【正文】 和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。不同點(diǎn)：①在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠?，激動(dòng)劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動(dòng)劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被O代替或去掉，激動(dòng)劑不行。8．如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？8．利用兩者還原性的差別可區(qū)別。如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時(shí)，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，而成為反應(yīng)副產(chǎn)物。（1）耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等1．磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)理是什么？其研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻(xiàn)？（1）根據(jù)WoodFields學(xué)說，磺胺類藥物的作用機(jī)制是與細(xì)菌生長所必需的PABA產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，使之無法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細(xì)菌的作用。（3）在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。改善藥物吸收，增加穩(wěn)定性，增加水脂溶性，提高藥物的作用選擇性，延長藥物作用時(shí)間，清除不良味覺，配伍增效等。鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質(zhì)，其pH往往（降低）奧美拉唑是第一個(gè)上市的（質(zhì)子泵）抑制劑氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑，是治療實(shí)體瘤的首選藥。（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。B內(nèi)酰胺酶抑制劑對B內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的B內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類抗菌增效劑。氟尿嘧啶。14．生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反應(yīng)和共價(jià)結(jié)合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。洛伐他汀。硝酸甘油?？ㄍ衅绽?。普魯卡因。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。藥物化學(xué)（medicinal chemistry）：藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）、錐體外系反應(yīng)（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應(yīng)。構(gòu)效關(guān)系（structureactivity relationship，SAR）：在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。擬膽堿藥（cholinergic drugs）：是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。（calcium channel blocker）：鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor）：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即H+/K+ATP酶，該酶可通過K+與H+的交換，生成胃酸。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。1生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學(xué)性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團(tuán)。（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。洛伐他汀。在pH26條件下，四環(huán)素易發(fā)生（C4差向異構(gòu)化）（己烯雌酚）是人工合成的非甾類雌激素維生素C分子中含(2)個(gè)手性碳原子活性最強(qiáng)的維生素C的構(gòu)型為（L(+)抗壞血酸)在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性 11在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的2位引入烴基可使抗菌活性(減弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性1吩噻嗪類最容易發(fā)生的副反應(yīng)：氧化反應(yīng)。3．天然青霉素 G 有哪些缺點(diǎn)？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。（2）磺胺類藥物開創(chuàng)了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學(xué)理論研究方面的巨大貢獻(xiàn)。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。7．根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因？7．從結(jié)構(gòu)可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？傊?，合成M膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制ACE的活性、AngI不能轉(zhuǎn)化為AngⅡ，導(dǎo)致血漿中AngⅡ數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降。答：利用生物電子等排原理設(shè)計(jì)，用具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價(jià)鍵的基團(tuán)，取代生物機(jī)體的本源代謝物。答：順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，進(jìn)一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危險(xiǎn)。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。在復(fù)方制劑中只能用它作為復(fù)方組分的名稱。CADN主要有以下的一些規(guī)則：中文名使用的詞干與英文INN對應(yīng)，音譯為主，長音節(jié)可簡縮，且順口；簡單有機(jī)化合物可用其化學(xué)名稱。（lactamlactim tautomerism）：類似酮烯醇式互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺酰亞胺醇互變異構(gòu)。和傳統(tǒng)的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5羥色胺受體的雙相調(diào)節(jié)作用，其錐體外系的副反應(yīng)較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。（selective serotoninreuptake inhibitors，SSRIS）：通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺的再攝取，提高5羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。（endorphin）：在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（depolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。腎上腺素受體激動(dòng)劑（adrenergic agonists）：直接與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體而產(chǎn)生b型作用和/或b型作用的藥物。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）：血漿中無活性的十肽血管緊張素Ⅰ（AngⅠ），經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強(qiáng)烈的收縮外周小動(dòng)脈作用外，還有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮的作用，引發(fā)進(jìn)一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結(jié)果可從兩個(gè)方面導(dǎo)致血壓的上升。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。5HT3受體拮抗劑（5HT3 receptor antagonists）：5羥色胺（5HT）是神經(jīng)遞質(zhì)，也是自身活性物質(zhì)，具有多種生理功能。由此開發(fā)出以昂丹司瓊為代表的5HT3受體拮抗劑的鎮(zhèn)吐藥。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。4．潛效化（latentiation）： 就是將具有生物活性而毒性較大的化合物，利用化學(xué)方法把結(jié)構(gòu)作適當(dāng)改造，變?yōu)轶w外活性小或無活性的化合物，進(jìn)入體內(nèi)后，通過特殊酶的作用使其產(chǎn)生活性作用，從而達(dá)到提高選擇性、增強(qiáng)療效、降低毒性的目的。半合成抗生素已取得較大的發(fā)展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。抗菌譜(antibacterial spectrum):每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱為抗菌譜，含殺或抑菌的種類及濃度。b內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些b內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對b內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。（chemotherapeutic agents）：化學(xué)治療藥的概念是1909年德國細(xì)菌學(xué)家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明（salvisan）治療原蟲的感染后提出來的。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯（dihydropteridine phosphate）及谷氨酸（glutamic acid）或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基苯甲酰谷氨酸（paminobenzoylglutamic acid）合成二氫葉酸（dihydrofolic acid，F(xiàn)AH2）。（pharmacokinetic phase）：藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除過程。（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學(xué)性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團(tuán)。（quantitative str