【正文】 循環(huán)多的過程。detoxification）化學毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或無毒的代謝過程。計算方法。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。（quantal毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應是一種表現(xiàn)。toxicLD100/LC100）指引起一組受試動物全部死亡的最低劑量或濃度。biomarkertoxic⑵三大研究領域：①描述毒理學（descriptive緒論一、名詞解釋,（local（biomarker）：外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標。lethalZch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=（spectrum二、問答題的計算方法。組②各組動物數(shù)相等；③最低劑量組死亡率＜20%，最高劑量組死亡率＞80%。法試驗設計要求不是太嚴格，但該法計算復雜，現(xiàn)多利用計算機軟件進行運算。蓄積（accumulation）：化學毒物的吸收速度超過排泄速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。主要的影響因素：⑶經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。答：⑴許多外源化學物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導（enzyme②反應性極高，半減期極短，作用半徑短。獨立作用（independent②理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）③不純物和外源化學物的穩(wěn)定性。①協(xié)同作用：外源化學物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強toxicity）是指機體（實驗動物或人）一次或24h值，獲得生物利用度的信息；飼料，慢性試驗不得超過5g/100g動式吸入染毒裝置的組成：染毒柜、機械通風系統(tǒng)、配氣系統(tǒng)。中發(fā)生堿基對的缺失、增添或改變而引起基因結構的改變。二、簡答題（基因組突變）。⒈直接修復：依賴光聚合酶的光復活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應性”反應。②通常的實驗材料有病毒、細菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細胞、植物、昆蟲及哺乳動物等。二、問答題答：根據(jù)化學致癌物引起癌變的機制和模式分類：①在基因表達和細胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長劑才可維持促長細胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量反應關系顯示有可測閾值和最大作用。大鼠2年第九章發(fā)育毒性（developmental簡述傳統(tǒng)致畸試驗要點⑶第三階段：亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動學試驗。⑴危害識別：識別具有引起機體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。⑵第二階段：重復劑量毒性、遺傳毒性與發(fā)育毒性試驗。表現(xiàn)為：胚胎期染毒而出現(xiàn)畸胎、生長遲緩、著床數(shù)減少和吸收胎，也偶有晚死胎。組4，人類可能非致癌物。① 長速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強；③生化學和免疫性狀改變。（指示生物、體細胞/性細胞、體內(nèi)/體外、遺傳學終點等）第八章遺傳負荷（genetic序列的變化，因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點突變（point受試物摻入飼料的最大量有嚴格的規(guī)定，30②觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。天～30⑵意義：①經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒；二、簡答題irritation）：是指其皮膚接觸或涂敷受試物后，局部產(chǎn)生的可逆性的炎癥變化。toxic表現(xiàn)出各自的毒性效應。相加作用（addition⑵自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。⑶影響①代謝酶的誘導和抑制；②代謝酶的種屬差異和個體差異；③遺傳與代謝酶的多態(tài)性；④代謝飽和狀態(tài)；⑤其他。⑴經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量＜60，000，且未與血漿蛋白結合的外源化學物分子，機制：腎小球濾過和腎小管排泌。（metabolicmethod），被認為是最精確的LD50缺點：求得95%可信限范圍大，不夠精確。當改變暴露條件時，毒效應會相應改變。2慢性毒作用帶（chronic：指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。concentration，（:為發(fā)生損害作用部位的外源化學物的量，可更好地反映劑量效應關系，也稱到達劑量和生物有效劑量。（delayed毒性（toxicity）：化學物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學結構。毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質(zhì)對生物機體的損害作用的學科現(xiàn)代毒理學（modernpoison，toxicant）：在較低的劑量下可導致機體損傷的物質(zhì)。toxic通常把生物標志分為暴露標志、效應標志和易感性標志。（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。dose：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┛蓹z測到的有害作用的最高劑量或濃度。Limacof生物學標志有哪幾類？⑴霍恩（Horn）法：其蓄積的部位均可認為是儲存庫。：化學毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的誘導合成。①化學物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進入血液。induction）⑴非共價結合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。action）兩種或兩種以上化學物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學效應彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應,也稱為簡單的不同作用或反應/效應相加作用。② 強作用：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時，其毒性效應增強，稱為加強物質(zhì)蓄積（material（subchronic內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生損害作用或致死效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。④注射染毒。⑤試驗結果推測人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應提供監(jiān)測參考。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。 ①優(yōu)點：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。簡述遺傳學損傷（致突變作用）的類型及其后果。包括進化程度不同的物種，至少應包括真核和原核兩個系統(tǒng)?；瘜W致癌作用（chemical簡述化學致癌的三個過程及主要特征。⑴遺傳毒性致癌物；⑵表觀遺傳毒性致癌物；⑶未分類：二惡烷、美舍吡倫等。發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞解釋畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴重的解剖學上形態(tài)結構的缺陷（異常）。toxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。試述發(fā)育各階段毒作用特點（主要表現(xiàn)）。答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗是評定外源化學物是否具有致畸作用的標準方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗陽性對照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。危險度評定（risk⑶暴露評定：是指評價機體,系統(tǒng)或（亞）人群對一種因子（和其衍生物）的評價。evaluation）：利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產(chǎn)生有害效應（損傷、疾病或死亡),并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標低于正常對照均值2個標準差。⑵動物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100只⑶劑量選擇：一般設3個染毒劑量組和1個對照組。⑶進展階段的主要特征：c