【正文】 :為發(fā)生損害作用部位的外源化學(xué)物的量，可更好地反映劑量效應(yīng)關(guān)系，也稱到達(dá)劑量和生物有效劑量。of（雙相劑量concentration，LD50/LC50：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。2急性毒作用帶（acute2慢性毒作用帶（chronic與Limch當(dāng)改變暴露條件時(shí)，毒效應(yīng)會(huì)相應(yīng)改變。（graded效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測(cè)出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。缺點(diǎn)：求得95%可信限范圍大，不夠精確。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省動(dòng)物，一般12method），被認(rèn)為是最精確的LD50第三章（metaboliccirculation）：一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強(qiáng)，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。⑴經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量＜60，000，且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學(xué)物分子，機(jī)制：腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泌。②一些化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用；生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物處置的重要環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)主要機(jī)制。⑶影響①代謝酶的誘導(dǎo)和抑制；②代謝酶的種屬差異和個(gè)體差異；③遺傳與代謝酶的多態(tài)性；④代謝飽和狀態(tài)；⑤其他。⑵自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。⑶去氫反應(yīng)：自由基迅速?gòu)膬?nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫Ｏ嗉幼饔茫╝dditioneffect）：兩種或兩種以上的化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)大于各化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)。表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。第六章toxicaccumulation）：如果在機(jī)體內(nèi)不能測(cè)出其原形或代謝產(chǎn)物的蓄積，卻產(chǎn)生了相應(yīng)的慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。irritation）：是指其皮膚接觸或涂敷受試物后，局部產(chǎn)生的可逆性的炎癥變化。（chronic二、簡(jiǎn)答題為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50①經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動(dòng)式吸入染毒；⑵意義：天～30②觀察長(zhǎng)期接觸受試物毒性作用的可逆性。由于亞慢性毒性試驗(yàn)期較長(zhǎng)，所以被選擇動(dòng)物的體重（年齡）應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g受試物摻入飼料的最大量有嚴(yán)格的規(guī)定，30②經(jīng)呼吸道染毒：通常每日26h，工業(yè)毒物可以縮短至1h，環(huán)境污染物可延長(zhǎng)至8h③經(jīng)皮染毒：每天6h，每周對(duì)染毒部位脫毛一次。外源化學(xué)物致突變作用序列的變化，因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點(diǎn)突變（point是遺傳物質(zhì)大的改變，遺傳負(fù)荷（genetic⒈堿基置換后果：簡(jiǎn)述生殖細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變的后果。簡(jiǎn)述Ames（指示生物、體細(xì)胞/性細(xì)胞、體內(nèi)/體外、遺傳學(xué)終點(diǎn)等）第八章直接致癌物（direct① 長(zhǎng)速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)；③生化學(xué)和免疫性狀改變。組1對(duì)人類是致癌物。組4，人類可能非致癌物。簡(jiǎn)述嚙齒類動(dòng)物致癌試驗(yàn)在動(dòng)物選擇、劑量選擇、動(dòng)物數(shù)量、觀察期限及觀察指標(biāo)選擇的特點(diǎn)（化學(xué)致癌試驗(yàn)的要點(diǎn)表現(xiàn)為：胚胎期染毒而出現(xiàn)畸胎、生長(zhǎng)遲緩、著床數(shù)減少和吸收胎，也偶有晚死胎。period）或致畸敏感期。⑵器官形成期：著床后孕體即進(jìn)入器官形成期，直到硬腭閉合。⑵體內(nèi)初篩試驗(yàn)⑵第二階段：重復(fù)劑量毒性、遺傳毒性與發(fā)育毒性試驗(yàn)。毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)——了解生物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過(guò)程。⑴危害識(shí)別：識(shí)別具有引起機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。試比較危險(xiǎn)度評(píng)定與安全性評(píng)價(jià)的異同點(diǎn)。目的：檢測(cè)受試物與機(jī)體長(zhǎng)期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機(jī)制，獲得NOAEL和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。⑶第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。（化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生損害）。簡(jiǎn)述傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)要點(diǎn)⑶胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤(pán)致癌和偶見(jiàn)死胎。二、簡(jiǎn)答題發(fā)育毒性（developmental致畸物或致畸原（teratogen）：凡在一定劑量下，能通過(guò)母體對(duì)胚胎或胎兒正常發(fā)育過(guò)程造成干擾，使子代出生后具有畸形的化學(xué)物。大鼠2年第九章①在基因表達(dá)和細(xì)胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長(zhǎng)劑才可維持促長(zhǎng)細(xì)胞群；③對(duì)衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量反應(yīng)關(guān)系顯示有可測(cè)閾值和最大作用。組2B，對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。答：根據(jù)化學(xué)致癌物引起癌變的機(jī)制和模式分類：⑵促長(zhǎng)階段的主要特征：二、問(wèn)答題carcinogens）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。試驗(yàn)，又稱細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)，是利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試動(dòng)物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。②通常的實(shí)驗(yàn)材料有病毒、細(xì)菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細(xì)胞、植物、昆蟲(chóng)及哺乳動(dòng)物等。遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有哪些?⒈直接修復(fù)：依賴光聚合酶的光復(fù)活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應(yīng)性”反應(yīng)。簡(jiǎn)述化學(xué)致突變作用的模式以及常見(jiàn)的DNA（基因組突變）。二、簡(jiǎn)答題混合液：經(jīng)多氯聯(lián)苯處理后制備的肝勻漿，再經(jīng)9000g中發(fā)生堿基對(duì)的缺失、增添或改變而引起基因結(jié)構(gòu)的改變。致突變物（mutagen）：能夠引起突變的物質(zhì)。動(dòng)式吸入染毒裝置的組成：染毒柜、機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。①一般觀察：觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的進(jìn)食量、體重、外觀體征和行為活動(dòng)、糞便性狀等；飼料，慢性試驗(yàn)不得超過(guò)5g/100g⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預(yù)期進(jìn)行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。值，獲得生物利用度的信息；簡(jiǎn)述LD50③為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。toxicity）是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h飼料所增長(zhǎng)的體重克數(shù)，表示為體重（g）/飼料（100g）。眼腐蝕性（eye某外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)（毒性效應(yīng)。①協(xié)同作用：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)①相加作用：劑量相加作用指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。②理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）③不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。有功能性拮抗，化學(xué)性拮抗，配置型拮抗，受體性拮抗。獨(dú)立作用（independent⑸酶促反應(yīng)。二、簡(jiǎn)答題②反應(yīng)性極高，半減期極短，作用半徑短。第四章答：⑴許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)（enzyme相反應(yīng)；①I⑶經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。主要的影響因素：蓄積（accumulation）：化學(xué)毒物的吸收速度超過(guò)排泄速度，以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。法試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求不是太嚴(yán)格，但該法計(jì)算復(fù)雜，現(xiàn)多利用計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行運(yùn)算。組②各組動(dòng)物數(shù)相等；③最低劑量組死亡率＜20%，最高劑量組死亡率＞80%。值及其95%可信區(qū)間。的計(jì)算方法。二、問(wèn)答題（spectrumZch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。的數(shù)值越小。lethal（absolute（biomarker（biomarker）：外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。（local速發(fā)型毒作用（immediate,