【正文】 毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應（或死亡）的劑量的比值。③為后續(xù)的重復給藥毒理學試驗劑量的選擇提供參考；④通過比較不同途徑的LD50所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟，也常用大鼠代替。②通過觀察動物的中毒表現(xiàn)、毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量－反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性。⑴急性毒性（acute1食物利用率：即動物食入100gcorrosion）：指其皮膚接觸或涂敷受試物后，引起局部不可逆性組織損傷。irritation）：指眼球表面接觸受試物后產生的可逆性炎癥變化。蓄積作用（accumulation）：外源化學物連續(xù)地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物質就有可能在體內逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學物質的蓄積作用。toxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內接觸多次一定劑量⑴非交互作用：①化學結構（取代基不同毒性不同；異構體和立體構型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結構的影響）；action）：兩種或兩種以上的化學物對機體所產生的聯(lián)合毒性效應低于各個化學物單獨毒性效應的總和。簡述靶分子反應的幾種類型。有些化學物并不改變DNA或誘導突變但在慢性進入機體后卻誘發(fā)癌癥。特點：①化學性質十分活潑②經(jīng)生物轉化后毒性升高的化學物，在誘導物作用下，毒性作用增強。相反應和II簡述體內主要的貯存庫及分布的毒理學意義。影響胃腸道吸收的因素：①化學物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消化道內容物的數(shù)量和性質、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產生一定的影響。：許多化學毒物可以引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強的現(xiàn)象。脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。activation）或生物活化（bioactivation）一些化學物質經(jīng)過生物轉化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產生致突變，致癌，致畸作用的現(xiàn)象。包括吸收，分布，排泄。Bliss缺點：只適用于動物快速發(fā)生中毒反應及死亡的化學毒物，凡引起遲發(fā)死亡化學物不適用。要求：①各劑量組組距呈等比排列，設6~8只，根據(jù)動物死亡情況查表求LD50簡述急性毒性求LD50易感生物學標志：反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質產生反應能力的指標。3反應（response）是質反應，指暴露某一些化學物的群體中出現(xiàn)某種效應的個體在群體中所占的比率。毒效應譜毒作用帶的概念以化學物對實驗動物的毒效應為中心反映其毒作用特點。zone，zone，在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體（人或實驗動物）某種有害作用的最低劑量或濃度?；瘜W物質的急性毒性越大，其LD50（mediansusceptibility）是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反應機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性化學物物質產生反應能力的指標。（dose）是決定外源化學物對生物體損害作用的重要因素。substance：替代，減少，優(yōu)化和改良toxicology）二、問答題第一章toxicology②機制毒理學（mechanistic：體內試驗（整體動物試），體外試驗，人體試驗，流行病學研究毒物（toxiceffect）機體發(fā)生的生物學變化應在生物題適應代償能力范圍之內，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。effect）在一次或多次暴露某種外源性化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒作用。：外源化學物直接發(fā)揮毒作用的器官。包括內劑量標志和生物效應標志。of通過統(tǒng)計處理計算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。：effecteffectresponse）：屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。②每組動物數(shù)相等，為4－5⑵改進寇氏法：只動物即可完成試驗。我國《新藥臨床前毒理學研究指導原則》及《新藥（西藥）毒理技術要求規(guī)范》均推薦此法。生物轉運（biotransport）：外源化學物穿越生物膜的過程，且其本身的結構和性質不發(fā)生變化。（metabolic⑶經(jīng)皮膚吸收：外源化學物經(jīng)表皮分為兩個階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。⑵糞便排泄：①混入食物中的毒物；②隨膽汁排出的毒物；③腸道排泄的毒物；④腸道菌群。⑵生物轉化反應類型：I簡述毒物代謝酶的誘導和阻遏，以及酶誘導的意義。① 生物轉化后毒性降低的化學物，在誘導物作用下，毒性作用降低的速度加速；radicals）：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。carcinogen)⑷活性氧化還原反應物（氧化還原性反應物）：一種特殊的產生氧化還原活性還原劑的機制。⑷電子轉移。action）：指兩種或兩種以上化學物，各自以相似的方式和機制，作用一相同的靶，但他們的毒性彼此互不影響，其對機體產生的度效應等于各化學物單獨對機體產生效應的算術總和，也稱為簡單的相似作用或劑量相加作用。joint⑴化學物因素：⑵交互作用：兩種或兩種以上外源化學物造成比預期的相加作用更強的（協(xié)同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應在毒理學中稱之為外源化學物對機體的交互作用（interaction）。一、名詞解釋(acute眼刺激性（eye皮膚腐蝕性(dermal但由于研究化學物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗動物的體重與年齡有一定的關系，常用的動物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~；動物的性別是雌雄各半。（28月以上，24③研究重復接觸受試物毒性作用的劑量反應（效應）關系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），為制定人類接觸的安全限量提供參考值。左右。飼料，亞慢性90④經(jīng)靜脈注射染毒：長期操作實施困難，必要時可用腹腔替代。染毒柜體積、動物數(shù)、時間，依據(jù)實驗動物最低需氣量計算。致突變作用或誘變作用（mutagenesis）：外來因素引起細胞核中的遺傳物質發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細胞分裂過程而傳遞。）遺傳毒性（genetic②無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；①一組可靠的試驗系統(tǒng)應包括每一類型的遺傳學終點。carcinogen）：是指具有化學致癌作用的化學物質。⑴引發(fā)階段的主要特征：①不可逆性、引發(fā)細胞在形態(tài)學上無法識別；②對外源性化學物質和其他化學因素敏感、引發(fā)細胞可能自發(fā)(內源性)啟動；③需經(jīng)細胞分裂“固定突變”，劑量反應關系良好，但很難確定閾值。簡述化學致癌物的分類?；?/3（按等比級數(shù)下推）；③低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2或1/3effect）：均指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結構畸形的特性或作用。toxico1ogy）：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導致的異常發(fā)育結局及有關的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學等。致畸指數(shù)：致畸指數(shù)=母體LD50/胎體最小致畸作用劑量。該期是發(fā)生結構畸形的關鍵期，也稱致畸敏感期。第十一章簡述四階段毒理學安全性評價的主要內容以及主要目的。目的:了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14和28天）并研究是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性（致畸試驗）。⑷第四階段：慢性毒性試驗和致癌試驗。⑵危害表征（劑量反應評定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性質，包括劑量反應關系的評定及其伴隨的不確定性。答：兩者之間的異同點比較如下：