第二章-藥動(dòng)學(xué)(編輯修改稿)
2024-09-01 09:52 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 抗生素 —— 肺炎、腸炎等 影響分布的因素： 1） 游離型藥物 可 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：有藥理活性，可被代謝 2）結(jié)合型藥物 不能 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：無活性，不被代謝， 是 暫時(shí)的 貯存形式，故作用時(shí)間延長(zhǎng) 3）有飽和現(xiàn)象 4）有競(jìng)爭(zhēng)性置換 藥物從血循到達(dá) 作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄 等部位 和組織的過程。 二、分布 (distribution) 同時(shí)服用兩個(gè)高蛋白結(jié)合率的藥物臨床有可能會(huì)出現(xiàn)什么情況 作用增強(qiáng)作用增強(qiáng)兩藥竟?fàn)幍鞍捉Y(jié)合部位兩藥竟?fàn)幍鞍捉Y(jié)合部位華法林華法林華華 法林法林 ++ 保泰松保泰松 藥物與血漿蛋白結(jié)合 特異性低 ，且血漿蛋白 結(jié)合點(diǎn)有限 ， 故合用兩種血漿蛋白結(jié)合率高的藥物可產(chǎn)生 競(jìng)爭(zhēng)性置換 硫噴妥鈉 的再分布 （其實(shí)是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 碘 濃集于甲狀腺， 鈣 沉積于骨骼， 氯喹 肝臟分布多， 四環(huán)素 易與新生骨牙組織 不可逆結(jié)合 PH值及藥物的解離度（ Ka） 細(xì)胞內(nèi)液 pH為 ，細(xì)胞外液 pH為 膜孔 (Bloodbrain barrier) 血腦屏障的通透性并非一成不變 青霉素在健康人即使注射 大劑量也難進(jìn)入腦脊液，而 腦膜炎患者 可使血腦屏障 通透性增加 ，青霉素能在腦內(nèi)達(dá)到有效治療濃度 ? 胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障。 ? 幾乎所有的藥物均能 穿透胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi) ? 妊娠前三個(gè)月的孕婦禁用任何藥物 。 胎盤屏障 （ Placental barrier） 三、代謝 （ Metabolism） 亦稱 生物轉(zhuǎn)化 (Biotransformation) 指藥物在 生物體 內(nèi)發(fā)生 化學(xué)結(jié)構(gòu)變化 的過程。 （一）代謝部位 : 肝臟。 （二）代謝步驟： Ⅰ 相反應(yīng) ： 氧化、還原、水解 （引入或脫去 OH、 NH2） —— 使多數(shù)藥物滅活 —— 增加極性（親水），有利于腎排泄 Ⅱ 相反應(yīng) ： 結(jié)合 （葡萄糖醛酸、硫酸與 Ⅰ 相反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合） —— 進(jìn)一步增加極性，有利于腎排泄 （ 1）失去活性： 多數(shù)藥物 （ 2）形成有活性的代謝物： 少數(shù)，如阿司匹林 — 水楊酸 （ 3）形成有毒性的代謝物：少數(shù) ，如哌替啶，撲熱息痛 故 生物轉(zhuǎn)化不能說是解毒過程 （三）代謝后藥理活性的改變 ： 如 AChE滅活 ACh。 ：主是氧化酶系細(xì)胞色素 P450， 其存在于 肝 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，并能促進(jìn) 藥 物轉(zhuǎn) 化，故簡(jiǎn)稱 肝藥酶 。 肝藥酶特點(diǎn)： 非專一性酶、個(gè)體差異大、活性有限、 易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。 （四）藥物代謝的酶 （五）藥物對(duì)肝藥酶的影響 ： 利福平、苯巴比妥 ? 能增強(qiáng)藥酶活性或促進(jìn)藥酶的合成的藥物； ? 能加速本身或其他藥物的代謝，藥效降低。 ： 異煙肼、氯霉素 ? 凡能使藥酶活性或減少藥酶合成的藥物； ? 減慢某些藥物的代謝，使其藥效加強(qiáng)，甚中毒。 ? 藥酶誘導(dǎo) 苯巴比妥、利福平 ? 藥酶抑制 氯霉素、異煙肼 無誘導(dǎo) 苯巴比妥誘導(dǎo) 苯并芘誘導(dǎo) 氯苯唑胺(骨松藥)濃度（181。g/g組織） 時(shí)間（小時(shí)） 大鼠
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