【文章內容簡介】 對機體產生效應的算術總和，也稱為簡單的相似作用或劑量相加作用。獨立作用（independentaction）兩種或兩種以上化學物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學效應彼此互不影響，表現出各自的毒效應,也稱為簡單的不同作用或反應/效應相加作用。協(xié)同作用（synergisticeffect）：兩種或兩種以上的化學物對機體所產生的聯合毒性效應大于各化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強。拮抗作用（antagonisticjointaction）：兩種或兩種以上的化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個化學物單獨毒性效應的總和。有功能性拮抗，化學性拮抗，配置型拮抗，受體性拮抗。二、簡答題 簡述影響毒作用的主要因素。答：影響毒作用的主要四類因素：⑴化學物因素：①化學結構（取代基不同毒性不同；異構體和立體構型的影響；同系物的碳原子數和結構的影響）；②理化性質（脂/水分配系數；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質的血/氣分配系數；比重；電離度和荷電性）③不純物和外源化學物的穩(wěn)定性。⑵機體因素：①物種、品系及個體的遺傳學差異；②宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響⑶環(huán)境因素：①氣象條件；②季節(jié)或晝夜節(jié)律；③動物寵養(yǎng)形式；④外源化學物的接觸特征和賦形劑。⑷聯合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯合作用的類型。⑴非交互作用：①相加作用：劑量相加作用指化學物對機體產生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產生效應的算術總和。每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同；②獨立作用：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物表現出各自的毒性效應。⑵交互作用：兩種或兩種以上外源化學物造成比預期的相加作用更強的（協(xié)同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯合效應在毒理學中稱之為外源化學物對機體的交互作用（interaction）。①協(xié)同作用：外源化學物對機體所產生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強② 強作用：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時，其毒性效應增強，稱為加強作用。③拮抗作用：外源化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。第六章外源化學物的一般毒性作用一、名詞解釋(acutetoxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內接觸多次一定劑量某外源化合物后在短期內所產生的健康損害作用和致死效應（毒性效應。包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應。）（localtoxiceffect）亦稱局部刺激作用，指機體暴露于化學物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應等。蓄積作用（accumulation）：外源化學物連續(xù)地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物質就有可能在體內逐漸增加并貯留，這種現象稱為化學物質的蓄積作用。物質蓄積（materialaccumulation）：當機體反復多次接觸化學物后，可以用分析方法在體內測出該物質的原形或其代謝產物的蓄積，稱為物質蓄積。損傷蓄積（damageaccumulation）：如果在機體內不能測出其原形或代謝產物的蓄積，卻產生了相應的慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。眼刺激性（eyeirritation）：指眼球表面接觸受試物后產生的可逆性炎癥變化。眼腐蝕性（eyecorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。皮膚刺激性（dermalirritation）：是指其皮膚接觸或涂敷受試物后，局部產生的可逆性的炎癥變化。皮膚腐蝕性(dermalcorrosion）：指其皮膚接觸或涂敷受試物后，引起局部不可逆性組織損傷。（subchronictoxicity）指實驗動物或人連續(xù)較長期（約相當于其生命周期的1/10）接觸外源化學物所產生的中毒效應。（chronictoxicity）指實驗動物或人長期接觸外源化學物所引起的毒性效應。1食物利用率：即動物食入100g飼料所增長的體重克數，表示為體重（g）/飼料（100g）。1臟器系數：或稱臟器相對重量，指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g體重中某臟器所占的質量，表示為臟器質量（g）/體重（100g）。二、簡答題試述急性毒性作用概念、目的。⑴急性毒性（acutetoxicity）是指機體（實驗動物或人）一次或24h內多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內所產生損害作用或致死效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。⑵目的：①測試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數，通常以LD50為最主要的參數，并根據LD50值進行急性毒性分級。②通過觀察動物的中毒表現、毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量－反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性。③為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量和觀察指標選擇的依據。④為毒理學機制研究提供線索。毒理學試驗染毒途徑有哪些？①經口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒；③經皮膚染毒：研究外源化學物經皮膚吸收應當盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學物經皮膚吸收的毒性（求經皮LD50）所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經濟，也常用大鼠代替。④注射染毒。簡述急性毒性試驗動物的選擇。急性毒性試驗動物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗動物的體重與年齡有一定的關系，常用的動物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~；動物的性別是雌雄各半。簡述LD50概念、毒理學意義。⑴LD50：引起一組收拾試驗動物半數死亡的劑量或濃度⑵意義：①標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大小；②計算藥物的治療指數，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數=半數致死量（LD50）/半數有效量（ED50）。③為后續(xù)的重復給藥毒理學試驗劑量的選擇提供參考；④通過比較不同途徑的LD50值，獲得生物利用度的信息；⑤試驗結果推測人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應提供監(jiān)測參考。皮膚致敏試驗2階段：誘導接觸和激發(fā)接觸。簡述蓄積系數計算、分級。答：⑴蓄積系數：多次染毒使半數動物出現效應（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數動物出現相同效應（或死亡）的劑量的比值。簡述短期重復劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。⑴短期重復劑量毒性：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學物超過14天～30天所產生的中毒效應。（28天短期毒性試驗）。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16月，相當于生命周期的1/10）接觸外源化學物所產生的中毒效應。（90天亞慢性毒性試驗）。⑶慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應（6月以上，24個月慢性毒性試驗）。⑷重復染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的：①觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特點和毒作用靶器官，了解其毒性機制。②觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。③研究重復接觸受試物毒性作用的劑量反應（效應）關系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），為制定人類接觸的安全限量提供參考值。④確定不同動物物種對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據。簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒