膽堿受體激動、抗膽堿酯酶--20xx--zhangya(編輯修改稿)
2025-06-22 18:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 tivators 第一節(jié) 膽堿酯酶 膽堿酯酶分類： ① 乙酰膽堿酯酶 AchE(真性膽堿酯酶 )： 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)、紅細胞中， 特異性高，活性強 ， 1個酶分子 1分鐘水解 6 105 分子 ACh， 是水解 ACh必需的酶。 ② 丁酰膽堿酯酶 BchE （假性膽堿酯酶）： 主要存在于血漿，對 Ach特異性低 AchE的結(jié)構(gòu) （ 分子組成） 酯解部位 陰離子部位 ?酶表面的活性中心有與Ach相結(jié)合的 陰離子部位 和 酯解部位 。 ?酯解部位含有絲氨酸羥基構(gòu)成的酸性作用點和組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點。兩個作用點通過氫鍵結(jié)合。 水解 ACh的步驟 ① 形成 ACh與 AChE復(fù)合物： ACh分子中帶正電荷的季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，同時 ACh羰基碳與酶酯解部位絲氨酸羥基結(jié)合。 ② ACh與 AChE復(fù)合物裂解，釋放膽堿和乙?；?AChE。 ③ 乙酰化 AChE迅速水解，分離出乙酸 ,恢復(fù)酶活性。 第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 ?根據(jù)藥物與酶形成復(fù)合物水解的難易程度將抗膽堿酯酶藥分為 : ① 易逆性抗 AchE： 新斯的明 、毒扁豆堿 ② 難逆性抗 AchE：有機磷酸酯類 ? 能與 AchE牢固結(jié)合，使 AchE活性 受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的 Ach 堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用。 (二 ) 常用易逆性抗 AchE藥 新斯的明 neostigmine [體內(nèi)過程 ] 季銨類，脂溶性低， po吸收少慢 ,不規(guī)則。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼作用也弱。 [藥理作用 ] (一 ) 作用機制：抑制 AchE活性 →Ach↑ →M 和 N樣作用 直接激動 NMR 1. 興奮骨骼肌 : 作用強大 抑制 ChE活性 ， ACh破壞減少； 直接興奮運動終板 NM受體； 促進運動神經(jīng)末梢釋放 ACh。 2. 對胃腸和膀胱平滑肌 : 興奮作用較強 3. 對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌 : 作用較弱 (二 ) 作用 抗膽堿酯酶藥 乙?；?ChE 的 1/百萬 新斯的明 (+) (+) () [臨床作用 ] 1. 重癥肌無力 2. 腹氣脹，尿潴留 3. 肌松藥過量中毒 4. 陣發(fā)性室上性心動過速 [不良反應(yīng) ] 治療量較少 過量：膽堿能危機 (cholinergic crisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。其中 M樣作用可用阿托品對抗。 禁用于：機械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者。 重癥肌無力 ： 自身免疫性 神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙性疾病 。
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