【正文】 位雙鍵被加氫還原，活性及成癮性均增加。、β受體結(jié)合能力的順序。α受體：去甲腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 β受體：異丙腎上腺素 腎上腺素 去甲腎上腺素 、耐酶的結(jié)構(gòu)特征。6位的酰胺側(cè)鏈的α碳上引入有電負(fù)性的取代基或者是含有苯氧乙酸的側(cè)鏈，阻止側(cè)鏈羰基電子向β內(nèi)酰胺的轉(zhuǎn)移，增加了耐酸性。6位的酰胺側(cè)鏈引入位阻較大的基團(tuán)，阻止藥物與酶的活性中心結(jié)合而產(chǎn)生作用，增加了耐酶性。作用機(jī)制：青霉素和粘肽的末端結(jié)構(gòu)類似，取代粘肽的DAlaDAla，競(jìng)爭(zhēng)性地和酶活性中心以共價(jià)鍵結(jié)合，構(gòu)成不可逆的抑制作用。一直粘肽轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，阻礙細(xì)胞壁的形成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。耐藥性機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素，使之失去生物活性。如細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶能使含β內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解；細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶）使氨基苷類抗生素失去抗菌活性。、氯霉素等抗結(jié)核藥治療過程中注意的毒副作用。在使用異煙肼治療中，乙酰肼的存在始終與肝毒性相伴，乙酰肼被認(rèn)為是微粒體P450的底物。它可導(dǎo)致可引起肝壞死的乙酰肝蛋白形成?？菇Y(jié)核藥物毒副作用相對(duì)其他藥物來說比較嚴(yán)重，而且本身又要長(zhǎng)期服用；其毒副作用包括肝毒性等，尤其要注意鏈霉素會(huì)對(duì)第八對(duì)耳神經(jīng)造成永久性損害，可能造成耳聾，因此在治療過程中要同時(shí)監(jiān)測(cè)聽力。磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)PABA的利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長(zhǎng)中的必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。磺胺增效劑的作用機(jī)制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯(lián)用，是細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，同時(shí)，使細(xì)菌的耐藥性減少。氫化可的松C21位羥基被酯化，得到醋酸可的松 醋酸可的松C9位引入鹵素，得到氟氫可的松 氟氫可的松C1位引入雙鍵，得到氫化潑尼松 氫化潑尼松在16α位引入甲基，得到地塞米松。動(dòng)物植物微生物。在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性足以轉(zhuǎn)化維生素D3為骨化三醇，然而老年人腎功能衰竭，腎中的1α羥化酶活性幾乎喪失。在氯丙嗪的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象順式構(gòu)象中，側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向，這種優(yōu)勢(shì)構(gòu)象可與多巴胺的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象部分重疊，有利于藥物與多巴胺受體的作用。氯丙嗪環(huán)上2位的氯原子引起分子的不對(duì)稱性，優(yōu)勢(shì)構(gòu)象中側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)是該類藥物分子抗精神病作用的重要結(jié)構(gòu)特征。第五篇：藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題 名詞解釋 結(jié)構(gòu)式2012年藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題一、名詞解釋（每題2分，共計(jì)10分）藥物化學(xué):是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。前藥：是指一些在體外活性較小或者無(wú)活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)過酶的催化或者非酶作用，釋放出活性物質(zhì)從而發(fā)揮其藥理作用的化合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。維生素：是一系列有機(jī)化合物的統(tǒng)稱。是人和動(dòng)物為維持正常的生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機(jī)物質(zhì)，它不是構(gòu)成人體組織物原料，也不是能量來源，而是主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。離子通道：由細(xì)胞產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)構(gòu)成，與周圍環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的通路。生物電子等排體：是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現(xiàn)出相似的物理性質(zhì)，對(duì)同一靶標(biāo)產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性的分子或基團(tuán)。b內(nèi)酰胺酶抑制劑：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)β內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物，它們既對(duì)β內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性合理藥物設(shè)計(jì)：是依據(jù)與藥物作用的靶點(diǎn)即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計(jì)合理的藥物分子。主要通過對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和通過對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。它與傳統(tǒng)的廣泛藥理篩選和先導(dǎo)化合物優(yōu)化相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。質(zhì)子泵抑制劑：即H +/K +ATP酶。比H2受體拮抗劑的作用面廣，對(duì)各種作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。定量構(gòu)效關(guān)系：是一種借助分子的理化性質(zhì)參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)，以數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)手段定量研究有機(jī)小分子與生物大分子相互作用、有機(jī)小分子在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等生理相關(guān)性質(zhì)的方法。1脂水分配系數(shù)：為化合物在脂相和水相間達(dá)到平衡時(shí)的濃度比值，通常是以化合物在有機(jī)相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母。脂水分配系數(shù)越大，越易溶于脂，反之則越易溶于水。易溶于脂的物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)親脂性或疏水性，而易溶于水的現(xiàn)象稱為親水性。1促動(dòng)力藥： 是促進(jìn)胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物。1受體：是細(xì)胞組成的一類生物大分子，能夠識(shí)別關(guān)特異性地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)結(jié)合，從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。二、寫出對(duì)應(yīng)的通用名或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，并判斷其主要藥理作用（每題2分，共20分）第二章異戊巴比妥、地西泮、咖啡因主要用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥具有抗焦慮、抗癲癇、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，（小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)驚厥、鎮(zhèn)靜、松弛骨骼肌肉及消除記憶主要作用于大腦、延髓、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）的作用，常用于醫(yī)治焦慮、脊髓，對(duì)中樞神經(jīng)的不同 以及麻醉前給藥。失眠、肌肉痙攣及部份癲癇癥。部位有一定的選擇性。第三章麻黃堿腎上腺素利多卡因擬腎上腺素藥，能興奮交感能激動(dòng)α和β兩類受體，酰胺類局麻藥，神經(jīng)，松弛支氣管平滑肌、產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有收縮血管，有顯著的中樞型作用。明顯的興奮和抑制雙相作用 興奮作用。普魯卡因局麻藥。該品能使細(xì)胞膜穩(wěn)定，降低其對(duì)離子的通透性，使神經(jīng)沖動(dòng)達(dá)到時(shí)，鈉、鉀離子不能進(jìn)出細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化和動(dòng)作電位，從而產(chǎn)生局麻作用。第四章普萘洛爾吉非羅齊洛伐他汀，大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，抑制Na離子內(nèi)流，從而產(chǎn)生抗心律失常作用。，其降血脂的作用機(jī)制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。第五章西米替丁奧美拉唑昂丹司瓊，能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。該品對(duì)因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對(duì)應(yīng)激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。2選擇性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+K+ATP酶的活性，（5HT3）受體拮抗劑，能抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐西沙必利聯(lián)苯雙酯胃腸道動(dòng)力藥，可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。增強(qiáng) 選擇性地促進(jìn)腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰肝臟解毒功能；減輕膽堿的釋放，從而增強(qiáng)胃腸的運(yùn)動(dòng)；肝細(xì)胞病理?yè)p傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生第六章阿司匹林撲熱息痛布洛芬雙氯酚酸治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用有抗炎、鎮(zhèn)痛及解 關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎解熱作用。非甾體 小板聚集，用于預(yù)防和治療缺類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎抗炎藥。血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。[、腦血栓形成。第七章環(huán)磷酰胺 噻替哌 卡莫司汀 氟尿嘧啶烷化劑類抗腫瘤藥，乙撐亞胺類抗腫瘤藥通過烷化作用與核酸交鏈抗代謝抗腫瘤藥，在肝微粒體酶催化乙撐亞胺基能開環(huán)與亦有可能因改變蛋白質(zhì)而抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 下分解釋出烷化作細(xì)胞內(nèi)DNA核堿基結(jié)合，產(chǎn)生抗癌作用。阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換 用很強(qiáng)的氯乙基磷影響癌細(xì)胞的分裂成胸腺嘧啶核苷核，酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，為細(xì)胞周期非特異性藥物干擾DNA合成。而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì) 胞毒作用，第八章青霉素鈉 阿莫西林 土霉素β內(nèi)酰胺類抗生素，半合成廣譜青霉素類四環(huán)素類廣譜抗生素，可特異性與 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，殺菌作用強(qiáng)穿透細(xì)胞壁的能力強(qiáng)。細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，使細(xì)胞破裂死亡。抑制肽鏈增長(zhǎng)和影響蛋白質(zhì)的合成。氯霉素 頭孢氨芐為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進(jìn)入第一代頭孢菌素，通過抑制細(xì)胞壁的合成 細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，主要作用于細(xì)菌70s核糖使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈的增從而達(dá)到殺菌作用。長(zhǎng)受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止 蛋白質(zhì)的合成。第九章磺胺嘧啶 環(huán)丙沙星 諾氟沙星廣譜及較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)革蘭第三代喹諾酮類抗菌藥物，氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用 陽(yáng)性及陰性菌均有抑制作用通具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性 過與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的 抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，高。作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單 二氫葉酸合成酶，導(dǎo)致細(xì)菌體抗菌作用為殺菌型。位抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌 內(nèi)葉酸合成受阻而使細(xì)菌的生死亡。長(zhǎng)、繁殖受挫。異煙肼 利巴韋林合成抗結(jié)核藥，對(duì)結(jié)核分枝桿合成的核苷類抗病毒藥。菌有高度選擇性，（IMP）脫氫酶抑制劑抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成第十章甲苯磺丁脲 鹽酸二甲雙胍 那格列奈促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，抑制糖異生，促進(jìn)外周組織對(duì)與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié) 增加門靜脈胰島素水平，葡萄糖的攝取和利用，改善機(jī)體合，促進(jìn)胰島素的分泌而降低血 抑制肝糖原分解和糖原異生作用，的胰島素敏感性，降低血糖濃度。糖濃度。從而降低血糖濃度。硝酸甘油格列苯脲用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭抑制肝糖原分解和糖原異生作用。第十二章維生素A維生素C維持正常視覺功能。維持骨骼正常生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)免疫球蛋白的合成 治療壞血病提高人體的免疫力抗氧化劑膠原蛋白的合成 治療貧血預(yù)防牙齦萎縮、出血