【正文】 發(fā)型毒作用（immediate,毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。第二章③管理毒理學(xué)（regulatory簡(jiǎn)述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。systems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效，（adverse/harmful緒論一、名詞解釋毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用的學(xué)科現(xiàn)代毒理學(xué)（moderneffects）與機(jī)制以及中毒的預(yù)防，診斷和救治的科學(xué)。⑵三大研究領(lǐng)域：①描述毒理學(xué)（descriptivetoxicology）毒理學(xué)基本概念一、名詞解釋poison，toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。（nonadversetoxictoxictoxiceffect)外源化學(xué)物被機(jī)體吸收后并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。：表示個(gè)人或人群暴露的物質(zhì)的量；動(dòng)物的暴露劑量稱為給予劑量。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。exposure）是測(cè)定組織，體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。ofbiomarker（Hormesis）：指毒物在低劑量時(shí)有刺激作用，而在高劑量時(shí)有抑制作用。反應(yīng)曲線。lethalLD100/LC100）指引起一組受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。dose）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量或濃度。：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。toxicZactoxicLimac之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。2毒效應(yīng)（toxic毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。ofresponse)屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可用某種測(cè)量數(shù)值表示。（quantal生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。半數(shù)致死量的概念和意義。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。⑴霍恩（Horn）法：倍到14⑷Bliss計(jì)算方法。外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化一、名詞解釋生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一 系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為心得衍生物的過程。detoxification）化學(xué)毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或無(wú)毒的代謝過程。其蓄積的部位均可認(rèn)為是儲(chǔ)存庫(kù)。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長(zhǎng)生物半減期、毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。：分壓差為零，吸收不在進(jìn)行時(shí)，某氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡中的濃度（mg/L）之比。：化學(xué)毒物通過表皮深層（顆粒層，棘層和生發(fā)層）和真皮層并經(jīng)毛細(xì)血管或毛細(xì)淋巴管進(jìn)入體循環(huán)多的過程。：化學(xué)毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的誘導(dǎo)合成。答：⑴經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散，還可以通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。⑵經(jīng)呼吸道吸收：吸收對(duì)象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；②外源化學(xué)物在肺泡氣中與肺毛細(xì)血管血液中的濃度差；③血?dú)夥峙湎禂?shù)；④肺通氣量和經(jīng)肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小。①化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進(jìn)入血液。皮膚潮濕，促進(jìn)吸收充血和炎癥。⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫(kù)（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫(kù)；③脂肪組織作為貯存庫(kù)；④骨骼組織作為貯存庫(kù)。相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。induction）⑶酶誘導(dǎo)的意義：毒作用機(jī)制一、名詞解釋自由基（free（nongenotoxic簡(jiǎn)述終毒物的四種類型。⑶親核物；⑴非共價(jià)結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。第五章jointaction）兩種或兩種以上化學(xué)物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng),也稱為簡(jiǎn)單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用。拮抗作用（antagonistic答：影響毒作用的主要四類因素：⑷聯(lián)合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯(lián)合作用的類型。每② 強(qiáng)作用：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)，其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)外源化學(xué)物的一般毒性作用包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。effect）亦稱局部刺激作用，指機(jī)體暴露于化學(xué)物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應(yīng)等。物質(zhì)蓄積（materialcorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。（subchronictoxicity）指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人長(zhǎng)期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。1臟器系數(shù)：或稱臟器相對(duì)重量，指某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g試述急性毒性作用概念、目的。內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生損害作用或致死效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。值進(jìn)行急性毒性分級(jí)。④為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索。③經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當(dāng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動(dòng)物為對(duì)象，目前多選用家兔和豚鼠。④注射染毒。急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物的選擇：概念、毒理學(xué)意義。①標(biāo)準(zhǔn)化藥物毒作用強(qiáng)度，評(píng)價(jià)藥物對(duì)機(jī)體毒性的大?。虎谟?jì)算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數(shù)=半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）。⑤試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測(cè)參考。簡(jiǎn)述蓄積系數(shù)計(jì)算、分級(jí)。簡(jiǎn)述短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。⑵亞慢性毒性：是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)較長(zhǎng)期（16⑶慢性毒性：是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)（6⑷重復(fù)染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗(yàn)的目的：簡(jiǎn)述亞慢性毒性試驗(yàn)研究動(dòng)物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。左右大鼠100g天試驗(yàn)不得超過10g/100g飼料，否則會(huì)影響動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況，從而影響生長(zhǎng)發(fā)育。②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時(shí)間、特異性指標(biāo)及其他。⑴靜式吸入染毒法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物置于一個(gè)有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。 ①優(yōu)點(diǎn)：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長(zhǎng)時(shí)間的慢性吸入染毒及大動(dòng)物急性吸入染毒。一、名詞解釋突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發(fā)突變（spontaneous mutation） 和誘發(fā)突變（induced mutation）。mutation一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來(lái)發(fā)現(xiàn)。離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。load）：指一種物種的群體中每個(gè)個(gè)體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。簡(jiǎn)述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。①義突變：突變后引起氨基酸序列改變；⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間