【文章內(nèi)容簡介】 合后 ， 阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán) ， 并增加其在腸道的排泄 。 因此 ， 可解除膽汁酸對肝細胞微粒體 α羥化酶的抑制 ， 加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸 。 同時 ， 因腸道吸收外源性膽固醇必須要有膽汁酸 ， 故其與膽汁酸絡(luò)合后 ，也影響了外源性膽固醇的吸收 。 以上作用均可使血漿和肝臟中膽固醇水平降低 。 與普羅布考合用 ， 具有降脂協(xié)同作用 ， 且不良反應(yīng)減少 。 考 來 烯 胺（ colestyramine） Colestyramine是目前最安全的降膽固醇藥物 。 本藥主要治療 Ⅱ a型高脂蛋白血癥 ， 選擇用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥 ， 降低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險性 。 可與煙酸或 HMGCoA還原酶抑制劑合用 ， 本藥對純合子家族性高脂血癥無效 。 同類藥物考來替泊 （ colesipol） ， 又稱降膽寧 、降脂樹脂 Ⅱ 號 。 作用 、 臨床應(yīng)用同 colestyramine。 【 臨床應(yīng)用 】 不良反應(yīng)較多 。 常見：惡心 、 腹部不適 、 便秘及堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶活性暫時增高 。 干擾脂溶性維生素 （ 如維生素 A 、 D、 K） 、 葉酸及鐵 、 鎂 、 鋅的吸收 。 大劑量可產(chǎn)生脂肪痢 、 骨質(zhì)疏松和增加出血的傾向 。 久用可引起高氯性酸血癥 。 【 不良反應(yīng) 】 樹脂可影響多種藥物的吸收 包括： 葉酸 、 青霉素 G、 氫化可的松 、 鐵劑 、 對乙酰氨基酚 、 噻嗪類等 、 普萘洛爾 ， 保泰松 ，萬古霉素 、 苯巴比妥 、 雙香豆素類及各種洋地黃制劑等 。 如需合用 ， 應(yīng)在服用樹脂前 1 h或后 4 h服用上 述藥物 。 【 藥物相互作用 】 Fibrates include clofibrate, bezafibrate, and gemfibrozil. These are broadspectrum lipidmodulating agents that are ineffective in patients with elevated cholesterol but normal triglyceride concentrations. Fibrates work in several ways, as follows: stimulation of lipoprotein lipase,thus reducing the triglyceride content of VLDLs and chylomicrons。 stimulation of hepatic LDL clearance, by increasing hepatic LDL uptake。 reduction of plasma triglyceride ,LDL, and VLDL concentration。 and increase of HDL cholesterol concentration. Gemfibrozil decreases lipolysis and may decrease VLDL secretion. Fibrates Fibrates are used in type IIa ,IIb,III,IV,and V hyperlipidaemia, if patients do not respond to dietary primary prevention of coronary heart disease in men aged 4055 years with hyperlipidaemia who have not responded to diet and other measures. Side effects of fibrates include: Myositislike syndrome (especially if renal function is impaired). Gl disturbances. Dermatitis, pruritus, rash and urticaria. Headache, dizziness, blurred vision.: Fibrates should be taken with or after incidence of coronary heart disease in men with hyperlipidaemia. Gemfibrozil口服后能明顯降低血漿 VLDL和 TG濃度；中等強度降低血漿 TC和 LDL膽固醇濃度；升高HDL水平 。 作用機制尚未完全闡明 。 目前認為： ① 抑制脂肪酸合成的限速酶 ， 即乙酰輔酶 A羧化酶 ， 減少脂肪組織釋放脂肪酸 ， 使肝臟合成三酰甘油的原料缺乏 ， 進而導(dǎo)致肝臟合成 VLDL 減少； ② 增加脂蛋白脂肪酶（ lipoprotein lipase, LPL） 活性 ， 加速 CM粒和 VLDL的分解代謝 ， 使 TG 水平降低； ③ 減弱由膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的脂質(zhì)交換 ， 產(chǎn)生顆粒大小正常的 VLDL和LDL， 并使 HDL增高； ④ 促進腸道膽固醇的排泄 。 吉 非 貝 齊（ gemfibrozil）【 藥理作用與機制 】 口服 gemfibrozil吸收迅速而完全 ， 1~2 h達血藥濃度高峰 ， 血漿蛋白結(jié)合率為 92%~96%， 70%以原形經(jīng)腎排泄 ， t1/2為 ~2 h， 腎功能減退者 t1/2延長 。 【 體內(nèi)過程 】 Gemfibrozil對 VLDL和血漿 TG 濃度增高的患者特別有效 ， 如 Ⅱ b、 Ⅲ 、 Ⅳ 型高脂血癥 。 Gemfibrozil也可作為煙酸代用品用于家族性復(fù)合型高脂血癥 、 家族性或繼發(fā)性高三酰甘油血癥 ， 尤適用于經(jīng) 6個月飲食治療療效不佳者 。 對家族性高乳糜微粒癥 、 LDL升高的患者無效 。 【 臨床應(yīng)用 】 最常見的不良反應(yīng)是胃腸道癥狀 ， 如惡心 、 腹痛 、 腹瀉 。 少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng) 。 偶見肝功能異常及尿素氮增高 ， 用藥早期應(yīng)監(jiān)測肝功能 。 嚴重肝 、 腎功能不良者 ， 孕婦 ， 哺乳期婦女及膽石癥患者禁用 ， 小兒慎用 。 【 不良反應(yīng) 】 與口服抗凝血藥合用 ， 應(yīng)適當減少抗凝血藥的劑量 。 有輕度升高血