【正文】 用機械通風為動力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內(nèi)，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩(wěn)定。⑴靜式吸入染毒法：實驗動物置于一個有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。1簡述靜式吸入染毒與動式吸入染毒法的優(yōu)缺點。②實驗室檢測項目：血液學指標、血液生化學指標、系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查、可逆性觀察、指標觀察時間、特異性指標及其他。亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？⑴觀察指標有：飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。天試驗不得超過8g/100g天試驗不得超過10g/100g左右大鼠100g⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。④確定不同動物物種對受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。⑷重復(fù)染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的：個月慢性毒性試驗）。⑶慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應(yīng)（6（90天亞慢性毒性試驗）。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16天短期毒性試驗）。天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。⑴短期重復(fù)劑量毒性：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學物超過14簡述短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。答：⑴蓄積系數(shù)：多次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應(yīng)（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應(yīng)（或死亡）的劑量的比值。簡述蓄積系數(shù)計算、分級。階段：誘導(dǎo)接觸和激發(fā)接觸。⑤試驗結(jié)果推測人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測參考。③為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學試驗劑量的選擇提供參考；④通過比較不同途徑的LD50①標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大?。虎谟嬎闼幬锏闹委熤笖?shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數(shù)=半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）。⑴LD50：引起一組收拾試驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度概念、毒理學意義。急性毒性試驗動物的選擇：簡述急性毒性試驗動物的選擇。④注射染毒。所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟，也常用大鼠代替。③經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。毒理學試驗染毒途徑有哪些？④為毒理學機制研究提供線索。②通過觀察動物的中毒表現(xiàn)、毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量－反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。值進行急性毒性分級。⑵目的：①測試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數(shù)，通常以LD50內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生損害作用或致死效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。⑴急性毒性（acute試述急性毒性作用概念、目的。1臟器系數(shù)：或稱臟器相對重量，指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g1食物利用率：即動物食入100gtoxicity）指實驗動物或人長期接觸外源化學物所引起的毒性效應(yīng)。（subchroniccorrosion）：指其皮膚接觸或涂敷受試物后，引起局部不可逆性組織損傷。皮膚刺激性（dermalcorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。irritation）：指眼球表面接觸受試物后產(chǎn)生的可逆性炎癥變化。損傷蓄積（damage物質(zhì)蓄積（material蓄積作用（accumulation）：外源化學物連續(xù)地、反復(fù)地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時，化學物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學物質(zhì)的蓄積作用。effect）亦稱局部刺激作用，指機體暴露于化學物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應(yīng)等。（local包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。toxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學物的一般毒性作用③拮抗作用：外源化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個外源化學物單獨毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。② 強作用：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時，其毒性效應(yīng)增強，稱為加強②獨立作用：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物每⑴非交互作用：⑷聯(lián)合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯(lián)合作用的類型。⑶環(huán)境因素：①氣象條件；②季節(jié)或晝夜節(jié)律；③動物寵養(yǎng)形式；④外源化學物的接觸特征和賦形劑。①化學結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；答：影響毒作用的主要四類因素： 簡述影響毒作用的主要因素。action）：兩種或兩種以上的化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個化學物單獨毒性效應(yīng)的總和。拮抗作用（antagonistic協(xié)同作用（synergisticaction）兩種或兩種以上化學物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng),也稱為簡單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用。joint毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學物同時或先后作用于生物體所引起的毒作用。第五章⑵共價結(jié)合：親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。⑴非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。簡述靶分子反應(yīng)的幾種類型。⑶親核物；⑴親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。簡述終毒物的四種類型。有些化學物并不改變DNA或誘導(dǎo)突變但在慢性進入機體后卻誘發(fā)癌癥。（nongenotoxic解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒過程與代謝活化過程競爭同一外源化學物。特點：①化學性質(zhì)十分活潑自由基（freetoxicant）：指與直接內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機體生物學微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。毒作用機制一、名詞解釋②經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用增強。⑶酶誘導(dǎo)的意義：repression）指對某些代謝酶誘導(dǎo)的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。induction）相反應(yīng)(結(jié)合反應(yīng))相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。相反應(yīng)和II① 多數(shù)化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于排泄；試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫；③脂肪組織作為貯存庫；④骨骼組織作為貯存庫。簡述體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學意義。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。②皮膚條件表皮損傷可促進外源化學物吸收。①化學物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進入血液。影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；②外源化學物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；③血氣分配系數(shù)；④肺通氣量和經(jīng)肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小。主要的吸收器官——肺；經(jīng)肺吸收的特點經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身。⑵經(jīng)呼吸道吸收：吸收對象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；影響胃腸道吸收的因素：①化學物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消