【文章內(nèi)容簡介】 血流量 ↓→外源性人工染料、藥物排泄 ↓→檢測肝臟排泄功能 靛氰綠滯留率試驗(yàn)（ indocyanine green, ICG） [Principle] ICG是感光染料；入血后 + A和 α1脂蛋白結(jié)合， 90%肝細(xì)胞攝取 →原形從膽道排出 。 清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性 →, iv, 30sec、 15min對(duì)側(cè)肘靜脈采血 →OD值 [Reference] 15min內(nèi) ICG滯留率 0~10% [Clinical value] ICG增加： ① 肝損害 （ CH 15~20%； LC 35%左右） ② 膽道阻塞 先天性黃疸鑒別： DubinJohnson和 Gilbert可正常 Rotor患者 ICG50% 攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查 (uptake amp。 biotransformation amp。 transport tests) 血清酶學(xué)檢查 (serum enzymes metabolism tests) 酶 (enzyme)——活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用 特殊蛋白質(zhì) 肝臟 ：人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài) 同工酶 (isoenzyme)——相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶 (同工異構(gòu)酶 ) 人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中 檢測同工酶 →對(duì)肝膽疾病的鑒別能力 ↑ 酶學(xué)分類 酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類 ? 診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類 ? 診斷膽汁淤積的酶類 ? 診斷肝纖維化的酶類 ? 診斷肝腫瘤的酶類 serum enzymes metabolism tests 血清酶活性的測定 測定有二種方法：含量、活性 每分鐘催化 1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量， 即一個(gè)國際單位（ IU） serum enzymes metabolism tests ALT AST 臟器分布 肝、腎、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、腎 細(xì)胞器分布 肝細(xì)胞漿 線粒體內(nèi) 肝臟內(nèi)含量(比血清高 1000倍 ) 低 高 反應(yīng)肝損害 輕度肝損→ALT/AST↑ 重度肝損→ALT/AST↓ 靈敏度 高 （ t1/2是 47h） 低 （ t1/2是 17h） 正常值 40u/L 40u/L 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) ? 酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、 PHC： ① ALT、 AST↑或正常、 ALT/AST1 ② 酒精 →線粒體毒性 →AST↑↑ ? 肝硬化、膽汁淤滯： ALT、 AST↑或正常 ? AMI： AST 6~8h后 ↑、 18~24h高峰、 4~5天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)） ? 其他： 如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests) [Clinical value] 乙酰膽堿酯酶 (AchE), 分布：紅細(xì)胞、腦灰質(zhì) ?；憠A?；饷?(SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清 [Clinical value] Decrease： 有機(jī)磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒 肝損害：各種原因 →ChE合成 ↓ 慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等 Increase： 腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等 三、 膽堿酯酶 (cholinesterase, ChE) ? 細(xì)胞分布：存在于細(xì)胞膜、微粒體上 → 參與谷胱甘肽代謝 ? 臟器 分布：腎臟、肝臟、胰腺中 血清中 GGT主要來自肝膽 ? GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) →肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí) →GGT↑↑ [Reference] 50U/L 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) [Clinical value] 良惡性膽道阻塞： GGT與 ALP、 STB平行 ↑↑（ 如肝癌 →肝內(nèi)阻塞 →肝細(xì)胞產(chǎn)生 GGT↑+癌細(xì)胞合成 GGT↑ →血 GGT↑↑） AH、 CH、肝硬化： GGT中度 ↑，若持續(xù)升高 →病變活動(dòng)或惡化 急慢性酒精性、藥物性肝炎： GGT↑↑+ALT和 AST輕 ↑ 其他： 脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤 →GGT也 ↑ (腎臟病變時(shí)，血清 GGT不 ↑) 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT1： 存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病 惡性肝外淤膽 良性肝外淤膽 肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比 GGT更好 GGT2： 存在于肝臟疾病中。對(duì) PHC敏感性和特異性較高，在 AFP（ ）時(shí)， GGT2陽性率 % →檢測 PHC →正確率 % GGT3： 低分子復(fù)合物，無意義 五、 ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?glutamyl transferase, GGT, ?GT) GGT同工酶 (isoenzymes of GGT) [Clinical value] 肝臟 ： 肝細(xì)胞壞死， LDH5↑+ LDH5LDH4 阻塞性黃疸， LDH4LDH5 心臟 ： AMI， LDH1和 LDH2↑， LDH1LDH2 腫瘤 ：肝癌： LDH4和 LDH5↑↑ 白血?。?LDH3和 LDH4↑↑ 惡性貧血 ： LDH1↑↑+LDH1LDH2 其他 ：骨骼肌損傷 LDH5↑，肺梗死 LDH3↑ 胰腺炎 LDH3和 LDH1↑ 六、乳酸脫氫酶 及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH) 單胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清 MAO活性增高，與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān) 脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 膠原纖維合成酶 透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA)細(xì)胞外間質(zhì)成分 Ⅲ 型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, NP Ⅲ P) 是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo) 肝臟纖維化的檢查指標(biāo) (hepatic fibrosis tests) 臟器分布：肝、腎、腦、胰、心臟 細(xì)胞分布：線粒體 血清 MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān) →肝臟纖維化程度 [Clinical value] increase 肝?。?大多數(shù)重癥肝硬化（或伴肝癌） →MAO?? 肝外疾?。?慢性心衰、糖尿病、甲亢等 一、單胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO) 膠原纖維合成酶 臟器纖維化 ?PH活性 ??釋放入血 肝纖維化 ?肝臟膠原纖維合成 ??血清 PH? [Clinical value] increase 肝纖維化 ： PH明顯 ? ?； HCC（多伴 LC） 明顯 ? ? 肝病隨訪及預(yù)后判斷： CH、 LC時(shí) PH進(jìn)行性 ?→肝細(xì)胞壞死及纖維化加重；反之病情好轉(zhuǎn)，治療有效 二、脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase , PH) HA由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成， 是細(xì)胞外間質(zhì)成分 (ECM) 血清 HA能反映其合成能力 +肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能 [Clinical value] increase 肝纖維化： 慢性肝病 ?肝內(nèi) HA合成 ?+對(duì) HA清除 ↓ 肝實(shí)質(zhì)受損： AHCH靜止期 CH活動(dòng)期 LCPHC酒精性 LC 三、透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA) 與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān) 早期肝纖維化的指標(biāo) +炎癥壞死指標(biāo) 與肝臟纖維化成正比 [Clinical value] increase 肝炎： AH↑、 CH持續(xù) ↑、酒精性肝炎 ↑ 肝硬化： 明顯 ↑，伴 HCC時(shí)明顯 ↑ 用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷： CH用免疫制劑的療效檢測， 判斷預(yù)后指標(biāo) 四、 Ⅲ 型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, PⅢ P) 腫瘤標(biāo)志物檢測 (mon tests of tumor marker) Tumor marker (TM) 是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是 機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì) ⑴ 存在于血液、組織或體液中 ⑵ 蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等 ⑶ 反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征 →腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷 兩大類： ⑴腫瘤特異抗原 ⑵腫瘤相關(guān)抗原 原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物 (hepatocellular carcinoma of tumor marker) 甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,αFP) α巖藻糖苷酶 (αLfucosidase, AFU) ?谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (?glutamyl transferase, GGT2) 異常凝血酶原 (abnormal prothrombin, APT) [Principle] AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出生后很快消失。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織 惡變 →已喪失合成 AFP能力的細(xì)胞重新合成 →血中 AFP↑ 血清中