第十四章生物轉(zhuǎn)化(完整版)
【正文】 圖1025 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸的供體是3′磷酸腺苷5′磷酰硫酸（又叫做活性硫酸，PAPS），是由含硫氨基酸經(jīng)氧化分解產(chǎn)生無(wú)機(jī)硫酸，然后硫酸和ATP反應(yīng)生成PAPS。圖1023 氯霉素還原滅活 肝細(xì)胞微粒體和胞液中含有多種水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，可分別催化酯類(lèi)、酰胺類(lèi)和糖苷類(lèi)化合物水解。這些作用效果其實(shí)并不完全是由乙醇直接導(dǎo)致的，很多是由乙醇脫氫氧化產(chǎn)物乙醛刺激機(jī)體產(chǎn)生腎上腺素、去甲腎上腺素等產(chǎn)生的生理反應(yīng)。胺類(lèi)物質(zhì)的另一個(gè)來(lái)源是腸道中的氨基酸經(jīng)細(xì)菌的脫羧基作用產(chǎn)生并被吸收入血，如尸胺、腐胺，這些是有活性的毒性物質(zhì)。由于一個(gè)氧分子發(fā)揮了兩種功能，故將加單氧酶系又叫做混合功能氧化酶。嘌呤的代謝會(huì)產(chǎn)生具有生物活性的尿酸，尿酸有一定的抗氧化作用，尿酸可通過(guò)尿液排泄，尿酸積累會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉淀而致痛風(fēng)。過(guò)去曾籠統(tǒng)地將生物轉(zhuǎn)化作用稱為解毒，這顯然是不合理的。但是需要注意，并不是蛋白質(zhì)攝入越多越好，過(guò)多的蛋白質(zhì)攝入將引起蛋白質(zhì)分解作用加強(qiáng)，含氮物質(zhì)增多，加重肝臟合成尿素的負(fù)擔(dān)。活性物質(zhì)與結(jié)構(gòu)物質(zhì)相比，其半衰期短，代謝速度快。細(xì)胞內(nèi)各種酶的含量取決于酶的合成（結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)）和酶的降解（水解）的平衡。肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器官。但是結(jié)構(gòu)基因表達(dá)的中間信息傳遞體mRNA分子半衰期很短，是活躍的核酸類(lèi)代謝物質(zhì)，它們被快速地合成和降解從而調(diào)節(jié)細(xì)胞中各種蛋白質(zhì)和酶的含量和種類(lèi)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的新陳代謝。注意：微粒體并不是活細(xì)胞中的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（細(xì)胞器），而是組織細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室破碎分離得到的一種囊狀膜結(jié)構(gòu)，它是由細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的碎片形成的，因此，微粒體相當(dāng)于細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分。因此，生物轉(zhuǎn)化是轉(zhuǎn)化而不是解毒！(2)胺氧化酶系: 此酶系存在于肝細(xì)胞線粒體中，可催化活性物質(zhì)胺類(lèi)的氧化脫氫，生成相應(yīng)醛類(lèi)。人類(lèi)血中乙醇的清除速率為100~200mg/h肝細(xì)胞微粒體內(nèi)存在的還原酶，主要有硝基還原酶和偶氮還原酶，能使硝基化合物和偶氮化合物還原生成胺類(lèi)。其中以葡萄糖醛酸、硫酸和酰基的結(jié)合反應(yīng)最為重要，尤以葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最為普遍。圖1027 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)肝細(xì)胞液中含有乙?；D(zhuǎn)移酶，可催化芳香胺類(lèi)物質(zhì)（苯胺、磺胺、異煙肼等）與乙?；Y(jié)合，形成乙?；?，乙酰基來(lái)自乙酰輔酶A。（二）反應(yīng)類(lèi)型多樣性 是指同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)。膽固醇在性腺內(nèi)合成各種性激素。正常人每天約合成1~,其中約40%(~)在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成為膽汁酸。初級(jí)膽汁酸因?yàn)榱u化和甘氨酸及牛黃酸極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)而增強(qiáng)了水溶性。進(jìn)入腸道的膽固醇，一部分被重吸收，另一部分以原型或經(jīng)腸道細(xì)菌的作用，還原為糞固醇，隨糞便排出體外。生成的膽綠素在胞液中膽綠素還原酶（輔酶也是NADPH）的催化下迅速被還原為膽紅素。對(duì)有黃疸傾向的病人或新生兒黃疸，要避免使用這些藥物。（三）膽紅素在腸道中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素易從肝細(xì)胞排泌至毛細(xì)膽管，再經(jīng)總膽管排入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下，先脫去葡萄糖醛酸基，再逐步還原成無(wú)色的膽素原包括中膽素原、糞膽素原和尿膽素原。~。由于膽道阻塞，肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素從膽道系統(tǒng)排出困難而返流入血，引起血清結(jié)合膽紅素增加而出現(xiàn)的黃疸，稱為阻塞性黃疸（肝后性黃疸）。圖1037 嘌呤核苷酸分解代謝產(chǎn)生尿酸及不同動(dòng)物的排泄形式~（2~6mg/dl）。嘧啶堿的分解代謝過(guò)程如圖1038。,尿酸鹽可在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處形成結(jié)晶并沉積，引起關(guān)節(jié)炎、疼痛、尿路結(jié)石及腎疾病，稱為痛風(fēng)癥，以成年男性多見(jiàn)。由此引起的黃疸稱為肝細(xì)胞性黃疸（肝原性黃疸）。血紅素的的分解代謝過(guò)程總結(jié)于圖1036。膽素呈黃褐色，是糞便中的主要色素。肝細(xì)胞胞漿中有兩種膽紅素載體蛋白，分別稱為Y蛋白和Z蛋白。如果血漿中膽紅素增多，就會(huì)透過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)積蓄形成核黃疸，不僅干擾腦的正常功能，而且有致命的危險(xiǎn)。血紅素在體內(nèi)分解產(chǎn)生膽色素(bile pigment)。此類(lèi)由初級(jí)膽汁酸在腸菌作用下形成的膽汁酸稱為次級(jí)膽汁酸。由于膽汁酸水溶性的增強(qiáng)，使其兩親性質(zhì)更為明顯，能結(jié)合在脂肪滴的外表面，從而使脂肪能在水溶液中存在，加之小腸的蠕動(dòng)促使大脂肪滴變成小脂肪滴，結(jié)合于脂肪滴表面的膽汁酸層及水化膜阻止小脂肪滴的聚合。這些性激素具有維持副性器官的分化、發(fā)育及副性征的作用，對(duì)全身代謝也有一定的影響。（三）解毒和致毒的雙重性 是指一種物質(zhì)通過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化后，其毒性大多變小，但個(gè)別也可增強(qiáng)。因此服用磺胺藥的同時(shí)應(yīng)加服堿性藥如小蘇打，以防止磺胺藥在尿中形成結(jié)晶，并易于隨尿排出。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，能催化UDPGA分子中的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移到多種含極性基團(tuán)的化合物分子上（如醇、酚、胺、羧基化合物等），生成
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