mrsa感染的抗菌治療(編輯修改稿)
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【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 nd Laboratory Standards Institute. 2022/6/22 20 SENTRY藥敏監(jiān)測(cè)（ 1998～ 2022）：金葡菌 年份 菌株數(shù) MIC50 MIC90 根據(jù) MIC，分離株 2μ g/mL 4μ g/mL 8μ g/mL 1998 5966 1 1 0 0 1999 5011 1 1 0 0 2022 6346 1 1 2022 5907 1 1 0 2022 7046 1 1 0 0 2022 5182 1 1 0 0 CID 2022； 42（ S1）： S13S24 2022/6/22 21 Vanycin MIC,Zone diameter,17mm Vanycin MIC,2μg/ml Zone diameter,17mm Vanycin MIC,8μg/ml Zone diameter,17mm Figure:Inability disk diffusion to detect methicillinresistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibillity to vanycin. 2022/6/22 22 hVISA臨床意義不能肯定 目前被廣泛引用的 Charles等關(guān)于 hVISA菌血癥的研究 hVISA MRSA 治療失效 5/5(100%) 1/48(%) 菌血癥持續(xù)（ d） 39 萬(wàn)古血清低谷濃度比例 5/5(100%) 11/36(31%) 低谷濃度：菌血癥發(fā)病用萬(wàn)古治療最初 7天間谷濃度 10μg/mL CID 2022； 38： 448451 2022/6/22 23 存 疑 ? 回顧性研究 ? hVISA感染菌血癥持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)過(guò) 3周，而整個(gè)研究 12個(gè)月僅分離 5株 hVISA，未交代這 5株 HVISA是否由于菌血癥很長(zhǎng)的病程或萬(wàn)古治療所引起。 ? 有體外研究表明 hVISA的出現(xiàn)與低劑量的萬(wàn)古暴露有關(guān)。 ? 因此，上述 5例不一定代表原發(fā) hVISA。 2022/6/22 24 01020304050600 1 2MIC, μ g/mlFailure,%22 27 31 51 Figure:Relationship of MIC to vanycin treatment failure in patients with methicilinresistant Staphylococcus aureus infections. 2022/6/22 25 ? 萬(wàn)古霉素 MIC能否預(yù)測(cè)臨床療效？ ? 在 80例金葡菌菌血癥的研究發(fā)現(xiàn)， MBC/MIC32與治療失敗存在相關(guān)，而不論 MIC是否“敏感” ? 一組 MRSA菌血癥萬(wàn)古霉素 100%敏感，但臨床有效率僅 23% ? 有研究表明在低 MIC菌株且體外以 16μg/ml萬(wàn)古霉素孵育 72h其體外殺菌顯示增加的亞組臨床療效提高 ? 萬(wàn)古霉素療效降低不僅與耐藥基因有關(guān)，還與菌株合有Ⅱ 型輔助基因調(diào)節(jié)蛋白有關(guān) Ann intern Med 1982。97:344350 J Clin Microbiol 2022。42:23982402 AAC 2022。49:26872692 CID 2022。38:17081715 2022/6/22 26 MoiseBroder PA et al. Clin Pharmacoki. 2022。43:925942. 治療時(shí)間 (天數(shù) ) 10 20 30 細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率(%) 0 20 40 60 80 100 AUC24/MIC＜ 400(n=16) AUC24/MIC≥400(n=18) 治療金葡菌肺炎，萬(wàn)古霉素 AUC24/MIC 400時(shí)，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率更低 萬(wàn)古霉素 AUC/MIC比值越高，療效越佳 2022/6/22 27 ? 有人認(rèn)為療效不改善的原因是劑量提高還不足夠。為保證療效，需要AUC024/MIC≧ 400(總濃度的 AUC)，欲使達(dá)標(biāo)機(jī)率 95%～ 100%，每天總劑量需要 56～ 70mg/kg。 ? 藥物總濃度 AUIC400，按游離濃度計(jì)（萬(wàn)古霉素血清結(jié)合率為 60%），AUIC應(yīng)是約 160；但在粒缺大鼠大腿感染模型的研究，欲提高治療的成功率，游離 AUIC需要約 500，相應(yīng)的總 AUIC是 833。按此標(biāo)準(zhǔn)70kg的患者（萬(wàn)古霉素對(duì) MRSA的 MIC是 1μg/mL），則所需的劑量是110～ 140mg/kg。 ? 提高劑量很可能增加腎毒性。在 94例 MRSAHCAP治療中萬(wàn)古霉素谷濃度 15μg/mL時(shí)腎毒性（界定為肌酐清除率下降 ≧ 25%） 59%，而較低谷濃度時(shí)其腎毒性 30%（ P=）。
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