【正文】 擇。⑴LD50：引起一組收拾試驗動物半數死亡的劑量或濃度階段：誘導接觸和激發(fā)接觸。⑴短期重復劑量毒性：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學物超過14（90天亞慢性毒性試驗）。⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。1簡述靜式吸入染毒與動式吸入染毒法的優(yōu)缺點。第七章mutation）：基因中DNAaberration）：指染色體的結構改變，⑴基因突變包括堿基置換（轉換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。簡述化學毒物引起突變的分子機制。⑴化學致突變作用的模式為損傷修復突變。①核苷酸切除修復：DNA內切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶是所有生物體內最常見的修復機制。簡述遺傳毒理學試驗成組應用的原則。③體內試驗與體外試驗配合。列表總結8 個常用遺傳毒理學試驗的要點。carcinogen）：近致癌物進一步代謝活化生成的產物。答：包括引發(fā)、促長、進展三個階段。⑶進展階段的主要特征：IARC對化學致癌物的分類？① 長速度快；②侵襲性和轉移能力強；③生化學和免疫性狀改變。⑵動物數量：每組雌雄至少50只，共100只⑶劑量選擇：一般設3個染毒劑量組和1個對照組?；ィ╰erate）：具有畸形的胚胎或胎仔。致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎對致畸物最為敏感，一般稱為危險期（critical⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標低于正常對照均值2個標準差。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。簡述常用的發(fā)育毒性替代試驗有哪幾種？⑴體外初篩試驗：①大鼠全胚胎培養(yǎng)；②胚胎細胞微團培養(yǎng)；③小鼠胚胎干細胞試驗。evaluation）：利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產生有害效應（損傷、疾病或死亡),并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。VSD：實際安全劑量，相應于可接受危險度的外源化學物暴露劑量稱為實際安全劑量。生殖毒性試驗——觀察對生殖是否有影響。⑷危險度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。⑶暴露評定：是指評價機體,系統(tǒng)或（亞）人群對一種因子（和其衍生物）的評價。目的：主要是測定LD50或LC50，對受試物的急性毒性進行分級，為其他試驗的劑量設計提供參數，根據毒作用的性質、特點推測靶器官。危險度評定（risk答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗是評定外源化學物是否具有致畸作用的標準方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗陽性對照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。試述發(fā)育各階段毒作用特點（主要表現(xiàn)）。toxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞解釋畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴重的解剖學上形態(tài)結構的缺陷（異常）。在選擇物種和品系時，應考慮自發(fā)腫瘤率；②性別：雌雄各半③年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發(fā)生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統(tǒng)尚未完善，對致癌作用比較敏感。⑴遺傳毒性致癌物；⑵表觀遺傳毒性致癌物；⑶未分類：二惡烷、美舍吡倫等。①在基因表達和細胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長劑才可維持促長細胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感④劑量反應關系顯示有可測閾值和最大作用。簡述化學致癌的三個過程及主要特征?；瘜W致癌作用（chemical包括進化程度不同的物種，至少應包括真核和原核兩個系統(tǒng)。答：遺傳毒理學試驗的主要遺傳學終點有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷。損傷修復機制。⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。簡述遺傳學損傷（致突變作用）的類型及其后果。離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。 ①優(yōu)點：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。②實驗室檢測項目：血液學指標、血液生化學指標、系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查、可逆性觀察、指標觀察時間、特異性指標及其他。飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。⑷重復染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的：⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16簡述短期重復劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。⑤試驗結果推測人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應提供監(jiān)測參考。概念、毒理學意義。④注射染毒。④為毒理學機制研究提供線索。內多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內所產生損害作用或致死效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。1臟器系數：或稱臟器相對重量，指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g（subchroniccorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。物質蓄積（material包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應。② 強作用：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時，其毒性效應增強，稱為加強每action）兩種或兩種以上化學物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學效應彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應,也稱為簡單的不同作用或反應/效應相加作用。第五章⑴非共價結合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。簡述終毒物的四種類型。毒作用機制一、名詞解釋induction）相反應的類型：氧化、還原和水解反應。⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫；③脂肪組織作為貯存庫；④骨骼組織作為貯存庫。①化學物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數接近于1，易被吸收進入血液。⑵經呼吸道吸收：吸收對象氣態(tài)物質（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；：化學毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的誘導合成。：分壓差為零，吸收不在進行時，某氣態(tài)物質在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡中的濃度（mg/L）之比。其蓄積的部位均可認為是儲存庫。生物轉化（biotransformation）：又稱代謝轉化，化學毒物在細胞內發(fā)生一 系列化學結構和理化性質改變而轉化為心得衍生物的過程。⑷Bliss⑴霍恩（Horn）法：半數致死量的概念和意義。生物學標志有哪幾類？of2毒效應（toxicLimacZac：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體（人或實驗動物）可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。doselethal（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。of通常把生物標志分為暴露標志、效應標志和易感性標志。：表示個人或人群暴露的物質的量；動物的暴露劑量稱為給予劑量。toxictoxicpoison，toxicant）：在較低的劑量下可導致機體損傷的物質。毒理學基本概念一、名詞解釋毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質對生物機體的損害作用的學科現(xiàn)代毒理學（modernsystems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效，（adverse/harmful③管理毒理學（regulatory毒性（toxicity）：化學物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內在的、不變的性質，取決于物質的化學結構。（delayedtoxic