【正文】 ? 脂肪肝通過(guò)成脂性改變、加劇 IR，促進(jìn)糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。 ? NAFL可促進(jìn)慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎的進(jìn)展；影響膽汁生成和膽囊動(dòng)力。 脂肪性肝病的治療 ? 治療目的 ※ 逆轉(zhuǎn)或阻止疾病進(jìn)展 ,改善生活質(zhì)量 ? 治療方法 ※ 非藥物性基礎(chǔ)治療 ※ 藥物干預(yù)治療 酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的診療指南 中華肝病雜志 2022, 14(3): 161166 戒除劣習(xí) 合理膳食 控制體重 適量運(yùn)動(dòng) 慎用藥物 脂肪性肝病的轉(zhuǎn)歸預(yù)后 ? 疾病可逐漸進(jìn)展： Normal Steatosis Steatohepatitis Cirrhosis ※ 15%的患者可以從單純的脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘愿窝?、肝纖維化、肝硬化 ※ 3％的患者可能進(jìn)展為肝功能衰竭或需要進(jìn)行肝移植治療 脂肪性肝病的轉(zhuǎn)歸預(yù)后 脂肪性肝病的危害不僅僅在于肝臟 本身，更在于其可加劇機(jī)體代謝紊亂 而導(dǎo)致的全身性危害 脂肪性肝病 肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn) ? 患病率高，新發(fā)病例不斷增加且呈低齡化趨勢(shì)，慢性肝病的重要病因。 ? B超和 CT檢查有典型表現(xiàn)。 ? 臨床上表現(xiàn)為非特異性，可無(wú)癥狀，或有右上腹脹痛，食隨病情加重可有精神癥狀、蜘蛛痣、肝區(qū)不適等。病人不愿接受。 B超診斷依據(jù) ? 已成為診斷脂肪肝的首選方法，敏感性 6790% ? （強(qiáng)于腎臟和脾 臟），遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減； ； ，邊緣角圓鈍； 號(hào) 減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常； 。 ? ALP和 GGT也常升高且可高膽紅素血癥，低白蛋白， 提示可能有肝硬化 。 脂肪肝的發(fā)病機(jī)制 脂肪肝的多重打擊學(xué)說(shuō)認(rèn)為 ， 初次打擊主要是胰島素抵抗 ， 導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積 ，誘導(dǎo)脂肪變性的肝細(xì)胞對(duì)內(nèi) 、 外源性損害因素的敏感性提高 ， 并為脂質(zhì)過(guò)氧化提供反應(yīng)基質(zhì)； 二次打擊主要為活性氧導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化損傷 及其相關(guān)事件 ， 引起脂肪性肝炎；脂肪性肝炎持續(xù)存在 （ 炎癥 壞死循環(huán) ） ， ECM合成大于降解 ， 形成進(jìn)展性肝纖維化 。由此可見(jiàn)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的改變和脂質(zhì)代謝的失衡是脂肪肝形成的主要啟動(dòng)因素 脂肪肝的發(fā)病機(jī)制 ? 第二次打擊學(xué)說(shuō) ? 第二次打擊是脂肪變性向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)換的時(shí)期。 ? 藥物和毒物：有 400種以上藥物可不同程度損害肝臟，引起 NAFLD。 ? 高脂血癥：高甘油三脂和高膽固醇血癥均是脂肪肝的危險(xiǎn)因素。 ? 酒精：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化與長(zhǎng)期大量飲酒有關(guān)，嗜酒者酒精性脂肪肝發(fā)生率達(dá) %。幾乎所有肝細(xì)胞脂肪變性 脂肪性肝纖維化 肝硬化 非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué) ? 美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家 NAFLD患病率達(dá) 20%30% 6%10%19%28%35%0%10%20%30%40%≤ 1 8 . 5 1 8 . 5 2 4 . 9 2 5 2 9 . 9 3 0 3 4 . 5 ≥ 35B M IPrevalence of NAFLD 非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué) ? 中國(guó) NAFLD患病率在 10%~20%左右 ※ 尚缺乏全國(guó)性的流行病學(xué)資料 ※ 不同省份 /地區(qū)的患病率存在差別 ※ 同一地區(qū)不同職業(yè)人群的患病率也存在差別 Fan JG. J Hepatol 2022。 脂肪性肝病的 基本概念 ? 脂肪性肝病發(fā)病的相關(guān)因素 – 肥胖： 35%74% –糖尿?。? 2型 DM 40%, 1型 DM % – 高脂血癥： 各型高脂血癥 26%38% –長(zhǎng)期嗜酒 ： 30%% – 肝炎病毒： …… 非酒精性 酒 精 性 ? 脂肪性肝病的疾病譜： 單純性脂肪肝 脂肪性肝硬化 脂肪性肝炎 /纖維化 正常肝臟 脂肪性肝病 的 基本概念 肝硬化 脂肪肝 脂肪性肝炎 纖維化 HCC 非酒精性脂肪性肝病 臨床病理綜合征 分型 ? 據(jù)肝內(nèi)脂肪的含量，將 脂肪肝分為輕、中、重三型。 非酒精性脂肪性肝病 ? 非酒精性脂肪性肝?。?NAFLD） 是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的， 以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（ NASH）和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切。 酒精性肝病 ? 酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝臟疾病。病理上包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種類(lèi)型。當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量超過(guò)肝濕重的 5%，或肝活檢 30%以上肝細(xì)胞有脂肪變且彌漫分布于全肝，稱(chēng)為脂肪肝 ,（ fatty liver） 全稱(chēng)脂肪性肝病 。其中磷脂 64%，甘油三脂 14%，脂肪酸 14%，膽固醇 8%。脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的問(wèn)題。肝炎、 LC失代償 ↑ 九、癌抗原 125 (cancer antigen 125, CA125) 分布：宮頸、肺、頭頸部等鱗狀細(xì)胞癌胞漿中， 非角化癌細(xì)胞中最豐富 ——鱗癌標(biāo)志物 (相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 鱗癌：宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部鱗癌 （療效、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后等評(píng)估） 其他： LC、肝炎、肺炎、腎衰、結(jié)核 →SCC輕 ↑ 假陽(yáng)性：汗液、唾液和其他體液污染 →SCC輕 ↑ 十、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen, SCC) 分布：前列腺上皮細(xì)胞中（糖蛋白） ——前列腺癌標(biāo)志物 (相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 前列腺癌： 90~97%患者 ↑↑（療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)） 良性前列腺疾?。呵傲邢傺?、前列腺肥大， 泌尿生殖系疾病輕度 ↑ TPSA/FPSA對(duì)判斷前列腺癌、前列腺肥大有意義 5%前列腺癌的 PSA（ ）； PSA+PAP→檢出率 ↑ 十一、前列腺特異性抗原 (prostate specific antigen, PSA) 水解前列腺分泌液中的磷酸酯 （糖蛋白） ——前列腺癌標(biāo)志物 (相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 前列腺癌， PAP↑（療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)） （對(duì)前列腺癌早期診斷意義不大） 良性前列腺疾?。呵傲邢傺?、前列腺肥大， 泌尿生殖系疾病輕度 ↑ PAP+PSA→前列腺癌檢出率 ↑ 十二、前列腺酸性磷酸酶 (prostatic acid phosphatase, PAP) 由 3個(gè)亞基 (α, β, γ)組成 →5種同工酶 γ亞基同工酶 存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 ——小細(xì)胞肺癌 (SCLC)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物 [Clinical value] increase 1. 神經(jīng)母細(xì)胞瘤（ 90%以上），療效和復(fù)發(fā)指標(biāo) 2. SCLC(80%以上 )，高特異高靈敏 （療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)） 3. 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (NEST)→NSE↑ 4. 正常紅細(xì)胞（溶血 →NSE↑） 十三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (neuron specific enolase, NSE) 分布：胎盤(pán)和多數(shù)腫瘤細(xì)胞膜和胞漿中（骨架蛋白） ——非特異性腫瘤標(biāo)志物 [Clinical value] increase 1. 許多惡性腫瘤：血 TPA↑（療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)） 2. TPA+CEA聯(lián)合檢測(cè) →鑒別良惡性疾病 3. 良性疾?。?AH、 AP、肺炎、胃腸疾病時(shí) TPA↑ 4. 妊娠后期 TPA↑ 十四、組織多肽抗原 (tissue polypeptide antigen, TPA) 鞘糖脂抗原 [Clinical value] increase 1. 胰腺癌、結(jié)腸癌 、胃癌 2. 非惡性腫瘤（ 5~33%） 3. 卵巢癌、子宮癌、肺癌 十五、癌抗原 242 (cancer antigen 242, CA242) 肝臟病檢驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 ALT AST GGT ALP 膽紅素 膽固醇 血清 蛋白 病毒 標(biāo)志 腫瘤 標(biāo)志 肝纖維化 健康體檢 ALT HBsAg 急性肝炎 ↑↑ ↑↑ +/ +/ 慢性肝炎 ↑ ↑ +/ +/ +/ 重癥肝炎 ↓/ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓ +/ +/ 肝硬化 +/ +/ +/ +/ +/ +/ +/ 肝癌 +/ +/ +/ +/ +/ +/ +/ 膽道阻塞 ↑↑/ ↑↑/ ↑↑ ↑↑ 肝淤血 ↑ ↑/ ↑/ +/ 脂肪性肝病是 21世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn) 脂肪肝的診斷及進(jìn)展 前言 脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見(jiàn)肝病，是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)。 人體組織細(xì)胞、血液、體液 →參與糖蛋白、糖脂和 寡糖代謝 →HCC血 ↑↑(腫瘤相關(guān)抗原 ) [Clinical value] increase 1. HCC血清中 AFU↑+AFP聯(lián)合檢測(cè) →HCC診斷 ↑ 動(dòng)態(tài)觀察 →判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā) 2. 轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕 ↑ 3. LC、 CH、 GI出血輕 ↑ 二、 αL巖藻糖苷酶 (αLfucosidas