第十四章生物轉(zhuǎn)化-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 ，通常只在細(xì)胞分裂前進(jìn)行復(fù)制合成，而分解代謝主要局限在調(diào)亡細(xì)胞、破裂死亡細(xì)胞、通過細(xì)胞吸收的核酸類物質(zhì)（食物吸收或細(xì)胞吸收）、個(gè)別無核細(xì)胞如成熟紅細(xì)胞的形成過程中。一、第一相反應(yīng)：氧化、還原與水解 肝細(xì)胞微粒體、線粒體和胞液中含有參與生物轉(zhuǎn)化作用的不同氧化酶系，如加單氧酶系、胺氧化酶系和脫氫酶系。應(yīng)該指出的是，有些致癌活性物質(zhì)經(jīng)羥化后失活，但另一些無致癌活性的物質(zhì)經(jīng)羥化后會(huì)生成有致癌活性的物質(zhì)，如多環(huán)芳烴經(jīng)羥化后就具有了致癌活性，還需通過其他生物轉(zhuǎn)化形式進(jìn)行轉(zhuǎn)化滅活。吸收后的乙醇90%~98%在肝臟代謝，其余在腎臟進(jìn)行代謝。長(zhǎng)期過量飲酒由于加重肝臟生物轉(zhuǎn)化的負(fù)擔(dān)而影響肝臟功能。凡是含有羥基、羧基或氨基的生物活性物質(zhì)（激素、藥物、毒物等）均可與極性強(qiáng)的物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、氨基酸等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，或進(jìn)行?；图谆磻?yīng)。與GSH結(jié)合形成的產(chǎn)物，通常在肝內(nèi)進(jìn)一步代謝，最后生成硫醚尿酸，從膽汁和尿液排泄（圖1027）。如乙酰水楊酸，先被水解成水楊酸，然后與葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合，分別生成葡萄糖醛酸苷和甘氨酰水楊酸。圖1031 膽固醇：兩親性物質(zhì)（一）類固醇激素腎上腺皮質(zhì)以膽固醇為原料，在一系列酶的催化下，在球狀帶細(xì)胞主要合成醛固酮，后者是調(diào)節(jié)水鹽代謝的激素；在索狀帶細(xì)胞主要合成皮質(zhì)醇和少量的皮質(zhì)酮，它們主要調(diào)節(jié)糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝；在網(wǎng)狀帶細(xì)胞也能合成雄性激素和少量的雌激素。圖1033 活性維生素D3的合成注：箭頭所指為膽固醇經(jīng)UV照射的斷裂位置（二）膽固醇的轉(zhuǎn)化排泄 膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bile acids)，這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路，是肝清除體內(nèi)膽固醇的主要方式。這兩種膽汁酸可與甘氨酸或?；撬岱謩e結(jié)合形成結(jié)合型的甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸和?；蛆Z脫氧膽酸（圖1034）。小部分膽固醇可直接隨膽汁或通過腸粘膜細(xì)胞脫落而排入腸道。這一過程在細(xì)胞的微粒體內(nèi)進(jìn)行，需要O2和NADPH參與。由于膽紅素主要與血漿蛋白結(jié)合而運(yùn)輸，某些外來化合物如磺胺類藥物、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥等可競(jìng)爭(zhēng)性地與清蛋白結(jié)合，將膽紅素從膽紅素清蛋白的復(fù)合物中置換出來。當(dāng)結(jié)合膽紅素在血液中含量增加時(shí)可被腎小球?yàn)V過。只有少量的膽素原從肝進(jìn)入體循環(huán)，被運(yùn)送至腎隨尿排出。凡各種原因引起的紅細(xì)胞大量破壞，未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生過多，超過肝臟的處理能力，導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素增高而引起的黃疸，稱為溶血性黃疸（肝前性黃疸）。在不同的動(dòng)物，尿酸可經(jīng)進(jìn)一步變化成最終的排泄形式，其中人類直接排泄尿酸（圖1037）。食入含DNA豐富的食物、經(jīng)放射線治療或化學(xué)治療的癌癥病人，尿中β氨基異丁酸排出量增多。臨床上常用別嘌呤醇(allopurinol)治療痛風(fēng)癥，其機(jī)理是別嘌呤醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，同時(shí)抑制嘌呤核苷酸的從頭合成，使尿酸的生成減少。三、核苷酸的分解代謝（一）嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝主要在肝、小腸和腎進(jìn)行。 圖1036 血紅素的分解代謝示意圖（四）血清膽紅素及黃膽(1mg/dl),其中未結(jié)合膽紅素占4/5。正常人每日從糞便排出的膽素原約為40~280mg。由血漿清蛋白運(yùn)來的膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后，立即與Y蛋白和Z蛋白結(jié)合成膽紅素Y蛋白和膽紅素Z蛋白，但主要是和Y蛋白結(jié)合，將膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的催化下，與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）提供的葡萄糖醛酸基實(shí)現(xiàn)共價(jià)結(jié)合，轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸膽紅素，包括單葡萄糖醛酸膽紅素(bilirubin monoglucuronate)和雙葡萄糖醛酸膽紅素(bilirubin diglucuronate,BDG)，以后者為主。膽紅素生成后進(jìn)入血液，主要與血漿清蛋白結(jié)合成膽紅素清蛋白而運(yùn)輸。膽色素包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等多種化合物，其中以膽紅素為主。（3）膽汁酸的腸肝循環(huán)：排入腸道的膽汁酸約有95%被重吸收，~，隨糞便排出。因此，膽汁酸促進(jìn)大脂肪滴乳化為小脂肪滴的物理消化，小脂肪滴的形成使脂肪滴的總表面積大大增加，使脂肪酶作用位點(diǎn)增加，脂肪的化學(xué)消化（酶促水解）速度因此加快。人體主要的類固醇激素示于圖1032。一些致癌物質(zhì)最初本無致癌活性，但通過生物轉(zhuǎn)化后則成為致癌物。有些外源性毒物、藥物或內(nèi)源性代謝物的羧基被激活成?；o酶A后，可與甘氨酸的氨基結(jié)合，例如苯甲酰甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)（圖1029）：圖1029 苯甲酰的甘氨酸結(jié)合反應(yīng)在肝細(xì)胞中中，膽固醇代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生膽酸與鵝脫氧膽酸，然后膽酸與鵝脫氧膽酸分別與甘氨酸及?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合膽汁酸，這種結(jié)合反應(yīng)對(duì)于膽汁的生成是非常重要的。
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