第十四章生物轉(zhuǎn)化(編輯修改稿)
2025-05-01 23:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 司匹林的水解滅活功能蛋白和酶及細胞內(nèi)的第二信使cAMP、cGMP也是通過水解形成AMP和GMP而失活的。二、第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。凡是含有羥基、羧基或氨基的生物活性物質(zhì)（激素、藥物、毒物等）均可與極性強的物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、氨基酸等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，或進行?；图谆磻?yīng)。其中以葡萄糖醛酸、硫酸和酰基的結(jié)合反應(yīng)最為重要，尤以葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最為普遍。 葡萄糖醛酸基的供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），是尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）在UDPG脫氫酶的催化下經(jīng)兩次脫氫生成。在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，能催化UDPGA分子中的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移到多種含極性基團的化合物分子上（如醇、酚、胺、羧基化合物等），生成葡萄糖醛酸苷，使原有活性喪失和使水溶性增加，易從尿和膽汁中排出（圖1025）。圖1025 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸的供體是3′磷酸腺苷5′磷酰硫酸（又叫做活性硫酸，PAPS），是由含硫氨基酸經(jīng)氧化分解產(chǎn)生無機硫酸，然后硫酸和ATP反應(yīng)生成PAPS。在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，PAPS分子中的硫酸基轉(zhuǎn)移到醇、酚、芳香胺類和固醇類物物質(zhì)上，生成硫酸酯化合物，使其生物活性降低或滅活。例如雌酮就是與PAPS反應(yīng)生成雌酮硫酸酯而滅活（圖1026）。圖1026 雌酮硫酸結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶能催化還原型谷胱甘肽（GSH）與一些鹵化有機物、環(huán)氧化物等結(jié)合，降低環(huán)氧化物的毒性，對機體起保護作用。與GSH結(jié)合形成的產(chǎn)物，通常在肝內(nèi)進一步代謝，最后生成硫醚尿酸，從膽汁和尿液排泄（圖1027）。圖1027 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)肝細胞液中含有乙?；D(zhuǎn)移酶，可催化芳香胺類物質(zhì)（苯胺、磺胺、異煙肼等）與乙?；Y(jié)合，形成乙?；?，乙?；鶃碜砸阴］o酶A。例如磺胺藥苯磺酰胺的滅活（圖1028）：圖1028 苯磺酰胺的乙酰基結(jié)合反應(yīng)磺胺藥經(jīng)乙?；笕芙舛确炊陆?，在酸性尿中容易析出。因此服用磺胺藥的同時應(yīng)加服堿性藥如小蘇打，以防止磺胺藥在尿中形成結(jié)晶，并易于隨尿排出。有些外源性毒物、藥物或內(nèi)源性代謝物的羧基被激活成?；o酶A后，可與甘氨酸的氨基結(jié)合，例如苯甲酰甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)（圖1029）：圖1029 苯甲酰的甘氨酸結(jié)合反應(yīng)在肝細胞中中，膽固醇代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生膽酸與鵝脫氧膽酸，然后膽酸與鵝脫氧膽酸分別與甘氨酸及?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合膽汁酸，這種結(jié)合反應(yīng)對于膽汁的生成是非常重要的。 少數(shù)含有氨基、羥基及巰基的非營養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)甲基化而被代謝。甲基結(jié)合反應(yīng)由甲基轉(zhuǎn)移酶催化，這些酶存在于肝細胞微粒體及胞液，S腺苷蛋氨酸（SAM）是甲基的供體。例如去甲腎上腺素經(jīng)甲基化生成腎上腺素的反應(yīng)（圖10210）：圖10210 去甲腎上腺素甲基化生成腎上腺素三、生物轉(zhuǎn)化的特點（一）代謝反應(yīng)連續(xù)性 是指一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需要經(jīng)過幾種連續(xù)反應(yīng)，產(chǎn)生幾種產(chǎn)物。如乙酰水楊酸，先被水解成水楊酸，然后與葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合，分別生成葡萄糖醛酸苷和甘氨酰水楊酸。（二）反應(yīng)類型多樣性 是指同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)。如苯甲酸，既可與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸，又可與葡萄糖醛酸結(jié)合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。（三）解毒和致毒的雙重性 是指一種物質(zhì)通過肝臟轉(zhuǎn)化后，其毒性大多變小，但個別也可增強。一些致癌物質(zhì)最初本無致癌活性，但通過生物轉(zhuǎn)化后則成為致癌物。第三節(jié) 個別物質(zhì)的轉(zhuǎn)化一、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄膽固醇（cholesterol）在體內(nèi)不能徹底氧化分解生成CO2和H2O。和磷脂分子一樣，膽固醇是既親水又親脂的兩親性的物質(zhì)（圖1031），因此，膽固醇是生物膜中的結(jié)構(gòu)脂類及血漿脂蛋白的重要組分。同時膽固醇又是體內(nèi)很多生物活性物質(zhì)如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和維生素D3等的前體。圖1031 膽固醇：兩親性物質(zhì)（一）類固醇激素腎上腺皮質(zhì)以膽固醇為原料，在一系列酶的催化下，在球狀帶細胞主要合成醛固酮，后者是調(diào)節(jié)水鹽代謝的激素；在索狀帶細胞主要合成皮質(zhì)醇和少量的皮質(zhì)酮，它們主要調(diào)節(jié)糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝；在網(wǎng)狀帶細胞也能合成雄性激素和少量的雌激素。膽固醇在性腺內(nèi)合成各種性激素。在睪丸間質(zhì)細胞主要合成睪酮；在卵巢的卵泡可合成雌二醇，在卵巢的黃體和胎盤可合成孕酮。這些性激素具有維持副性器官的分化、發(fā)育及副性征的作用，對全身代謝也有一定的影響。人體主要的類固醇激素示于圖1032。圖1032 腎上腺皮質(zhì)和性腺合成的主要類固醇激素膽固醇在肝、小腸粘膜和皮膚等處，可脫氫生成7脫氫膽固醇。貯存于皮下的7脫氫膽固醇，經(jīng)
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