【正文】 （定性或定量）簡述外源性化學(xué)物危險度評定的主要步驟。目的：亞慢性毒性試驗是為了確定較長時間內(nèi)反復(fù)接觸受試物所引起的毒效應(yīng)強度、性質(zhì)和靶器官，初步估計LOAEL和NOAEL，預(yù)測對人體健康的危害性，并為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設(shè)計和指標選擇提供參考依據(jù)。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗。assessment）：以損害作用評定、劑量－反應(yīng)關(guān)系評定和接觸評定的各種參數(shù)為依據(jù)，對外源化學(xué)物對人群健康的危害程度作出估計安全性評價（safety⑷圍生期：和出生后的發(fā)育期圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。⑴著床前期：一般認為，此時很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚泡死亡，稱為著床前丟失。發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？⑴發(fā)育生物體死亡：受精卵未發(fā)育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發(fā)育到某一階段死亡。胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源性因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性。⑶進展階段的主要特征：組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類。終致癌物（ultimatecarcinogenesis）：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。⑵微核試驗MNT，是觀察受試動物能否產(chǎn)生微核的試驗，主要可檢出DNA斷裂劑和非整倍體誘變劑。⒉切除修復(fù)：后果：對于人類，多倍體大多不能存活。主要含有混合功能氧化酶（MFO），是國內(nèi)常規(guī)應(yīng)用于體外致突變試驗的代謝活化系統(tǒng)。染色體畸變（chromosome基因突變（gene ②缺點：設(shè)備要求高，消耗受試物量很大，操作比較復(fù)雜，費時費工，易于污染操作環(huán)境。簡述常用毒性試驗的動物種類選擇。亞慢性毒性試驗每日染毒的時間應(yīng)保持一致，一般在每日上午進行，給藥后喂食。①經(jīng)口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。①觀察長期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點和毒作用靶器官，了解其毒性機制。月，相當(dāng)于生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。皮膚致敏試驗2體重中某臟器所占的質(zhì)量，表示為臟器質(zhì)量（g）/體重（100g）。toxicity）指實驗動物或人連續(xù)較長期（約相當(dāng)于其生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。accumulation）：當(dāng)機體反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，可以用分析方法在體內(nèi)測出該物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為物質(zhì)蓄積。）作用。一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同；⑵機體因素：①物種、品系及個體的遺傳學(xué)差異；②宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響二、簡答題毒作用的影響因素一、名詞解釋增毒（toxication）或代謝活化：外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。終毒物（ultimate⑵毒物代謝酶的阻遏（enzyme②II簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。⑵意義：外源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，①對急性中毒具有保護作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強度降低；②貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機體作用的時間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難；吸收的方式——簡單擴散；二、問答題法：又稱最大似然性法（maximum⑶序貫法：先以一個劑量進行試驗，如動物死亡，則以下一個小劑量試探，若仍死亡則以更小劑量試探；如動物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出LD50。優(yōu)點：簡便，使用動物數(shù)少。①4答：暴露生物學(xué)標志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。toxiceffect）：又稱為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。/Limch。值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗動物中僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。ordose其基本形式是Ueffect）：機體中可測出的生化生理行為和其他改變的指標，包括反應(yīng)早期的生物效應(yīng)結(jié)構(gòu)和功能改變及疾病的三類標志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。：為經(jīng)吸收到機體血液的外源化學(xué)物的量。effect)某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。effect）某些外源化學(xué)物在一次暴露后的短時間內(nèi)所引起的毒作用。損害作用（adverse外源化學(xué)物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。⑴毒理學(xué)兩個基本功能：①測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）②評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險度評價功能）；Toxicology）：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對生物系統(tǒng)（livingeffect）：指影響機體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。（systemic（biomarker型orconcentration，2閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機體（人或?qū)嶒瀯游铮╅_始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而達到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。Zch值大，說明Limac毒效應(yīng)是化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。effect）：是指機體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，可引起機體多種變化。3效應(yīng)（effect）是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后造成的個體，器官或組織的生物學(xué)改變。答：半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動物死亡所需的劑量。個劑量組，且各劑量組呈等比排列，likelihoodADME過程：吸收，分布，代謝，排泄過程。腸肝循環(huán)（enterohepati：化學(xué)毒物通過被動擴散透過角質(zhì)層的過程。簡述經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點及影響因素。主要的吸收器官——肺；經(jīng)肺吸收的特點經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身。②皮膚條件表皮損傷可促進外源化學(xué)物吸收。試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。① 多數(shù)化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于排泄；相反應(yīng)(結(jié)合反應(yīng))repression）指對某些代謝酶誘導(dǎo)的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。toxicant）：指與直接內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒過程與代謝活化過程競爭同一外源化學(xué)物。⑴親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑵共價結(jié)合：親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或先后作用于生物體所引起的毒作用。協(xié)同作用（synergistic 簡述影響毒作用的主要因素。⑶環(huán)境因素：①氣象條件；②季節(jié)或晝夜節(jié)律；③動物寵養(yǎng)形式；④外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑。②獨立作用：各外源化學(xué)物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學(xué)物③拮抗作用：外源化學(xué)物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個外源化學(xué)物單獨毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。（local損傷蓄積（damage皮膚刺激性（dermal⑵目的：①測試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數(shù)，通常以LD50毒理學(xué)試驗染毒途徑有哪些？簡述急性毒性試驗動物的選