【正文】 ⑷危險度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。⑶暴露評定：是指評價機體,系統(tǒng)或（亞）人群對一種因子（和其衍生物）的評價。通過劑量反應(yīng)關(guān)系評定是危險度評定的核心內(nèi)容。（定性角度）生殖毒性試驗——觀察對生殖是否有影響。目的：主要是測定LD50或LC50，對受試物的急性毒性進行分級，為其他試驗的劑量設(shè)計提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點推測靶器官。⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗。二、簡答題VSD：實際安全劑量，相應(yīng)于可接受危險度的外源化學(xué)物暴露劑量稱為實際安全劑量。危險度評定（risk危險度：指在具體條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或（亞）人群產(chǎn)生有害作用的概率，可分為絕對危險度和相對危險度?？山邮艿奈ｋU度：是指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。evaluation）：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評價化學(xué)物對機體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡),并外推和評價在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對人體和人群的健康是否安全。管理毒理學(xué)一、名詞解釋安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。6，致畸作用的影響因素：致畸敏感期，遺傳類型，劑量，母體因素和母體毒性，胎盤毒性與發(fā)育毒性登。簡述常用的發(fā)育毒性替代試驗有哪幾種？⑴體外初篩試驗：①大鼠全胚胎培養(yǎng)；②胚胎細(xì)胞微團培養(yǎng)；③小鼠胚胎干細(xì)胞試驗。答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗是評定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗陽性對照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。答：致畸作用敏感期是器官發(fā)生期、劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜、典型致畸作用的劑量反應(yīng)曲線的斜率比較大、發(fā)育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。簡述發(fā)育毒性作用的特點。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。試述發(fā)育各階段毒作用特點（主要表現(xiàn)）。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。⑶結(jié)構(gòu)異常：胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標(biāo)低于正常對照均值2個標(biāo)準(zhǔn)差。致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎對致畸物最為敏感，一般稱為危險期（criticaltoxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。發(fā)育毒理學(xué)（deve1opmenta1（致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，在出生后立即可被發(fā)現(xiàn)）致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞解釋畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。⑷試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。①高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量1/2⑵動物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100只⑶劑量選擇：一般設(shè)3個染毒劑量組和1個對照組。在選擇物種和品系時，應(yīng)考慮自發(fā)腫瘤率；②性別：雌雄各半③年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發(fā)生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對致癌作用比較敏感。⑴動物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。）。① 長速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強；③生化學(xué)和免疫性狀改變。⑵促長階段的主要特征：①不可逆性、引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上無法識別；②對外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感、引發(fā)細(xì)胞可能自發(fā)(內(nèi)源性)啟動；③需經(jīng)細(xì)胞分裂“固定突變”，劑量反應(yīng)關(guān)系良好，但很難確定閾值。組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性證據(jù)充分。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。IARC對化學(xué)致癌物的分類？⑴遺傳毒性致癌物；⑵表觀遺傳毒性致癌物；⑶未分類：二惡烷、美舍吡倫等。⑶進展階段的主要特征：①在基因表達和細(xì)胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長劑才可維持促長細(xì)胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感④劑量反應(yīng)關(guān)系顯示有可測閾值和最大作用。答：包括引發(fā)、促長、進展三個階段。簡述化學(xué)致癌的三個過程及主要特征。微核：是由于外界損害因素使染色體發(fā)生斷裂，細(xì)胞進入下一次分裂時，染色體不能隨有絲分裂進入子細(xì)胞，而導(dǎo)致染色體丟失或斷裂，從而形成一個或數(shù)個小核。促長劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強致癌作用，也可促進“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。carcinogen）：近致癌物進一步代謝活化生成的產(chǎn)物。間接致癌物（indirectcarcinogens）：本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌?；瘜W(xué)致癌作用（chemical大多數(shù)是親電子活性產(chǎn)物。外源化學(xué)物致癌作用一、名詞解釋化學(xué)致癌物（chemical列表總結(jié)8 個常用遺傳毒理學(xué)試驗的要點。⑴Ames試驗、微核試驗的基本原理。③體內(nèi)試驗與體外試驗配合。包括進化程度不同的物種，至少應(yīng)包括真核和原核兩個系統(tǒng)。成組試驗原則：簡述遺傳毒理學(xué)試驗成組應(yīng)用的原則。答：遺傳毒理學(xué)試驗的主要遺傳學(xué)終點有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷。⒊錯配修復(fù)：識別并出去錯配的堿基對。②堿基切除修復(fù)：DNA糖基酶、AP內(nèi)切酶、聚合酶、連接酶。①核苷酸切除修復(fù)：DNA內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶是所有生物體內(nèi)最常見的修復(fù)機制。⑵常見修復(fù)機制：只有修復(fù)功能飽和或能力不足時才會引起突變，修復(fù)成功，損傷不發(fā)生，修復(fù)失敗，發(fā)生突變。⑴化學(xué)致突變作用的模式為損傷修復(fù)突變。損傷修復(fù)機制。⑴生殖細(xì)胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現(xiàn)疾??；隱性遺傳：純合子或半合子才出現(xiàn)疾?。企w細(xì)胞：①癌變（體細(xì)胞突變是細(xì)胞癌變的重要基礎(chǔ)）；②致畸胎；③其他不良后果。突變的后果取決于化學(xué)毒物所作用的靶細(xì)胞。簡述化學(xué)毒物引起突變的分子機制。后果：產(chǎn)生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）；④易位。⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。①義突變：突變后引起氨基酸序列改變；⑴基因突變包括堿基置換（轉(zhuǎn)換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。簡述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。toxicity）指對基因組的損害能力，包括對基因組毒性作用引起的致突變性及其他各種不同效應(yīng)。load）：指一種物種的群體中每個個體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。S9一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。aberration）：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，DNAmutationmutation）：基因中DNA一、名詞解釋突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發(fā)突變（spontaneous mutation） 和誘發(fā)突變（induced mutation）。第七章 ①優(yōu)點：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。 ①優(yōu)點：設(shè)備簡單、操作方便、經(jīng)濟、受試物消耗少，適合于小鼠方 ②缺點：氧氣減少，濃度不穩(wěn)定，經(jīng)皮吸收，不適合稍大動物 ⑵動式吸入染毒方法：即采