【正文】 擇。⑴LD50：引起一組收拾試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度階段：誘導(dǎo)接觸和激發(fā)接觸。⑴短期重復(fù)劑量毒性：指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物超過(guò)14（90天亞慢性毒性試驗(yàn)）。⑴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。1簡(jiǎn)述靜式吸入染毒與動(dòng)式吸入染毒法的優(yōu)缺點(diǎn)。第七章mutation）：基因中DNAaberration）：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，⑴基因突變包括堿基置換（轉(zhuǎn)換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。簡(jiǎn)述化學(xué)毒物引起突變的分子機(jī)制。⑴化學(xué)致突變作用的模式為損傷修復(fù)突變。①核苷酸切除修復(fù)：DNA內(nèi)切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶是所有生物體內(nèi)最常見的修復(fù)機(jī)制。簡(jiǎn)述遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的原則。③體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合。列表總結(jié)8 個(gè)常用遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的要點(diǎn)。carcinogen）：近致癌物進(jìn)一步代謝活化生成的產(chǎn)物。答：包括引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展三個(gè)階段。⑶進(jìn)展階段的主要特征：IARC對(duì)化學(xué)致癌物的分類？① 長(zhǎng)速度快；②侵襲性和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)；③生化學(xué)和免疫性狀改變。⑵動(dòng)物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100只⑶劑量選擇：一般設(shè)3個(gè)染毒劑量組和1個(gè)對(duì)照組?；ィ╰erate）：具有畸形的胚胎或胎仔。致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎對(duì)致畸物最為敏感，一般稱為危險(xiǎn)期（critical⑵生長(zhǎng)改變：生長(zhǎng)遲緩，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)低于正常對(duì)照均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。簡(jiǎn)述常用的發(fā)育毒性替代試驗(yàn)有哪幾種？⑴體外初篩試驗(yàn)：①大鼠全胚胎培養(yǎng)；②胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)；③小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)。evaluation）：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡),并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。VSD：實(shí)際安全劑量，相應(yīng)于可接受危險(xiǎn)度的外源化學(xué)物暴露劑量稱為實(shí)際安全劑量。生殖毒性試驗(yàn)——觀察對(duì)生殖是否有影響。⑷危險(xiǎn)度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。⑶暴露評(píng)定：是指評(píng)價(jià)機(jī)體,系統(tǒng)或（亞）人群對(duì)一種因子（和其衍生物）的評(píng)價(jià)。目的：主要是測(cè)定LD50或LC50，對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí)，為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點(diǎn)推測(cè)靶器官。危險(xiǎn)度評(píng)定（risk答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗(yàn)是評(píng)定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法，動(dòng)物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。試述發(fā)育各階段毒作用特點(diǎn)（主要表現(xiàn)）。toxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞解釋畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。在選擇物種和品系時(shí)，應(yīng)考慮自發(fā)腫瘤率；②性別：雌雄各半③年齡：使用剛斷乳的動(dòng)物，以保證有足夠長(zhǎng)的染毒和發(fā)生癌癥的時(shí)間，而且幼年動(dòng)物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對(duì)致癌作用比較敏感。⑴遺傳毒性致癌物；⑵表觀遺傳毒性致癌物；⑶未分類：二惡烷、美舍吡倫等。①在基因表達(dá)和細(xì)胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長(zhǎng)劑才可維持促長(zhǎng)細(xì)胞群；③對(duì)衰老、飲食和激素因子敏感④劑量反應(yīng)關(guān)系顯示有可測(cè)閾值和最大作用。簡(jiǎn)述化學(xué)致癌的三個(gè)過(guò)程及主要特征?；瘜W(xué)致癌作用（chemical包括進(jìn)化程度不同的物種，至少應(yīng)包括真核和原核兩個(gè)系統(tǒng)。答：遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷。損傷修復(fù)機(jī)制。⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。簡(jiǎn)述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。 ①優(yōu)點(diǎn)：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長(zhǎng)時(shí)間的慢性吸入染毒及大動(dòng)物急性吸入染毒。②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時(shí)間、特異性指標(biāo)及其他。飼料，否則會(huì)影響動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況，從而影響生長(zhǎng)發(fā)育。簡(jiǎn)述亞慢性毒性試驗(yàn)研究動(dòng)物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。⑷重復(fù)染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗(yàn)的目的：⑵亞慢性毒性：是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)較長(zhǎng)期（16簡(jiǎn)述短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。⑤試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測(cè)參考。概念、毒理學(xué)意義。④注射染毒。④為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索。內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生損害作用或致死效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。1臟器系數(shù)：或稱臟器相對(duì)重量，指某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g（subchroniccorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。物質(zhì)蓄積（material包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。② 強(qiáng)作用：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)，其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)每action）兩種或兩種以上化學(xué)物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng),也稱為簡(jiǎn)單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用。第五章⑴非共價(jià)結(jié)合：通過(guò)非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。簡(jiǎn)述終毒物的四種類型。毒作用機(jī)制一、名詞解釋induction）相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫(kù)（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫(kù)；③脂肪組織作為貯存庫(kù)；④骨骼組織作為貯存庫(kù)。①化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進(jìn)入血液。⑵經(jīng)呼吸道吸收：吸收對(duì)象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；：化學(xué)毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的誘導(dǎo)合成。：分壓差為零，吸收不在進(jìn)行時(shí)，某氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡中的濃度（mg/L）之比。其蓄積的部位均可認(rèn)為是儲(chǔ)存庫(kù)。生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一 系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為心得衍生物的過(guò)程。⑷Bliss⑴霍恩（Horn）法：半數(shù)致死量的概念和意義。生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？of2毒效應(yīng)（toxicLimacZac：在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。doselethal（Hormesis）：指毒物在低劑量時(shí)有刺激作用，而在高劑量時(shí)有抑制作用。of通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。：表示個(gè)人或人群暴露的物質(zhì)的量；動(dòng)物的暴露劑量稱為給予劑量。toxictoxicpoison，toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。毒理學(xué)基本概念一、名詞解釋毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用的學(xué)科現(xiàn)代毒理學(xué)（modernsystems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效，（adverse/harmful③管理毒理學(xué)（regulatory毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。（delayedtoxic