第十四章生物轉(zhuǎn)化-在線瀏覽
2025-05-22 23:49本頁(yè)面
【正文】 羥化后，極性增加，催眠作用消失（圖1021）。應(yīng)該指出的是，有些致癌活性物質(zhì)經(jīng)羥化后失活，但另一些無(wú)致癌活性的物質(zhì)經(jīng)羥化后會(huì)生成有致癌活性的物質(zhì)，如多環(huán)芳烴經(jīng)羥化后就具有了致癌活性，還需通過(guò)其他生物轉(zhuǎn)化形式進(jìn)行轉(zhuǎn)化滅活。反應(yīng)通式如下：RCH2NH2 + O2 + H2O → RCHO + NH3 + H2O22H2O2 → 2H2O + O2 胺類物質(zhì)是由氨基酸脫羧基作用產(chǎn)生的，胺類物質(zhì)具有生物活性。胺類物質(zhì)的另一個(gè)來(lái)源是腸道中的氨基酸經(jīng)細(xì)菌的脫羧基作用產(chǎn)生并被吸收入血，如尸胺、腐胺，這些是有活性的毒性物質(zhì)。圖1022 醇脫氫酶與醛脫氫酶的作用乙醇作為飲料和調(diào)味劑廣為利用。吸收后的乙醇90%~98%在肝臟代謝，其余在腎臟進(jìn)行代謝。kg體重。這些作用效果其實(shí)并不完全是由乙醇直接導(dǎo)致的，很多是由乙醇脫氫氧化產(chǎn)物乙醛刺激機(jī)體產(chǎn)生腎上腺素、去甲腎上腺素等產(chǎn)生的生理反應(yīng)。ADH為二聚體，有3種亞基αβγ，成人主要是β二聚體，多數(shù)白種人是活性較低的β1β1，90%的黃種人是活性較高的β2β2，加之白種人ALDH活性較高，而黃種人約50%的ALDH活性較低，因此黃種人飲酒后能快速生成乙醛，約一半的黃種人乙醛氧化速度較慢，導(dǎo)致黃種人飲酒后乙醛濃度升高。長(zhǎng)期過(guò)量飲酒由于加重肝臟生物轉(zhuǎn)化的負(fù)擔(dān)而影響肝臟功能。還原反應(yīng)所需的氫由NADH或NADPH提供。圖1023 氯霉素還原滅活 肝細(xì)胞微粒體和胞液中含有多種水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，可分別催化酯類、酰胺類和糖苷類化合物水解。圖1024 阿司匹林的水解滅活功能蛋白和酶及細(xì)胞內(nèi)的第二信使cAMP、cGMP也是通過(guò)水解形成AMP和GMP而失活的。凡是含有羥基、羧基或氨基的生物活性物質(zhì)（激素、藥物、毒物等）均可與極性強(qiáng)的物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、氨基酸等發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，或進(jìn)行?；图谆磻?yīng)。 葡萄糖醛酸基的供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），是尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）在UDPG脫氫酶的催化下經(jīng)兩次脫氫生成。圖1025 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸的供體是3′磷酸腺苷5′磷酰硫酸（又叫做活性硫酸，PAPS），是由含硫氨基酸經(jīng)氧化分解產(chǎn)生無(wú)機(jī)硫酸，然后硫酸和ATP反應(yīng)生成PAPS。例如雌酮就是與PAPS反應(yīng)生成雌酮硫酸酯而滅活（圖1026）。與GSH結(jié)合形成的產(chǎn)物，通常在肝內(nèi)進(jìn)一步代謝，最后生成硫醚尿酸，從膽汁和尿液排泄（圖1027）。例如磺胺藥苯磺酰胺的滅活（圖1028）：圖1028 苯磺酰胺的乙?；Y(jié)合反應(yīng)磺胺藥經(jīng)乙?；笕芙舛确炊陆担谒嵝阅蛑腥菀孜龀?。有些外源性毒物、藥物或內(nèi)源性代謝物的羧基被激活成酰基輔酶A后，可與甘氨酸的氨基結(jié)合，例如苯甲酰甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)（圖1029）：圖1029 苯甲酰的甘氨酸結(jié)合反應(yīng)在肝細(xì)胞中中，膽固醇代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生膽酸與鵝脫氧膽酸，然后膽酸與鵝脫氧膽酸分別與甘氨酸及?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合膽汁酸，這種結(jié)合反應(yīng)對(duì)于膽汁的生成是非常重要的。甲基結(jié)合反應(yīng)由甲基轉(zhuǎn)移酶催化，這些酶存在于肝細(xì)胞微粒體及胞液，S腺苷蛋氨酸（SAM）是甲基的供體。如乙酰水楊酸，先被水解成水楊酸，然后與葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合，分別生成葡萄糖醛酸苷和甘氨酰水楊酸。如苯甲酸，既可與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸，又可與葡萄糖醛酸結(jié)合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。一些致癌物質(zhì)最初本無(wú)致癌活性，但通過(guò)生物轉(zhuǎn)化后則成為致癌物。和磷脂分子一樣，膽固醇是既親水又親脂的兩親性的物質(zhì)（圖1031），因此，膽固醇是生物膜中的結(jié)構(gòu)脂類及血漿脂蛋白的重要組分。圖1031 膽固醇：兩親性物質(zhì)（一）類固醇激素腎上腺皮質(zhì)以膽固醇為原料，在一系列酶的催化下，在球狀帶細(xì)胞主要合成醛固酮，后者是調(diào)節(jié)水鹽代謝的激素；在索狀帶細(xì)胞主要合成皮質(zhì)醇和少量的皮質(zhì)酮，它們主要調(diào)節(jié)糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝；在網(wǎng)狀帶細(xì)胞也能合成雄性激素和少量的雌激素。在睪丸間質(zhì)細(xì)胞主要合成睪酮；在卵巢的卵泡可合成雌二醇，在卵巢的黃體和胎盤可合成孕酮。人體主要的類固醇激素示于圖1032。貯存于皮下的7脫氫膽固醇，經(jīng)日光（紫外線）照射進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為維生素D3。圖1033 活性維生素D3的合成注：箭頭所指為膽固醇經(jīng)UV照射的斷裂位置（二）膽固醇的轉(zhuǎn)化排泄 膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bile acids)，這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路，是肝清除體內(nèi)膽固醇的主要方式。膽汁酸多以鈉鹽或鉀鹽（膽汁酸鹽、膽鹽）的形式存在，隨膽汁排入腸道，促進(jìn)脂類及脂溶性維生素的消化和吸收。因此，膽汁酸促進(jìn)大脂肪滴乳化為小脂肪滴的物理
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