【正文】 發(fā)型毒作用（immediate,毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。第二章③管理毒理學(xué)（regulatory簡述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。systems）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效，（adverse/harmful緒論一、名詞解釋毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對生物機體的損害作用的學(xué)科現(xiàn)代毒理學(xué)（moderneffects）與機制以及中毒的預(yù)防，診斷和救治的科學(xué)。⑵三大研究領(lǐng)域：①描述毒理學(xué)（descriptivetoxicology）毒理學(xué)基本概念一、名詞解釋poison，toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機體損傷的物質(zhì)。（nonadversetoxictoxictoxiceffect)外源化學(xué)物被機體吸收后并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。：表示個人或人群暴露的物質(zhì)的量；動物的暴露劑量稱為給予劑量。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。exposure）是測定組織，體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝產(chǎn)物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。ofbiomarker（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。反應(yīng)曲線。lethalLD100/LC100）指引起一組受試動物全部死亡的最低劑量或濃度。dose）：引起半數(shù)動物死亡所需的劑量或濃度。：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┛蓹z測到的有害作用的最高劑量或濃度。toxicZactoxicLimac之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。2毒效應(yīng)（toxic毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。ofresponse)屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可用某種測量數(shù)值表示。（quantal生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。半數(shù)致死量的概念和意義。意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。⑴霍恩（Horn）法：倍到14⑷Bliss計算方法。外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化一、名詞解釋生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細胞內(nèi)發(fā)生一 系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為心得衍生物的過程。detoxification）化學(xué)毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或無毒的代謝過程。其蓄積的部位均可認為是儲存庫。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長。：分壓差為零，吸收不在進行時，某氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡中的濃度（mg/L）之比。：化學(xué)毒物通過表皮深層（顆粒層，棘層和生發(fā)層）和真皮層并經(jīng)毛細血管或毛細淋巴管進入體循環(huán)多的過程。：化學(xué)毒物直接作用于酶，使其活性增加，但不涉及酶蛋白的誘導(dǎo)合成。答：⑴經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉(zhuǎn)運、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。⑵經(jīng)呼吸道吸收：吸收對象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；②外源化學(xué)物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；③血氣分配系數(shù)；④肺通氣量和經(jīng)肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小。①化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進入血液。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫；③脂肪組織作為貯存庫；④骨骼組織作為貯存庫。相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。induction）⑶酶誘導(dǎo)的意義：毒作用機制一、名詞解釋自由基（free（nongenotoxic簡述終毒物的四種類型。⑶親核物；⑴非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。第五章jointaction）兩種或兩種以上化學(xué)物,由于作用的模式和作用的部位等不同，所引起的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng),也稱為簡單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用。拮抗作用（antagonistic答：影響毒作用的主要四類因素：⑷聯(lián)合作用：①非交互作用；②交互作用試述聯(lián)合作用的類型。每② 強作用：一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時或先后暴露時，其毒性效應(yīng)增強，稱為加強外源化學(xué)物的一般毒性作用包括一般行為、外觀改變，大體形態(tài)變化及死亡效應(yīng)。effect）亦稱局部刺激作用，指機體暴露于化學(xué)物后，在其接觸和暴露部位造成的局部毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或）變態(tài)反應(yīng)等。物質(zhì)蓄積（materialcorrosion）：指眼球表面接觸受試物后引起不可逆性組織損傷。（subchronictoxicity）指實驗動物或人長期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。1臟器系數(shù)：或稱臟器相對重量，指某個臟器的濕重與單位體重的比值，通常是每100g試述急性毒性作用概念、目的。內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生損害作用或致死效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。值進行急性毒性分級。④為毒理學(xué)機制研究提供線索。③經(jīng)皮膚染毒：研究外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收應(yīng)當(dāng)盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。④注射染毒。急性毒性試驗動物的選擇：概念、毒理學(xué)意義。①標(biāo)準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大??；②計算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數(shù)=半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）。⑤試驗結(jié)果推測人類致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測參考。簡述蓄積系數(shù)計算、分級。簡述短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16⑶慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)（6⑷重復(fù)染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的：簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。左右大鼠100g天試驗不得超過10g/100g飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。②實驗室檢測項目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查、可逆性觀察、指標(biāo)觀察時間、特異性指標(biāo)及其他。⑴靜式吸入染毒法：實驗動物置于一個有一定體積的密閉容器內(nèi)，加入定量的易揮發(fā)的液態(tài)化合物或一定體積的氣態(tài)化合物，在容器內(nèi)形成所需要的受試化合物濃度的空氣環(huán)境。 ①優(yōu)點：受試物濃度和氧分壓比較穩(wěn)定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。一、名詞解釋突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發(fā)突變（spontaneous mutation） 和誘發(fā)突變（induced mutation）。mutation一般可用光學(xué)顯微鏡檢查細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。離心分離所得上清液，加上適的緩沖液和輔助因子。load）：指一種物種的群體中每個個體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。簡述遺傳學(xué)損傷（致突變作用）的類型及其后果。①義突變：突變后引起氨基酸序列改變；⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復(fù)；③倒位（臂內(nèi)倒位、臂間