川陳皮素自組裝前體脂質(zhì)體的制備及其大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究doc(編輯修改稿)
2024-08-11 05:12 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 in) ,用分光光度法測(cè)定脂質(zhì)體離心前后500 nm處吸收度的變化。根據(jù)公式Ke = ( A0 A) / A0 計(jì)算穩(wěn)定性參數(shù), (式中A0為離心前脂質(zhì)體的吸收度值,A為離心后脂質(zhì)體的吸收度值）。（2）加速穩(wěn)定性 將制得的前體脂質(zhì)體密封后,放置于40 ℃及相對(duì)濕度75%條件下,于0，1，2，3個(gè)月取樣，測(cè)定水合后脂質(zhì)體的含量、粒徑和包封率，考察川陳皮素前體脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。血漿中川陳皮素的測(cè)定方法 （1）色譜條件：色譜柱：Shimadzu ODS( mm250 mm)；流動(dòng)相：甲醇水（體積比，70︰30）。 流速：min1。 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：332nm。 柱溫：28℃；進(jìn)樣體積：20μL，尼莫地平為內(nèi)標(biāo)。（2）方法專(zhuān)屬性考察：取空白大鼠血漿100μL,按“血漿樣品處理”項(xiàng)下依法操作，分別進(jìn)樣空白血漿、空白血漿外加內(nèi)標(biāo)和藥物及大鼠灌胃給藥后的血漿樣品。（3）標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：取帶塞離心管，精密加入不同濃度的NOB標(biāo)準(zhǔn)品溶液25μL及10μgmL1的尼莫地平內(nèi)標(biāo)液20μL，40℃水浴下N2 揮干，加入大鼠空白血漿100μL，使血漿中NOB的濃度分別為10，20，50，100，200， 500，1000，2000ngmL1，隨后按“血漿樣品處理”項(xiàng)下操作，以血漿中樣品的濃度（C）為橫坐標(biāo)，樣品峰面積與內(nèi)標(biāo)峰的比值（Ai/As）為縱坐標(biāo)作線性回歸，得擬生物樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。（4）回收率及精密度：配制川陳皮素濃度為20，200，2000ngmL1 3種不同濃度的血漿樣品,按“血漿樣品處理”項(xiàng)方法操作后進(jìn)行分析,考察回收率及精密度。（5）定量限：以信噪比為10∶1 時(shí)樣品溶液濃度作為定量限。血漿樣品處理 取10μgmL1的尼莫地平內(nèi)標(biāo)液20μL于離心管中，40℃水浴下N2揮干，加入大鼠血漿100μL，渦旋振蕩1min，渦旋振蕩30s，渦旋振蕩5min，3000rmin1離心10min，在40℃水浴下N2揮干。然后用100μL流動(dòng)相復(fù)溶，渦旋振蕩2min后轉(zhuǎn)移至子彈頭中，10000 rmin1離心10min，取上清液20μL進(jìn)樣，用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行色譜分析。給藥方案及樣品采集 取大鼠10只禁食12 h后隨機(jī)均分為兩組，kg 1分別大鼠灌胃給予水合后的脂質(zhì)體及5%CMCNa混懸劑，，，, 1，2，3，4，6，8，12h毛細(xì)管眼底取血，分離血漿后按“血漿樣品處理”項(xiàng)下操作，將所得到樣品峰面積與內(nèi)標(biāo)峰的比值（Ai/As）代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程求算樣品血漿濃度。數(shù)據(jù)處理 ，并對(duì)兩種制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果1 川陳皮素脂質(zhì)體的理化性質(zhì)經(jīng)測(cè)定川陳皮素脂質(zhì)體包封率為(177。) %。馬爾文激光粒度測(cè)定儀測(cè)定結(jié)果顯示,川陳皮素前體脂質(zhì)體水合后,。在透射電鏡下可以觀察到,水合后的脂質(zhì)體基本上呈類(lèi)球形（圖1）。Figure 1 Transmission electron micrograph of nobletin liposomes2 穩(wěn)定性試驗(yàn) 通過(guò)離心加速實(shí)驗(yàn), 測(cè)得: A0 = , A = ,計(jì)算得Ke = ?？梢?jiàn),離心前后吸光度變化很小。樣品放置3個(gè)月后,未發(fā)現(xiàn)沉淀,仍為淡黃色澄明溶液。0，1，2，%、%、%、%，、%、%、%、%，結(jié)果表明川陳皮素前體脂質(zhì)體具有良好的穩(wěn)定性。3 大鼠體內(nèi)藥物濃度測(cè)定方法的建立 方法專(zhuān)屬性考察圖2為本實(shí)驗(yàn)色譜條件下所得色譜圖。結(jié)果表明血漿中的內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾川陳皮素和尼莫地平的測(cè)定，且內(nèi)標(biāo)與藥物分離完全，峰形良好。 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備及最低定量限川陳皮素的標(biāo)準(zhǔn)曲線為Ai/As=－ r=， 線性范圍為10～2000ngmL1；信噪比S/ N =10 時(shí)定量限為10ngmL1 。 回收率與精密度血漿中20, 200和2000ngmL 1 3種不同濃度的川陳皮素的回收率分別為(177。)% , (177。) %和(177。) %。%,%%。% , %%，均符合生物樣品測(cè)定要求。4 血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)大鼠灌胃給予川陳皮素混懸劑和脂質(zhì)體后的平均血藥濃度時(shí)間曲線見(jiàn)圖3，用Kinetica 軟件對(duì)其進(jìn)行房室
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