【正文】 毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)效應(yīng)（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)相同效應(yīng)（或死亡）的劑量的比值。③為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的選擇提供參考；④通過(guò)比較不同途徑的LD50所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟(jì)，也常用大鼠代替。②通過(guò)觀察動(dòng)物的中毒表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量－反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。⑴急性毒性（acute1食物利用率：即動(dòng)物食入100gcorrosion）：指其皮膚接觸或涂敷受試物后，引起局部不可逆性組織損傷。irritation）：指眼球表面接觸受試物后產(chǎn)生的可逆性炎癥變化。蓄積作用（accumulation）：外源化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量⑴非交互作用：①化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；action）：兩種或兩種以上的化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)化學(xué)物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和。簡(jiǎn)述靶分子反應(yīng)的幾種類(lèi)型。有些化學(xué)物并不改變DNA或誘導(dǎo)突變但在慢性進(jìn)入機(jī)體后卻誘發(fā)癌癥。特點(diǎn)：①化學(xué)性質(zhì)十分活潑②經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用增強(qiáng)。相反應(yīng)和II簡(jiǎn)述體內(nèi)主要的貯存庫(kù)及分布的毒理學(xué)意義。影響胃腸道吸收的因素：①化學(xué)物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動(dòng)和排空速度以及腸道菌叢等也可對(duì)吸收產(chǎn)生一定的影響。：許多化學(xué)毒物可以引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)的現(xiàn)象。脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。activation）或生物活化（bioactivation）一些化學(xué)物質(zhì)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒(méi)有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變，致癌，致畸作用的現(xiàn)象。包括吸收，分布，排泄。Bliss缺點(diǎn)：只適用于動(dòng)物快速發(fā)生中毒反應(yīng)及死亡的化學(xué)毒物，凡引起遲發(fā)死亡化學(xué)物不適用。要求：①各劑量組組距呈等比排列，設(shè)6~8只，根據(jù)動(dòng)物死亡情況查表求LD50簡(jiǎn)述急性毒性求LD50易感生物學(xué)標(biāo)志：反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。3反應(yīng)（response）是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一些化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比率。毒效應(yīng)譜毒作用帶的概念以化學(xué)物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒效應(yīng)為中心反映其毒作用特點(diǎn)。zone，zone，在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50（mediansusceptibility）是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性化學(xué)物物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。（dose）是決定外源化學(xué)物對(duì)生物體損害作用的重要因素。substance：替代，減少，優(yōu)化和改良toxicology）二、問(wèn)答題第一章toxicology②機(jī)制毒理學(xué)（mechanistic：體內(nèi)試驗(yàn)（整體動(dòng)物試），體外試驗(yàn)，人體試驗(yàn)，流行病學(xué)研究毒物（toxiceffect）機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在生物題適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。effect）在一次或多次暴露某種外源性化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒作用。：外源化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。包括內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)標(biāo)志。of通過(guò)統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。：effecteffectresponse）：屬于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示。②每組動(dòng)物數(shù)相等，為4－5⑵改進(jìn)寇氏法：只動(dòng)物即可完成試驗(yàn)。我國(guó)《新藥臨床前毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則》及《新藥（西藥）毒理技術(shù)要求規(guī)范》均推薦此法。生物轉(zhuǎn)運(yùn)（biotransport）：外源化學(xué)物穿越生物膜的過(guò)程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。（metabolic⑶經(jīng)皮膚吸收：外源化學(xué)物經(jīng)表皮分為兩個(gè)階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。⑵糞便排泄：①混入食物中的毒物；②隨膽汁排出的毒物；③腸道排泄的毒物；④腸道菌群。⑵生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類(lèi)型：I簡(jiǎn)述毒物代謝酶的誘導(dǎo)和阻遏，以及酶誘導(dǎo)的意義。① 生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用降低的速度加速；radicals）：是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。carcinogen)⑷活性氧化還原反應(yīng)物（氧化還原性反應(yīng)物）：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機(jī)制。⑷電子轉(zhuǎn)移。action）：指兩種或兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機(jī)制，作用一相同的靶，但他們的毒性彼此互不影響，其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的度效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱為簡(jiǎn)單的相似作用或劑量相加作用。joint⑴化學(xué)物因素：⑵交互作用：兩種或兩種以上外源化學(xué)物造成比預(yù)期的相加作用更強(qiáng)的（協(xié)同，增強(qiáng)）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應(yīng)在毒理學(xué)中稱之為外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的交互作用（interaction）。一、名詞解釋(acute眼刺激性（eye皮膚腐蝕性(dermal但由于研究化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）大鼠為首選的嚙齒類(lèi)動(dòng)物，動(dòng)物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動(dòng)物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~；動(dòng)物的性別是雌雄各半。（28月以上，24③研究重復(fù)接觸受試物毒性作用的劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），為制定人類(lèi)接觸的安全限量提供參考值。左右。飼料，亞慢性90④經(jīng)靜脈注射染毒：長(zhǎng)期操作實(shí)施困難，必要時(shí)可用腹腔替代。染毒柜體積、動(dòng)物數(shù)、時(shí)間，依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最低需氣量計(jì)算。致突變作用或誘變作用（mutagenesis）：外來(lái)因素引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過(guò)程而傳遞。）遺傳毒性（genetic②無(wú)義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；①一組可靠的試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)包括每一類(lèi)型的遺傳學(xué)終點(diǎn)。carcinogen）：是指具有化學(xué)致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。⑴引發(fā)階段的主要特征：①不可逆性、引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上無(wú)法識(shí)別；②對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感、引發(fā)細(xì)胞可能自發(fā)(內(nèi)源性)啟動(dòng)；③需經(jīng)細(xì)胞分裂“固定突變”，劑量反應(yīng)關(guān)系良好，但很難確定閾值。簡(jiǎn)述化學(xué)致癌物的分類(lèi)?；?/3（按等比級(jí)數(shù)下推）；③低劑量：無(wú)作用劑量組，中劑量的1/2或1/3effect）：均指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性或作用。toxico1ogy）：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。致畸指數(shù)：致畸指數(shù)=母體LD50/胎體最小致畸作用劑量。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱致畸敏感期。第十一章簡(jiǎn)述四階段毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容以及主要目的。目的:了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14和28天）并研究是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性（致畸試驗(yàn)）。⑷第四階段：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。⑵危害表征（劑量反應(yīng)評(píng)定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性質(zhì)，包括劑量反應(yīng)關(guān)系的評(píng)定及其伴隨的不確定性。答：兩者之間的異同點(diǎn)比較如下：