第十四章生物轉(zhuǎn)化(存儲版)
【正文】 的特點（一）代謝反應(yīng)連續(xù)性 是指一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需要經(jīng)過幾種連續(xù)反應(yīng)，產(chǎn)生幾種產(chǎn)物。同時膽固醇又是體內(nèi)很多生物活性物質(zhì)如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和維生素D3等的前體。維生素D3經(jīng)肝細胞微粒體25羥化酶催化生成25羥維生素D3，后者通過血漿轉(zhuǎn)運至腎，再經(jīng)腎小管上皮細胞線粒體內(nèi)1α羥化酶的催化生成具有生理活性的1,25二羥維生素D3(1,25(OH)2D3，圖1033），調(diào)節(jié)鈣磷代謝。其中游離型的初級膽汁酸主要有膽酸和鵝脫氧膽酸。圖1035 膽汁酸循環(huán) 體內(nèi)膽固醇主要在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，以膽汁酸鹽的形式隨膽汁排出，這是膽固醇排泄的主要途徑。血紅素則在單核吞噬細胞內(nèi)血紅素加氧酶催化下，釋放出CO和鐵，并生成膽綠素。未結(jié)合膽紅素不能由腎小球濾過。通過這種轉(zhuǎn)化作用既利于膽紅素隨膽汁排出，又起到解毒作用。其中大部分再隨膽汁排到腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。若血清膽紅素濃度高于正常，,則肉眼難以觀察到黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸(jaundice occult)。嘌呤堿進一步分解，最終生成尿酸(uric acid)。胸腺嘧啶通過類似的過程開環(huán)分解成NHCO2(與水化合形成H2CO3)及β氨基異丁酸隨尿排出，一部分β氨基異丁酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基等作用轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A而進入三羧酸循環(huán)。（二）嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸在核苷酸酶及核苷磷酸化酶的催化下，分別脫去磷酸和核糖，產(chǎn)生的嘧啶堿在肝中進一步分解。細胞中的嘌呤核苷酸在核苷酸酶催化下水解生成嘌呤核苷，然后經(jīng)磷酸化酶催化，生成嘌呤堿及1磷酸核糖。凡能引起膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素，都可使血中膽紅素升高而出現(xiàn)高膽紅素血癥。當膽道完全阻塞時，因膽紅素不能排入腸道生成膽素原和膽素，所以糞便呈現(xiàn)灰白色。因葡萄糖醛酸膽紅素是共價結(jié)合反應(yīng)生成的，故又稱為結(jié)合膽紅素。這種結(jié)合既增加了膽紅素的水溶性，有利于血液運輸，又限制了其透過生物膜，防止對組織細胞產(chǎn)生毒性作用。（一）膽紅素的生成和轉(zhuǎn)運人紅細胞的平均壽命為120天，紅細胞衰老后在機體的肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞系統(tǒng)中被吞噬破壞，釋放出的血紅蛋白分解為珠蛋白和與血紅素。被腸道重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝，其中游離型的膽汁酸需要重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，與新合成的結(jié)合膽汁酸一同再隨膽汁排入腸道，此過程稱為膽汁酸的“腸肝循環(huán)”（圖1035）。肝臟功能減退，如肝炎、肝硬化、肝癌，肝臟轉(zhuǎn)化形成的膽汁酸減少，腸道內(nèi)脂肪食物堆積，反射性地引起厭惡油膩食物，出現(xiàn)聞見油味或食入脂肪類食物后出現(xiàn)惡心、嘔吐或脂肪泄癥狀，輕度的厭油膩也見于短期內(nèi)大量的脂肪類食物食入。圖1032 腎上腺皮質(zhì)和性腺合成的主要類固醇激素膽固醇在肝、小腸粘膜和皮膚等處，可脫氫生成7脫氫膽固醇。第三節(jié) 個別物質(zhì)的轉(zhuǎn)化一、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄膽固醇（cholesterol）在體內(nèi)不能徹底氧化分解生成CO2和H2O。 少數(shù)含有氨基、羥基及巰基的非營養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)甲基化而被代謝。在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，PAPS分子中的硫酸基轉(zhuǎn)移到醇、酚、芳香胺類和固醇類物物質(zhì)上，生成硫酸酯化合物，使其生物活性降低或滅活。例如鎮(zhèn)痛藥物乙酰水楊酸（阿斯匹林）通過水解作用而失活（圖1024）。醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH）在人類中存在多態(tài)性（同工酶）。(3)醇脫氫酶系和醛脫氫酶系：分布于肝細胞微粒體和胞液中的醇脫氫酶（ADH）和醛脫氫酶（ALDH），均以NAD+為輔酶，可催化醇類氧化成醛，醛類氧化成酸（圖1022）。又因底物的氧化產(chǎn)物是羥化物，所以該酶又稱為羥化酶。第二節(jié) 活性物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的類型生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型有多種，其中氧化、還原、水解反應(yīng)，稱為第一相反應(yīng)。因為，第一，轉(zhuǎn)化與滅活并不是完全針對有毒化學物質(zhì)的；第二，生物轉(zhuǎn)化并不是一定使有毒物質(zhì)的活性降低。二、細胞信息物質(zhì)的滅活與轉(zhuǎn)化細胞信息物質(zhì)的功能是傳遞信息，它既不是結(jié)構(gòu)物質(zhì)又不是能源物質(zhì)，因此屬于非營養(yǎng)性物質(zhì)。因此在不同生理條件、不同組織及發(fā)育的不同階段可以靈活地進行新陳代謝的調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)向；同時當生理條件與環(huán)境要求改變時，原有的活性物質(zhì)必須快速滅活或轉(zhuǎn)化失活，降低原有活性物質(zhì)的濃度或被新產(chǎn)生的活性物質(zhì)取代。一、功能蛋白和酶的水解細胞內(nèi)的功能蛋白以一定的速率進行更新，如紅細胞的平均壽命在120天左右，紅細胞經(jīng)巨噬細胞吞噬，細胞膜破裂釋放出血紅蛋白，血紅蛋白降解為珠蛋白和血紅素，其中珠蛋白經(jīng)水解產(chǎn)生氨基酸，血紅素在肝臟內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生各種膽色素，最終以結(jié)合膽紅素的形式排泄入小腸。上述非營養(yǎng)性物質(zhì)即細胞信息物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與滅活特稱為生物轉(zhuǎn)化。與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的mRNA分子相比，作為遺傳信息載體的DNA很穩(wěn)定，相對代謝更新速度緩慢
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