【文章內(nèi)容簡介】 操作間內(nèi)進行，并主意防止對環(huán)境的污染。 藥液配制① 配制室不得有霉斑，并有有效的與潔凈級別相適應(yīng)的排氣、排水設(shè)施。② 配制室的清潔消毒操作規(guī)程應(yīng)能保證清潔效果符合生產(chǎn)和潔凈級別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能。③ 與藥液直接接觸的設(shè)備、管道、濾器及容器具的清洗、消毒或滅菌操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括清洗周期、清洗方法、清洗劑的選用、消毒或滅菌方法、清潔程度的檢查等項目。④ 稀配液（或粗濾液）、精濾液的質(zhì)量應(yīng)有檢驗記錄。液體量需重新配制時應(yīng)有再行檢驗的記錄。⑤ 配制藥液需使用惰性氣體保護時，使用的惰性氣體應(yīng)有檢驗合格報告書（單），并經(jīng)洗滌凈化處理。 藥液過濾① 在注射劑車間生產(chǎn)中通常用的有砂濾棒、鈦濾器和微孔濾膜過濾器等。② 鈦濾器抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大，在注射劑生產(chǎn)中是一種較好的粗濾材料。③ 微孔濾膜過濾器，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜等，其在干熱125℃以下在空氣中是穩(wěn)定的，在125℃以上就逐漸分解，故在121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響。④ 不同種類濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應(yīng)進行膜與藥物溶液的配伍實驗，證明確無相互作用，才能使用。 灌封① 潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測其濾效，換氣次數(shù)或?qū)恿黠L速應(yīng)符合潔凈級別要求；其潔凈級別應(yīng)定期監(jiān)測，結(jié)果應(yīng)記錄。② 灌裝操作間的溫、濕度應(yīng)有監(jiān)測記錄。③ 灌裝操作間內(nèi)的用具、物料、設(shè)備及物料進出口、排水設(shè)施等 與其生產(chǎn)潔凈級別相適應(yīng)。④ 灌裝設(shè)備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應(yīng)符合生產(chǎn)潔凈級別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能。⑤ 進入灌裝（封）工序的人員應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級別的要求更衣。工作服的材質(zhì)、服式及人員著裝應(yīng)滿足灌裝（封）的生產(chǎn)要求。⑥ 與藥液直接接觸的灌裝設(shè)備的表面應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、 無“死角”滯留藥液。⑦ 灌裝（封）操作應(yīng)有清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。⑧ 灌裝量應(yīng)符合規(guī)定，并有定時（期）監(jiān)測記錄。記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。⑨ 配液至灌裝（封）完畢的操作時限應(yīng)有規(guī)定，保證藥液的質(zhì)量。⑩ 同一批藥液灌裝操作完畢后，其實際收得率應(yīng)與計算收得率進行核對。若有顯著差異必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 滅菌① 滅菌設(shè)備、生產(chǎn)操作、工藝管理應(yīng)能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆。操作現(xiàn)場的清場應(yīng)徹底。滅菌操作前應(yīng)進行清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。② 未滅菌品與已滅菌品應(yīng)有效的分別存放措施，并有明顯標志。③ 滅菌設(shè)備的檢查、維修、驗證應(yīng)有記錄。滅菌工藝應(yīng)能保證滅菌效果，不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。④ 滅菌操作應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。滅菌記錄（包括滅菌溫度曲線）應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。⑤ 灌裝后至滅菌完畢的操作時限應(yīng)有規(guī)定，以保證藥品的質(zhì)量。⑥ 滅菌后如需冷卻時，冷卻用水不得對已滅菌品產(chǎn)生再污染。⑦ 滅菌后應(yīng)有檢漏試檢，其結(jié)果應(yīng)記錄。檢漏記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 燈檢① 燈檢室的設(shè)施、澄明度檢測儀的性能、操作人員的視力應(yīng)符合規(guī)定。② 燈檢操作開始前應(yīng)進行清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。③ 每批產(chǎn)品燈檢操作結(jié)束后應(yīng)徹底清場。同一燈檢室不應(yīng)同時從事兩種以上品種或兩個以上批號產(chǎn)品的操作。④ 未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應(yīng)有有效地防止混淆的存放措施，并有明顯標志。 印字、貼簽和包裝① 包裝操作前應(yīng)有清場復(fù)查，其復(fù)查結(jié)果應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。② 待包裝品應(yīng)符合工藝要求和質(zhì)量標準；對于采用全自動（或半自動）連續(xù)生產(chǎn)線的包裝操作，需要先行包裝的產(chǎn)品，包裝完畢待檢驗合格后方可入成品庫。③ 包裝材料的領(lǐng)用或銷毀應(yīng)符合規(guī)定。④ 安瓿上需印字的產(chǎn)品，其字跡應(yīng)清晰、不易磨滅；品名、批號、規(guī)格等項目應(yīng)齊全。⑤ 產(chǎn)品進行外包裝（裝箱）前，其內(nèi)、外包裝上所標明的品名、批號、規(guī)格、批準文號嗎、生產(chǎn)日期等應(yīng)一致。 其他① 具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應(yīng)合理，并能保證其制劑的有效期的確定。② 剩余藥液、各工序的剔除品、不合格品的報廢等處理應(yīng)有規(guī)程，記錄結(jié)果。 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因 g（主藥） 氯化鈉 g（滲透壓調(diào)節(jié)劑） 鹽酸（）適量（PH調(diào)節(jié)劑） 注射用水 加至1000ml（溶劑）【制法】取注射用水約800ml, 加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，~，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸汽100℃ 30min滅菌?！靖阶ⅰ竣?本品為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導麻醉。⑵ 本品為酯類藥物，極易水解。水解產(chǎn)物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質(zhì)。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)pH值，~。滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長。⑶ 氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實驗表明還有增加溶液穩(wěn)定性的作用。⑷ 極少數(shù)病人對本品有過敏反應(yīng)，故用藥前應(yīng)詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗。 鹽酸普魯卡因注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意說明：GMP規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部100級層流。第五章 生產(chǎn)設(shè)備選型 主要設(shè)備選型① YFZ針劑配液機組本系統(tǒng)采用密閉內(nèi)循環(huán)方式