【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 證實(shí)了化合物(1)等11個(gè)查爾酮衍生物具有阻止促癌因子TPA的作用。Shibata[17]在研究新疆甘草時(shí)發(fā)現(xiàn)其中的成分之一甘草查爾酮具有抗腫瘤和抗炎活性。于是合成了化合物(2)等40多個(gè)查爾酮類衍生物。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該類化合物對(duì)腎癌、宮頸癌、胰腺癌、神經(jīng)細(xì)胞癌等腫瘤細(xì)胞的增殖作用均有一定程度的抑制作用。郭昌月等研究了4羧基3′,5′二叔丁基4羥基查爾酮的抗癌作用初步藥理實(shí)驗(yàn)顯示，該化合物對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞有良好的分化誘導(dǎo)作用及抗突變、抗炎、抗氧化作用。Devi[18]等報(bào)道了一些天然的多酚羥基爾酮類化合物有抑制惡性淋巴癌，減少人體自身免疫性疾病物發(fā)生的作用。Yan[19]等研究發(fā)現(xiàn)3, 4, 4′,6′四羥基查爾酮是特殊的蛋白質(zhì)酪氨酸酶抑制劑，用于肝細(xì)胞癌的治療。近些年，經(jīng)過(guò)研究一些吡唑類查爾酮具有抗感染、抗病毒、抗焦慮、抗癌、止痛、殺菌、殺蟲(chóng)、除草等活性。因此在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面有著廣泛的應(yīng)用。 CHOORNNPhH3CEtOHH3CPhOPOCI3DMFPhNHNH2NNCHOCINNPhH3CROHKOH/DMSORKOH/EtOHCOCH3ORNNPhH3CHHR+CH3CCH2COC2H5OO Pappno等和Altan[20]等分別報(bào)道了查爾酮類化合物殺滅細(xì)菌和抗真菌的作用。Inamori等從自然植物的根中分離出化合物(3)和(4)兩種查爾酮，并研究了抗炎活性，結(jié)果均顯示出對(duì)G+菌的抗菌活性。Lopez[21]等人從胡椒屬植物Piper lanceaefolium的葉子中提取了taboganicacid、生松素和生松素查爾酮3個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)僅生松素查爾酮對(duì)白色念珠菌顯示了一定的抗菌活性。羅學(xué)紅[22]等報(bào)道取代的查爾酮與四氯化碲的配合物(5)等對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌有顯著的抑制作用。氧自由基是促進(jìn)衰老、引起炎癥、誘發(fā)癌癥及多種疾病發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一。查爾酮類化合物有抑制、清除氧自由基的抗氧化作用。 磷酸二酷酶(PDE)起著調(diào)節(jié)體內(nèi)cAMP濃度的關(guān)鍵作用。抑制PDE可阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP降解，使心肌膜上鈣通道開(kāi)放，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，引起心肌纖維收縮，達(dá)到強(qiáng)心作用。查爾酮類化合物能抑制PDE活性，提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度而產(chǎn)生強(qiáng)心作用。查爾酮類化合物對(duì)有些病毒的增殖有抑制作用。查爾酮類化合物對(duì)過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)有拮抗作用。查爾酮類化合物可作為滅螺劑來(lái)使用，主要是抵抗澳洲扁卷螺菌。總而言之，查爾酮類化合物的藥理活性廣泛，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，制備相對(duì)容易，接下來(lái)我們將介紹幾種常見(jiàn)的制備查爾酮及其化合物的方法。 查爾酮類化合物的合成1. 強(qiáng)堿作催化劑合成查爾酮，在溶液中經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)制得，即ClaisenSchmidt縮合反應(yīng)。兩分子具有α活潑氫的醛酮在稀酸或稀堿催化下發(fā)生反應(yīng)，生成分子間β羥基醛酮即羥基酮。若提高反應(yīng)溫度，則進(jìn)一步生成α，β不飽和醛酮，但該反應(yīng)常由于強(qiáng)堿作用而發(fā)生副反應(yīng)。反應(yīng)方程式如下：1. 酸性催化劑催化合成許多Lewis酸如AlCl3，TiCl3，SnCl4，F(xiàn)eCl3，ZnCl2, BCl3，以及部分稀土氯化物都可以催化芳香醛酮的羥醛縮合，其中包括Mukaiyama反應(yīng)。2. 堿性催化劑催化合成郭宏雄等用10％(質(zhì)量分?jǐn)?shù))的NaOH催化合成了11種查爾酮，產(chǎn)率4％～85％[23]。3. 金屬化合物催化合成文獻(xiàn)報(bào)道了KF—Al203，催化下合成查爾酮的方法[24]，該方法總的特點(diǎn)是：制備簡(jiǎn)單，提純方便，且可反復(fù)使用，但是反應(yīng)時(shí)間太長(zhǎng)，產(chǎn)率不高(55％～90％)。利用KF—Al203，催化合成查爾酮的方法，朱權(quán)與韓瑩分別合成了噻吩查爾酮和呋喃查爾酮，并且研究了它們紫外光譜的取代基效應(yīng)，收率64％～85％ 。文獻(xiàn)報(bào)道苯甲醛與苯乙酮在甲醇中，以鍛制的硝酸鈉或者硝酸鋰于室溫催化反應(yīng)16～48 h，縮合得到相應(yīng)的反式查爾酮，收率70％～98％。芳環(huán)有推電子基時(shí)，反應(yīng)減慢。4. 金屬有機(jī)化合物催化合成利用烷基鋰與羧酸反應(yīng)合成酮已有很多成功的報(bào)道。李良助等用芳基鋰與肉桂酸及其酯反應(yīng)合成查爾酮等化合物[25]。文獻(xiàn)采用芳基錫為試劑，與取代肉桂酰氯在二(三苯基膦)二氯化鎳催化下進(jìn)行交叉偶聯(lián)合成了13種查爾酮[26]，收率53％～92％ ，合成過(guò)程是按自由基鏈鎖反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行的。文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有機(jī)碲氧化物雙對(duì)甲氧苯基氧化碲(BMPTO)對(duì)羥醛縮合有催化作用，得到了很好的結(jié)果，收率87％～97％ ，但該催化劑制備較困難，價(jià)格也比較昂貴。鐘琦等報(bào)道了芳香碲Ylide與醛在堿性條件下的偶聯(lián)制備查爾酮，收率64％～85%[27]。5. 微波、超聲波催化合成近年來(lái)發(fā)現(xiàn)超聲波能有效地促進(jìn)有機(jī)反應(yīng)，因而超聲波技術(shù)在有機(jī)合成中的應(yīng)用引起了人們的興趣和重視[28]。文獻(xiàn)報(bào)道了在超聲波作用下，固體氫氧化鉀或氟化鉀氧化鋁催化苯乙酮和取代苯甲醛合成查爾酮。研究結(jié)果表明，與不使用超聲波相比，反應(yīng)速度更快，產(chǎn)率有很大提高。由于微波輻射可在較短時(shí)間內(nèi)提供高能量，使化學(xué)鏈斷裂而迅速發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，由業(yè)誠(chéng)等研究了微波輻射下KF—A12O3，催化合成查爾酮[29]，結(jié)果表明，反應(yīng)速度大大加快，產(chǎn)率也有所提高，同時(shí)在反應(yīng)物量少時(shí)無(wú)需機(jī)械攪拌，都顯示出微波法在合成上的優(yōu)越性。CH3OHCRKFAl2O3MWIO2N+ O2N R80 年代發(fā)現(xiàn)微波輻射可使化學(xué)鍵斷裂而發(fā)生化學(xué)反應(yīng), 大大縮短反應(yīng)時(shí)間, 加快反應(yīng)速度, 提高產(chǎn)率[30] [31]，以間和對(duì)硝基苯甲醛與間和對(duì)硝基苯乙酮交叉反應(yīng), KF/Al2O3作催化劑, 微波輻射下合成了3, 3′二硝基查爾酮。 4, 4′二硝基查爾酮。 3, 4′二硝基查爾酮和4, 3′二硝基查爾酮。 6. 其他合成方法(1)查爾酮也可經(jīng)由以下方法合成：以A1C13為催化劑，取代的肉桂酰氯與芳烴進(jìn)行Friedel—Clafts酰基化反應(yīng)。采用此方法，除了發(fā)生正常的?；磻?yīng)生成查爾酮外，還有對(duì)雙鍵的加成及合環(huán)等；特別是使用取代芳烴時(shí)，還有不同位置的取代副產(chǎn)物生成，給產(chǎn)品的分離和提純帶來(lái)諸多不便。程格等在無(wú)溶劑條件下研磨芳香醛酮與固體氫氧化鈉固相合成了查爾酮，產(chǎn)率尚好(20%～80％)。即固態(tài)縮合反應(yīng)。(2)若以SOC12／EtOH為催化劑，按照反應(yīng)最佳比例為苯乙酮：苯甲醛：無(wú)水乙醇：SOCl2=1：：：1，時(shí)間控制為4小時(shí)，同樣可以制得查爾酮，產(chǎn)率60%～95%。(3)為了降低查爾酮合成反應(yīng)中有機(jī)溶劑和強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的污染，提高反應(yīng)產(chǎn)率，這里再介紹一種綠色合成新方法。其主要特征是以離子液體l，3二丁基2甲基四氟硼酸咪唑鹽([dbmim]BF4)為反應(yīng)溶劑，采用水滑石作催化劑來(lái)催化苯乙酮和苯甲醛的羥醛縮合。離子液體是一族有機(jī)鹽，通?？傆蓭в型榛〈鶊F(tuán)的雜環(huán)類咪唑或吡啶陽(yáng)離子和大體積陰離子如[PF6]和[BF4] 等組成，其純凈物在室溫或近室溫附近是液態(tài)，不僅具有低熔點(diǎn)、超低蒸氣壓、寬的液態(tài)溫度范圍以及對(duì)有機(jī)物和無(wú)機(jī)物較好的溶解能力，具有環(huán)境友好性，而且還能通過(guò)改變其陽(yáng)離子、陰離子以及陽(yáng)離子上的取代基團(tuán)來(lái)改變這些特性，做到“量體裁衣”[32] [33]，離子液體已被看成是取代傳統(tǒng)溶劑的綠色溶劑和新型催化材料。水滑石可通過(guò)離子交換可在層間組裝不同的基團(tuán)，被廣泛用于催化劑和吸附劑。因此體系采用可以循環(huán)使用的綠色離子液體[dbmim]BF4為反應(yīng)溶劑，其催化劑水滑石為無(wú)污染固體，也可回收再使用，為實(shí)現(xiàn)查爾酮的綠色生產(chǎn)，提供了一個(gè)重要的方法。由以上內(nèi)容可見(jiàn)，使用強(qiáng)堿如醇鈉或氫氧化鈉溶液催化合成查爾酮的方法，是目前實(shí)驗(yàn)室中最為常用的，但是產(chǎn)品收率較低(10％～70％)，而且副產(chǎn)物多；在以強(qiáng)酸為催化劑的條件下，反應(yīng)時(shí)間一般較長(zhǎng)，而且產(chǎn)率不高；采用Friedel—Clafts?；苽洳闋柾谟袡C(jī)合成中很少應(yīng)用，主要是因?yàn)閷?duì)底物要求嚴(yán)格，而且產(chǎn)品的分離和提純也不方便，只適合較特殊的查爾酮的制備；有機(jī)金屬合成法一般產(chǎn)率較高，反應(yīng)速度快，但是催化劑制備較困難，價(jià)格也比較昂貴；金屬鹽催化合成法制備簡(jiǎn)單，提純方便，且可反復(fù)使用，缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間太長(zhǎng)，產(chǎn)率不高；但與微波或超聲波結(jié)合后，反應(yīng)速度大大加快，產(chǎn)率也有很大提高，是一種新興的簡(jiǎn)便合成查爾酮的方法