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正文內(nèi)容

第十四章生物轉(zhuǎn)化(專(zhuān)業(yè)版)

  

【正文】 當(dāng)患有某些疾病如白血病、惡性腫瘤、紅細(xì)胞增多癥等,或長(zhǎng)期過(guò)多攝入富含嘌呤的食物(如瘦肉、動(dòng)物內(nèi)臟等)時(shí),嘌呤分解過(guò)盛,尿酸生成過(guò)多或排泄障礙,都可導(dǎo)致血中尿酸含量增多。膽素原接觸空氣后被氧化成尿膽素,后者是尿液的主要色素。(二)膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)化未結(jié)合膽紅素隨血液循環(huán)運(yùn)至肝臟,可迅速被肝細(xì)胞攝取。 二、血紅素的分解代謝血紅素是一種鐵卟啉化合物,它是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶的輔基。膽汁酸多以鈉鹽或鉀鹽(膽汁酸鹽、膽鹽)的形式存在,隨膽汁排入腸道,促進(jìn)脂類(lèi)及脂溶性維生素的消化和吸收。如苯甲酸,既可與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸,又可與葡萄糖醛酸結(jié)合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。 葡萄糖醛酸基的供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA),是尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)在UDPG脫氫酶的催化下經(jīng)兩次脫氫生成。kg體重。(1)加單氧酶系: 此酶系存在于微粒體中,能催化烷烴、烯烴、芳烴和類(lèi)固醇等多種物質(zhì)進(jìn)行氧化。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化,這些非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)改變,原有活性喪失或改變,極性增強(qiáng),水溶性增加,易于排出。第十章 生物活性物質(zhì)的滅活與轉(zhuǎn)化第一節(jié) 概述體內(nèi)的各種化學(xué)物質(zhì)可以概括為三大類(lèi):結(jié)構(gòu)物質(zhì)、能源物質(zhì)和活性物質(zhì)或功能物質(zhì)(詳見(jiàn)第一章第三節(jié)),結(jié)構(gòu)物質(zhì)是細(xì)胞及生物體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),能源物質(zhì)是體內(nèi)能量的貯存和直接使用的ATP等高能化合物的代謝前體,活性物質(zhì)或功能物質(zhì)擔(dān)負(fù)各種代謝的催化、調(diào)節(jié)、信息傳遞等多種功能。但是有少量的非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后水溶性反而降低,活性或毒性增強(qiáng),對(duì)機(jī)體不利。該酶系催化反應(yīng)的一個(gè)特點(diǎn)是能直接激活氧分子,使其中的一個(gè)氧原子加到作用物上,而另一個(gè)氧原子被NADPH還原成水分子。酒精有輕度的麻醉(喝酒解乏)、能增強(qiáng)自信心(酒壯英雄膽)、心率加快、皮膚充血(面紅耳赤)導(dǎo)致皮溫升高(喝酒御寒)、惡心嘔吐等生理效應(yīng),飲酒過(guò)量會(huì)導(dǎo)致這些效應(yīng)放大而使人在意識(shí)和行動(dòng)上失去自我控制。在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,能催化UDPGA分子中的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移到多種含極性基團(tuán)的化合物分子上(如醇、酚、胺、羧基化合物等),生成葡萄糖醛酸苷,使原有活性喪失和使水溶性增加,易從尿和膽汁中排出(圖1025)。(三)解毒和致毒的雙重性 是指一種物質(zhì)通過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化后,其毒性大多變小,但個(gè)別也可增強(qiáng)。由于膽汁酸水溶性的增強(qiáng),使其兩親性質(zhì)更為明顯,能結(jié)合在脂肪滴的外表面,從而使脂肪能在水溶液中存在,加之小腸的蠕動(dòng)促使大脂肪滴變成小脂肪滴,結(jié)合于脂肪滴表面的膽汁酸層及水化膜阻止小脂肪滴的聚合。血紅素在體內(nèi)分解產(chǎn)生膽色素(bile pigment)。肝細(xì)胞胞漿中有兩種膽紅素載體蛋白,分別稱(chēng)為Y蛋白和Z蛋白。血紅素的的分解代謝過(guò)程總結(jié)于圖1036。,尿酸鹽可在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處形成結(jié)晶并沉積,引起關(guān)節(jié)炎、疼痛、尿路結(jié)石及腎疾病,稱(chēng)為痛風(fēng)癥,以成年男性多見(jiàn)。圖1037 嘌呤核苷酸分解代謝產(chǎn)生尿酸及不同動(dòng)物的排泄形式~(2~6mg/dl)。~。對(duì)有黃疸傾向的病人或新生兒黃疸,要避免使用這些藥物。進(jìn)入腸道的膽固醇,一部分被重吸收,另一部分以原型或經(jīng)腸道細(xì)菌的作用,還原為糞固醇,隨糞便排出體外。正常人每天約合成1~,其中約40%(~)在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變成為膽汁酸。(二)反應(yīng)類(lèi)型多樣性 是指同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)。其中以葡萄糖醛酸、硫酸和酰基的結(jié)合反應(yīng)最為重要,尤以葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)最為普遍。人類(lèi)血中乙醇的清除速率為100~200mg/h注意:微粒體并不是活細(xì)胞中的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)(細(xì)胞器),而是組織細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室破碎分離得到的一種囊狀膜結(jié)構(gòu),它是由細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的碎片形成的,因此,微粒體相當(dāng)于細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分。肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器官?;钚晕镔|(zhì)與結(jié)構(gòu)物質(zhì)相比,其半衰期短,代謝速度快。過(guò)去曾籠統(tǒng)地將生物轉(zhuǎn)化作用稱(chēng)為解毒,這顯然是不合理的。由于一個(gè)氧分子發(fā)揮了兩種功能,故將加單氧酶系又叫做混合功能氧化酶。這些作用效果其實(shí)并不完全是由乙醇直接導(dǎo)致的,很多是由乙醇脫氫氧化產(chǎn)物乙醛刺激機(jī)體產(chǎn)生腎上腺素、去甲腎上腺素等產(chǎn)生的生理反應(yīng)。圖1025 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸的供體是3′磷酸腺苷5′磷酰硫酸(又叫做活性硫酸,PAPS),是由含硫氨基酸經(jīng)氧化分解產(chǎn)生無(wú)機(jī)硫酸,然后硫酸和ATP反應(yīng)生成PAPS。一些致癌物質(zhì)最初本無(wú)致癌活性,但通過(guò)生物轉(zhuǎn)化后則成為致癌物。因此,膽汁酸促進(jìn)大脂肪滴乳化為小脂肪滴的物理消化,小脂肪滴的形成使脂肪滴的總表面積大大增加,使脂肪酶作用位點(diǎn)增加,脂肪的化學(xué)消化(酶促水解)速度因此加快。膽色素包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等多種化合物,其中以膽紅素為主。由血漿清蛋白運(yùn)來(lái)的膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后,立即與Y蛋白和Z蛋白結(jié)合成膽紅素Y蛋白和膽紅素Z蛋白,但主要
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