【正文】 劑量（absolutedoseconcentration，lethalorLD50/LC50通過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。的數(shù)值越小。MLD，LD01或MLC：LC01指一組試驗(yàn)動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。：2急性毒作用帶（acuteeffectZac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。2慢性毒作用帶（chroniceffectZch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch=/Limch。與Limcheffect）：又稱為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。當(dāng)改變暴露條件時(shí)，毒效應(yīng)會(huì)相應(yīng)改變。（spectrumtoxic（gradedresponse）：屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。二、問答題答：暴露生物學(xué)標(biāo)志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。的計(jì)算方法。①4②每組動(dòng)物數(shù)相等，為4－5值及其95%可信區(qū)間。優(yōu)點(diǎn)：簡便，使用動(dòng)物數(shù)少。缺點(diǎn)：求得95%可信限范圍大，不夠精確。⑵改進(jìn)寇氏法：組②各組動(dòng)物數(shù)相等；③最低劑量組死亡率＜20%，最高劑量組死亡率＞80%。⑶序貫法：先以一個(gè)劑量進(jìn)行試驗(yàn)，如動(dòng)物死亡，則以下一個(gè)小劑量試探，若仍死亡則以更小劑量試探；如動(dòng)物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出LD50。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省動(dòng)物，一般12只動(dòng)物即可完成試驗(yàn)。法：又稱最大似然性法（maximummethod），被認(rèn)為是最精確的LD50我國《新藥臨床前毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則》及《新藥（西藥）毒理技術(shù)要求規(guī)范》均推薦此法。法試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求不是太嚴(yán)格，但該法計(jì)算復(fù)雜，現(xiàn)多利用計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行運(yùn)算。第三章生物轉(zhuǎn)運(yùn)（biotransport）：外源化學(xué)物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。（metabolic（metabolic蓄積（accumulation）：化學(xué)毒物的吸收速度超過排泄速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。circulation）：一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強(qiáng)，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。二、問答題吸收的方式——簡單擴(kuò)散；⑶經(jīng)皮膚吸收：外源化學(xué)物經(jīng)表皮分為兩個(gè)階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。主要的影響因素：光有水溶性或光有脂溶性吸收困難；⑵意義：外源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，①對急性中毒具有保護(hù)作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低；②貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用的時(shí)間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認(rèn)為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。⑴經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量＜60，000，且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學(xué)物分子，機(jī)制：腎小球?yàn)V過和腎小管排泌。⑵糞便排泄：①混入食物中的毒物；②隨膽汁排出的毒物；③腸道排泄的毒物；④腸道菌群。⑶經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。②一些化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用；生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對外源化學(xué)物處置的重要環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)主要機(jī)制。⑵生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：I相反應(yīng)；①I②II⑶影響①代謝酶的誘導(dǎo)和抑制；②代謝酶的種屬差異和個(gè)體差異；③遺傳與代謝酶的多態(tài)性；④代謝飽和狀態(tài)；⑤其他。簡述毒物代謝酶的誘導(dǎo)和阻遏，以及酶誘導(dǎo)的意義。答：⑴許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)（enzyme⑵毒物代謝酶的阻遏（enzyme① 生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用降低的速度加速；第四章終毒物（ultimateradicals）：是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對電子的分子或分子片段。②反應(yīng)性極高，半減期極短，作用半徑短。增毒（toxication）或代謝活化：外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。carcinogen)二、簡答題⑵自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對電子的分子或分子片段。⑷活性氧化還原反應(yīng)物（氧化還原性反應(yīng)物）：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機(jī)制。⑶去氫反應(yīng)：自由基迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫＂入娮愚D(zhuǎn)移。⑸酶促反應(yīng)。毒作用的影響因素一、名詞解釋相加作用（additionaction）：指兩種或兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機(jī)制，作用一相同的靶，但他們的毒性彼此互不影響，其對機(jī)體產(chǎn)生的度效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱為簡單的相似作用或劑量相加作用。獨(dú)立作用（independenteffect）：兩種或兩種以上的化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)大于各化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)。joint有功能性拮抗，化學(xué)性拮抗，配置型拮抗，受體性拮抗。二、簡答題⑴化學(xué)物因素：②理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）③不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。⑵機(jī)體因素：①物種、品系及個(gè)體的遺傳學(xué)差異；②宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響①相加作用：劑量相加作用指化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同；表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。⑵交互作用：兩種或兩種以上外源化學(xué)物造成比預(yù)期的相加作用更強(qiáng)的（協(xié)同，增強(qiáng)）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應(yīng)在毒理學(xué)中稱之為外源化學(xué)物對機(jī)體的交互作用（interaction）。①協(xié)同作用：外源化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)作用。第六章一、名詞解釋(acute某外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)（毒性效應(yīng)。）toxicaccumulation）：當(dāng)機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，可以用分析方法在體內(nèi)測出該物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為物質(zhì)蓄積。accumulation）：如果在機(jī)體內(nèi)不能測出其原形或代謝產(chǎn)物的蓄積，卻產(chǎn)生了相應(yīng)的慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。眼刺激性（eye眼腐蝕性（eyeirritation）：是指其皮膚接觸或涂敷受試物后，局部產(chǎn)生的可逆性的炎癥變化。皮膚腐蝕性(dermaltoxicity）指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)較長期（約相當(dāng)于其生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。（chronic飼料所增長的體重克數(shù)，表示為體重（g）/飼料（100g）。體重中某臟器所占的質(zhì)量，表示為臟器質(zhì)量（g）/體重（100g）。二、簡答題toxicity）是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50③為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。①經(jīng)口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經(jīng)呼吸道靜式吸入染毒、動(dòng)式吸入染毒；但由于研究化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮LD50）大鼠為首選的嚙齒類動(dòng)物，動(dòng)物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的關(guān)系，常用的動(dòng)物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~；動(dòng)物的性別是雌雄各半