【正文】 第二章簡述毒理學的基本功能以及三大領域。緒論一、名詞解釋effects）與機制以及中毒的預防，診斷和救治的科學。⑵三大研究領域：①描述毒理學（descriptivetoxicology）（nonadversetoxiceffect)外源化學物被機體吸收后并分布至靶器官或全身后所產生的損害作用。exposure）是測定組織，體液或排泄物中吸收的外源化學物其代謝產物或與內源性物質的反應產物作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。biomarker反應曲線。LD100/LC100）指引起一組受試動物全部死亡的最低劑量或濃度。）：引起半數動物死亡所需的劑量或濃度。toxictoxic之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應是一種表現(xiàn)。response)屬于計量資料，有強度和性質的差別，可用某種測量數值表示。（quantal反映與不同靶劑量的化學物質或其代謝產物有關的健康有害效應的信息。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。倍到14計算方法。外源化學物在體內的生物轉運和生物轉化一、名詞解釋detoxification）化學毒物經過生物轉化后成為低毒或無毒的代謝過程。毒理學意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長。：化學毒物通過表皮深層（顆粒層，棘層和生發(fā)層）和真皮層并經毛細血管或毛細淋巴管進入體循環(huán)多的過程。答：⑴經胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉運、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；②外源化學物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；③血氣分配系數；④肺通氣量和經肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。⑶酶誘導的意義：自由基（free（nongenotoxic⑶親核物；joint拮抗作用（antagonistic答：影響毒作用的主要四類因素：⑷聯(lián)合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯(lián)合作用的類型。外源化學物的一般毒性作用effect）亦稱局部刺激作用，指機體暴露于化學物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應等。toxicity）指實驗動物或人長期接觸外源化學物所引起的毒性效應。試述急性毒性作用概念、目的。值進行急性毒性分級。③經皮膚染毒：研究外源化學物經皮膚吸收應當盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。急性毒性試驗動物的選擇：①標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大?。虎谟嬎闼幬锏闹委熤笖?，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數=半數致死量（LD50）/半數有效量（ED50）。簡述蓄積系數計算、分級。天所產生的中毒效應。⑶慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應（6左右大鼠100g天試驗不得超過10g/100g⑴靜式吸入染毒法：實驗動物置于一個有一定體積的密閉容器內，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。一、名詞解釋突變（mutation）：遺傳結構本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發(fā)突變（spontaneous mutation） 和誘發(fā)突變（induced mutation）。mutation一般可用光學顯微鏡檢查細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。load）：指一種物種的群體中每個個體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。①義突變：突變后引起氨基酸序列改變；：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復；③倒位（臂內倒位、臂間倒位）；④易位。突變的后果取決于化學毒物所作用的靶細胞。只有修復功能飽和或能力不足時才會引起突變，修復成功，損傷不發(fā)生，修復失敗，發(fā)生突變。②堿基切除修復：DNA糖基酶、AP內切酶、聚合酶、連接酶。成組試驗原則：試驗、微核試驗的基本原理。外源化學物致癌作用一、名詞解釋化學致癌物（chemicalcarcinogens）：本身直接具有致癌作用，在體內不需要經過代謝活化即可致癌。促長劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強致癌作用，也可促進“自發(fā)性”轉化細胞發(fā)展成癌。對人類致癌性證據充分者屬于本組。①不可逆性、引發(fā)細胞在形態(tài)學上無法識別；②對外源性化學物質和其他化學因素敏感、引發(fā)細胞可能自發(fā)(內源性)啟動；③需經細胞分裂“固定突變”，劑量反應關系良好，但很難確定閾值。）。①高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量1/2致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic發(fā)育毒理學（deve1opmenta1⑶結構異常：胎兒形態(tài)結構異常，即畸形。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結構畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。簡述發(fā)育毒性作用的特點。6，致畸作用的影響因素：致畸敏感期，遺傳類型，劑量，母體因素和母體毒性，胎盤毒性與發(fā)育毒性登?？山邮艿奈ｋU度：是指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。二、簡答題（定性角度）通過劑量反應關系評定是危險度評定的核心內容。⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗。危險度：指在具體條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或（亞）人群產生有害作用的概率，可分為絕對危險度和相對危險度。管理毒理學一、名詞解釋安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。答：致畸作用敏感期是器官發(fā)生期、劑量反應關系復雜、典型致畸作用的劑量反應曲線的斜率比較大、發(fā)育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。（致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結構異常，在出生后立即可被發(fā)現(xiàn)）⑷試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。⑴動物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。⑵促長階段的主要特征：組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分。微核：是由于外界損害因素使染色體發(fā)生斷裂，細胞進入下一次分裂時，染色體不能隨有絲分裂進入子細胞，而導致染色體丟失或斷裂，從而形成一個或數個小核。間接致癌物（indirect大多數是親電子活性產物。⑴Ames⒊錯配修復：識別并出去錯配的堿基對。⑵常見修復機制：⑴生殖細胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾病；隱性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾?。企w細胞：①癌變（體細胞突變是細胞癌變的重要基礎）；②致畸胎；③其他不良后果。后果：產生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。toxicity）指對基因組的損害能力，包括對基因組毒性作用引起的致突變性及其他各種不同效應。S9DNA ①優(yōu)點：設備簡單、操作方便、經濟、受試物消耗少，適合于小鼠方 ②缺點：氧氣減少，濃度不穩(wěn)定，經皮吸收，不適合稍大動物 ⑵動式吸入染毒方法：即采用機械通風為動力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩(wěn)定。亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？⑴觀察指標有：天試驗不得超過8g/100g④確定不同動物物種對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據。個月慢性毒性試驗）。天短期毒性試驗）。答：⑴蓄積系數：多次染