【正文】 生理pH時(shí)，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。因?yàn)榉涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。8．如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？8．利用兩者還原性的差別可區(qū)別。可待因無此反應(yīng)。不同點(diǎn)：①在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠郑?dòng)劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；卓箘﹦t為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶有羥基，激動(dòng)劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被O代替或去掉，激動(dòng)劑不行。10．從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時(shí)注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。～，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。12．以Captopril為例，簡(jiǎn)要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服Captopril的缺點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。卡托普利(Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個(gè)有甲基和巰基取代的丙酰基側(cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長(zhǎng)效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。？試舉一例藥物說明。如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強(qiáng)，β內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)開環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。20 為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)藥物化學(xué)（medicinal chemistry）：藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的朝陽學(xué)科。該名稱不能取得任何知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用，也是文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。目前，INN名稱已被世界各國(guó)采用。通用名是中國(guó)藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結(jié)構(gòu)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。因毒副反應(yīng)較大，其應(yīng)用已逐漸減少。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個(gè)異構(gòu)體間互變共存。如下圖：OOHNNOHNH非經(jīng)典的抗精神病藥物（atypical antipsychotic agents）：近年來問世的一些抗精神病藥物。代表藥物如氯氮平。其研究對(duì)揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。三環(huán)類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。代表藥物如氟西汀。包括b內(nèi)啡肽（b促脂解激素的c端30個(gè)氨基酸殘基）及b和b內(nèi)啡肽（分別為b內(nèi)啡肽N端的16和17個(gè)氨基酸殘基），三者均能與腦中的阿片受體結(jié)合，具有很強(qiáng)的止痛效能。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。此類藥物和ACh競(jìng)爭(zhēng)，與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥。此類藥物與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間去極化，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。擬腎上腺素藥（adrenergic drugs）：是一類通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）于化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)部分，故又有擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。是擬腎上腺素藥的一部分。離子通道（ion ion channel）：離子通道是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時(shí)，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl等）通過膜，而順其電化學(xué)梯度進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)，參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF），它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、降低血壓。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即Hb/KbATP酶，該酶存在于胃壁細(xì)胞表面，含有一個(gè)大的α亞基和一個(gè)較小的β亞基。質(zhì)子泵抑制劑是一個(gè)酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。近年來，根據(jù)選擇性激動(dòng)劑和拮抗劑的不同以及受體配基親和力、受體的化學(xué)結(jié)構(gòu)（受體蛋白的氨基酸序列）和細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的不同，將5HT受體分成3個(gè)亞型。故提出嘔吐系由5HT3受體激動(dòng)引起的理論。（pharmacophore）:基本藥效結(jié)構(gòu)是藥物具有的與生物靶點(diǎn)產(chǎn)生分子間的作用，加強(qiáng)或抑制其生物反應(yīng)，所必需的立體和電性性質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。1． 生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，屬于細(xì)胞毒類藥物，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團(tuán)（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進(jìn)行親電反應(yīng)和共價(jià)結(jié)合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。2． 抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。分子或基團(tuán)的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時(shí)，都可以認(rèn)為是生物電子等排體。抗生素（antibiotics）：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活，而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。半合成抗生素（semisynthetic antibiotics）：在天然抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來，針對(duì)天然抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問題，通過對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，旨在增加穩(wěn)定性、降低毒副作用、擴(kuò)大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。粘肽轉(zhuǎn)肽酶（peptidoglycan transpeptidase）：是細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中的一種酶。b內(nèi)酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，使其催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)不能進(jìn)行，從而阻礙細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄。6．b內(nèi)酰胺酶抑制劑（βlactamase inhibitor）：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)b內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。b內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)b內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類抗菌增效劑。細(xì)菌對(duì)抗生素（包括抗菌藥物）的耐藥機(jī)制主要有四種：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變；（3）細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；（4）細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗菌素泵出細(xì)胞。但目前特指用化學(xué)品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學(xué)治療藥，糖尿病化學(xué)治療藥等。PABA是葉酸（folic acid）的組成部分，F(xiàn)olic Acid為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸（tetrahydrofolic acid，F(xiàn)AH4），為細(xì)菌合成核酸提供葉酸輔酶。（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結(jié)構(gòu)和受體間的相互作用有關(guān)，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分，稱為藥效團(tuán)（pharmacophore）。（pharmcodynamic phase）：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關(guān)的一系列生理效應(yīng)。（lead pound）：簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥。（binatorial chemistry）：利用基本的合成模塊組合構(gòu)成大量的不同結(jié)構(gòu)的化合物，不進(jìn)行混合物的分離，通過高通量篩選，找出具有生物活性的化合物，再確定活性化合物結(jié)構(gòu)的一種新藥研究方法。（rational drug design）：根據(jù)藥物作用的靶點(diǎn)生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其相嵌合互補(bǔ)的天然配體或底物的結(jié)構(gòu)片段來設(shè)計(jì)活性化合物分子的方法。1“metoo” 藥物（“metoo”drug）：“Metoo”藥物特指具有自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和結(jié)構(gòu)與同類的已有的專利藥物相似。國(guó)際非專有藥名（INN）：新藥開發(fā)者在新藥研究時(shí)向世界衛(wèi)生組織申請(qǐng)，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并推薦使用。B—內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。例：克拉維酸鉀。因不與膽堿能受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥，在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼以及抗老年癡呆例：溴新斯的明。非去極化性肌松藥：（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）和乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)，與N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了Ach與N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛