團(tuán)隊(duì)合作優(yōu)化抗菌治療--陳瑞玲(編輯修改稿)
2025-06-22 05:43 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 77 青霉素的半衰期僅 ， 它的消除速度快，以 68h投藥一次等距離投藥較妥。 長半衰期的時間依賴型抗菌藥物，可以一日一次。 如頭孢曲松 半衰期為 8h，可以一日一次給藥。 如阿奇霉素 半衰期長達(dá) 3548h，一日一次，也有人主張可隔日一次。 ? 特點(diǎn)：抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng)。細(xì)菌與超過 MIC的抗生素接觸，短期內(nèi)即顯示殺菌作用，并維持一段時間。 ? 氨基糖苷類，氟喹諾酮類、制霉菌素、兩性霉素 B屬于此型。 ? 體內(nèi)外研究證明 Cmax/MIC為 10左右為最佳治療參數(shù) ? 對革蘭陽性、陰性菌均具有 PAE（ ～ ）。 第二大類 : 濃度依賴性抗生素 ? 低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥 ? 高濃度不易選擇耐藥 ? 高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥 ? 如氨基糖苷類應(yīng)一日一次給藥 ? 如氟羅沙星半衰期 913h，只需每日一次 濃度依賴性抗生素特點(diǎn) （三）濃度依賴性抗菌藥氨基糖苷的給藥方案 ? 根據(jù)藥效學(xué)取決于 PD和 PK相結(jié)合的濃度指標(biāo)，保證使 Cmax/MIC8～ 12，所以應(yīng)選擇 1次 /d給藥方案，以使峰濃度盡可能提高，從而增加療效和減少適應(yīng)性耐藥 ? 氨基糖苷的耳毒性、腎毒性分別與腎組織和內(nèi)耳積累量成正比，而積累量與給藥次數(shù)成正相關(guān)，所以減少給藥次數(shù)可降低耳、腎毒性 ? 藥效學(xué)和耳、腎毒性兩方面結(jié)合起來，可見 1次/d給藥方案的優(yōu)越性。 （四）濃度依賴性抗菌藥氟喹諾酮的給藥方案 ? 以喹諾酮為代表的濃度依賴性抗菌藥，亦可用 Cmax/MIC作體內(nèi)抗菌作用的指標(biāo)，但更適合用于用 AUC/MIC作為體內(nèi)抗菌療效的指標(biāo) ? 抗革蘭陰性菌一般要求 AUC/MIC125～250，其體內(nèi)藥效高且耐藥率低，所以應(yīng)減少給藥次數(shù) ? 但喹諾酮的中樞等不良反應(yīng)多與劑量呈正相關(guān)，所以要根據(jù)病人的耐受性適當(dāng)選擇給藥方案 2022年喹諾酮藥物對常見陰性菌的敏感性 藥物 大腸 肺克 陰溝 銅綠 鮑曼不動 嗜麥 環(huán)丙 81 75 73 65 71 氧氟 81 75 52 67 74 左氧 82 77 59 68 80 司巴 37 81 71 57 78 83 莫昔 43 84 78 63 78 91 加替 48 87 87 76 85 89 （五）時間依賴性 β內(nèi)酰胺類的 給藥方案 ? β內(nèi)酰胺類屬于時間依賴性抗菌藥，即取決于血藥濃度達(dá)到并維持超過 MIC的時間占兩次給藥時間間隔 τ的百分比，要求其比值 40％ ? 所以應(yīng)一日多次給藥，使其有效時間盡可能延長 常用 β內(nèi)酰胺類抗菌藥的半衰期 分類 代表性品種 T1/2(h) τ（ h) 無廣譜 PAE的 β內(nèi)酰胺類 阿莫西林 氨曲南，頭孢唑林 頭孢噻肟 頭孢曲松 1 1～ 2 2 8 8 8 12 24 有廣譜 PAE的 β內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 糖肽類 紅霉素 ≥1 6 4 12 12 8 注意抗生素后效應(yīng)（ PAE） ? 是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 ? PAE的機(jī)理 可能因藥物清除后，藥物在細(xì)菌靶位仍長時間結(jié)合，細(xì)菌受到非致死性損傷、恢復(fù)再生長時間延遲所致。 ? PAE相當(dāng)于實(shí)驗(yàn)組與對照組細(xì)菌恢復(fù)對數(shù)生長期時間差。 ? PAE的影響因素 細(xì)菌的種類和接種量、抗菌藥物種類和濃度、細(xì)菌與藥物接觸時間、聯(lián)合用藥等。 抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)（ PLAE） ? 細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷，由于細(xì)菌形態(tài)改變，可增加吞噬細(xì)胞的識別、趨化和吞噬作用，從而產(chǎn)生抗菌藥物與吞噬細(xì)胞協(xié)同殺菌效應(yīng)，使細(xì)菌恢復(fù)再生長時間延長。 PLAE是抗生素體內(nèi) PAE時間較長的主要機(jī)制。 Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993。12 (Suppl 1): 68 注意 MPC防細(xì)菌變異濃度 ? MPC（ Mutant Prevention Concentration) ? 藥物的臨界濃度值，高于該值，選擇性耐藥的 變異菌株 增殖發(fā)生率很小 ? 實(shí)驗(yàn)表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ? 應(yīng)用 MPC值，能預(yù)測在達(dá)到 根除感染 目的同時，兼顧 防止耐藥性的產(chǎn)生 Joseph et and Chemotherapy, 注意藥物的組織滲透性 : % tissue/serum 61% ~40% ~20% Peritoneal dialysis fluid 94
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