【正文】 第一章緒論一、名詞解釋毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對生物機(jī)體的損害作用的學(xué)科現(xiàn)代毒理學(xué)（modernToxicology）：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對生物系統(tǒng)（livingsystems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效，（adverse/harmfuleffects）與機(jī)制以及中毒的預(yù)防，診斷和救治的科學(xué)。二、問答題簡述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。⑴毒理學(xué)兩個(gè)基本功能：①測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）②評價(jià)在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險(xiǎn)度評價(jià)功能）；⑵三大研究領(lǐng)域：①描述毒理學(xué)（descriptivetoxicology②機(jī)制毒理學(xué)（mechanistictoxicology）③管理毒理學(xué)（regulatorytoxicology）：體內(nèi)試驗(yàn)（整體動(dòng)物試），體外試驗(yàn)，人體試驗(yàn)，流行病學(xué)研究：替代，減少，優(yōu)化和改良第二章毒理學(xué)基本概念一、名詞解釋外源化學(xué)物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。毒物（toxicsubstance,poison，toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。損害作用（adverseeffect）：指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。（nonadverseeffect）機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在生物題適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。速發(fā)型毒作用（immediatetoxiceffect）某些外源化學(xué)物在一次暴露后的短時(shí)間內(nèi)所引起的毒作用。（delayedtoxiceffect）在一次或多次暴露某種外源性化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒作用。（localtoxiceffect)某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。（systemictoxiceffect)外源化學(xué)物被機(jī)體吸收后并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。（dose）是決定外源化學(xué)物對生物體損害作用的重要因素。：表示個(gè)人或人群暴露的物質(zhì)的量；動(dòng)物的暴露劑量稱為給予劑量。：為經(jīng)吸收到機(jī)體血液的外源化學(xué)物的量。:為發(fā)生損害作用部位的外源化學(xué)物的量，可更好地反映劑量效應(yīng)關(guān)系，也稱到達(dá)劑量和生物有效劑量。：外源化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。（biomarker）：外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。（biomarkerofexposure）是測定組織，體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。包括內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)標(biāo)志。（biomarkerofeffect）：機(jī)體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標(biāo)，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。（biomarkerofsusceptibility）是關(guān)于個(gè)體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源性化學(xué)物物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。（Hormesis）：指毒物在低劑量時(shí)有刺激作用，而在高劑量時(shí)有抑制作用。其基本形式是U型，雙相劑量反應(yīng)曲線。（absolutelethaldoseorconcentration，LD100/LC100）指引起一組受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。（medianlethaldoseorconcentration，LD50/LC50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量或濃度。通過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50的數(shù)值越小。MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗(yàn)動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度。：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。2閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。2急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone，Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。2慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone，Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=Limac/Limch。Zch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。毒作用帶的概念以化學(xué)物對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒效應(yīng)為中心反映其毒作用特點(diǎn)。2毒效應(yīng)（toxiceffect）：又稱為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。毒效應(yīng)是化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。當(dāng)改變暴露條件時(shí)，毒效應(yīng)會相應(yīng)改變。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。毒效應(yīng)譜（spectrumoftoxiceffect）：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，可引起機(jī)體多種變化。（gradedresponse)屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可用某種測量數(shù)值表示。3效應(yīng)（effect）是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后造成的個(gè)體，器官或組織的生物學(xué)改變。（quantalresponse）：屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。3反應(yīng)（response）是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一些化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比率。二、問答題生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？答：暴露生物學(xué)標(biāo)志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。易感生物學(xué)標(biāo)志：反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。半數(shù)致死量的概念和意義。答：半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。簡述急性毒性求LD50的計(jì)算方法。⑴霍恩（Horn）法：①4個(gè)劑量組，且各劑量組呈等比排列，倍②每組動(dòng)物數(shù)相等，為4－5只，根據(jù)動(dòng)物死亡情況查