驗和教訓，結合國情，實事求是地對1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行了修訂，于1999年6月發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局第9號令）?！　⌒滦抻喌摹端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》參照了國際衛(wèi)生組織（WHO），以及美國、歐洲等發(fā)達國家的GMP內(nèi)容，使我國GMP內(nèi)容歸納更科學合理、系統(tǒng)性強，初步引入QA、QC管理思路和增加驗證內(nèi)容。特別是增加了對管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內(nèi)容所占比重增大。概括起來是將GMP內(nèi)容劃分為基本原則和對不同類別藥品的特殊要求兩大部分，條理更加清晰，更便于操作。同時突出了驗證工作在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的重要意義，以更好地促進GMP認證工作的開展?！　宜幤繁O(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作，對GMP檢查員進行培訓、考核和聘任。藥品認證管理中心承辦GMP認證的具體工作。申請藥品GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)應按規(guī)定填報《申請書》并報送有關資料。認證中心按國家藥品監(jiān)督管理局要求組織專家進行現(xiàn)場檢查。檢查合格并經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準后，由國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)給《藥品GMP證書》，證書有效期為5年。認證不合格的企業(yè)，再次申請認證應與上次認證申請時間間隔1年以上?！　∥覈F(xiàn)有6000多家藥品生產(chǎn)企業(yè)，絕大多數(shù)未達到GMP要求，為保證藥品質(zhì)量、人民用藥安全，同時結合實際情況，積極穩(wěn)妥加快監(jiān)督實施藥品GMP，本法明確《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定?！　宜幤繁O(jiān)督管理局按照《國務院辦公廳轉發(fā)國務院體改辦等部門關于城鎮(zhèn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革指導意見的通知》（國辦發(fā)［2000］16號）精神，對藥品生產(chǎn)企業(yè)按照劑型進行分類，提出了分階段、限期推行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，限期過后仍達不到規(guī)范要求的不準生產(chǎn)的規(guī)定，已經(jīng)制定了部分藥品劑型實施GMP的工作規(guī)劃。　　到2000年底，我國血液制品生產(chǎn)企業(yè)、藥品粉針劑生產(chǎn)企業(yè)，大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)以及近幾年新建的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)全部按GMP組織生產(chǎn)。對達不到GMP要求的已經(jīng)責令停產(chǎn)。目前國家藥品監(jiān)督管理局已要求在“十五”期間我國藥品生產(chǎn)企業(yè)將全部按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。具體類別、劑型的實施時限將陸續(xù)公布?！　閺娭坪凸膭钌a(chǎn)企業(yè)實施GMP國家藥品監(jiān)督管理局還制定了一系列政策：　　1．新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）必須先通過GMP認證，方可申領《藥品生產(chǎn)許可證》或辦理有關變更手續(xù)。嚴格藥品生產(chǎn)企業(yè)準入，控制低水平的重復建設?！　?．通過藥品GMP認證的企業(yè)（車間）可接受藥品的異地生產(chǎn)和委托加工。鼓勵通過GMP認證的企業(yè)擴大生產(chǎn)能力，擴大市場份額，以良好的產(chǎn)品占領市場?！　?．申請仿制藥品的生產(chǎn)必須先通過GMP認證后，才可受理藥品生產(chǎn)批準文號的申請，以提高生產(chǎn)仿制藥品企業(yè)的準入條件，限制低水平重復生產(chǎn)?！　?．提前通過藥品GMP認證企業(yè)（車間）的劑型可加快新藥審批程序。鼓勵質(zhì)量體系健全、產(chǎn)品質(zhì)量高的企業(yè)不斷研究、開發(fā)、生產(chǎn)新產(chǎn)品?！　⊥菩蠫MP是保證人民用藥安全有效的重要保證，可以從整體上提高我國制藥企業(yè)的素質(zhì)，也是配合經(jīng)濟部門調(diào)控、克服藥品生產(chǎn)低水平重復的重要措施?！　〉谑畻l除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準部門審核批準?！　≈兴庯嬈仨毎凑諊宜幤窐藴逝谥?；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應當報國務院藥品監(jiān)督管理部門備案。　　【釋義】本條是關于對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)以及炮制中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制或省、自治區(qū)、直轄市中藥飲片炮制規(guī)范炮制的規(guī)定。　　第一款包括了兩個方面：　　首先，明確了除中藥飲片的炮制外，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品依據(jù)的法定標準和對生產(chǎn)記錄的要求。原法的第六條第一款規(guī)定：“藥品必須按照工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準確?！钡谝粋€問題是關于藥品生產(chǎn)依據(jù)的藥品標準問題。原法規(guī)定的藥品標準包括國家標準（包括中華人民共和國藥典和國務院衛(wèi)生行政部門頒發(fā)的藥品標準）和省、自治區(qū)、直轄市藥品標準，藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)已有國家標準或省、自治區(qū)、直轄市藥品標準的藥品，由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門核發(fā)批準文號。這樣的規(guī)定，導致了同一藥品標準在不同地區(qū)有不同的藥品品種；同一藥品品種在不同地區(qū)有不同的藥品標準；有些地方為了保護地方利益，甚至降低地方標準審批生產(chǎn)藥品。這是造成目前我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量低下、品種低水平重復生產(chǎn)較為嚴重的重要原因之一。同時，由于藥品標準的不統(tǒng)一，使藥品檢驗難以準確把握標準，加大了藥品檢驗的難度，從而給整個藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制工作以及藥品監(jiān)督管理工作增加了難度，也給不法分子以可乘之機。為了從根本上扭轉這一局面，國家分別從1986年和1990年開展了中、西藥品地方標準整頓的工作，使藥品的品種、質(zhì)量標準達到統(tǒng)一和提高，過渡到國家標準，使各省、自治區(qū)、直轄市藥品標準逐步取消，此項工作進展順利、收效很好。因此，在此基礎上總結經(jīng)驗，經(jīng)認真研究后一致認為：為解決藥品生產(chǎn)品種混亂和低水平重復問題，做到統(tǒng)一藥品審批、取消藥品地方標準，明確藥品生產(chǎn)必須統(tǒng)一按照國家藥品標準是必要的和迫切的。第二個問題是關于生產(chǎn)工藝規(guī)程問題。生產(chǎn)工藝是指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。原法中只規(guī)定了“按照工藝規(guī)程進行生產(chǎn)”，沒有規(guī)定藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的審批部門。在藥品生產(chǎn)的全過程中，生產(chǎn)工藝規(guī)程的合理性和可行性直接影響所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量以及生產(chǎn)效率。因此，生產(chǎn)工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)諸多方面中的重要問題之一，藥品監(jiān)督管理部門為了保障人民用藥安全，必須嚴格掌握每個藥品生產(chǎn)企業(yè)、每個藥品品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程，以便全面進行管理。由于原法對此規(guī)定的不足，使藥品生產(chǎn)企業(yè)難以依法辦事、監(jiān)督管理部門難以依法行政。因此，本法在原法的基礎上做進一步明確：藥品必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝規(guī)程進行生產(chǎn)。這使得本條的規(guī)定更加符合依法監(jiān)督的實際，符合保證藥品質(zhì)量的要求。第三個問題是關于生產(chǎn)記錄的問題。藥品的生產(chǎn)過程直接決定藥品的質(zhì)量，因此藥品生產(chǎn)記錄只有完整準確，才能真實反映藥品生產(chǎn)全過程的實際情況，使藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)有效地受到監(jiān)督和控制。生產(chǎn)記錄的完整準確，是藥品生產(chǎn)企業(yè)客觀記錄生產(chǎn)實際情況，同時也是企業(yè)保證生產(chǎn)藥品質(zhì)量、保護自身合法利益不受損害的重要措施。為了保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全，本法明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》管理、組織生產(chǎn)。1999年6月18日國家藥品監(jiān)督管理局公布、1999年8月1日起施行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）中