【正文】 動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠?，激動劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶有羥基，激動劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被O代替或去掉，激動劑不行?？傊?，合成M膽堿受體激動劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。10．從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。～，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。12．以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結(jié)構(gòu)改造的方法。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制ACE的活性、AngI不能轉(zhuǎn)化為AngⅡ，導(dǎo)致血漿中AngⅡ數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降?？ㄍ衅绽?Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L－型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利，也可得到一類長效的ACEI。？試舉一例藥物說明。答：利用生物電子等排原理設(shè)計，用具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團，取代生物機體的本源代謝物。如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。？答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因為氟原子的半徑和氫原子半徑行進，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。答：順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，進一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此臨床上不會導(dǎo)致中毒危險。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強，β內(nèi)酰胺環(huán)會開環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。20 為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)藥物化學(xué)（medicinal chemistry）：藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的朝陽學(xué)科。（international nonproprietary names for pharmaceutical substance，INN）：是新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織（WHO）申請，由世界衛(wèi)生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識產(chǎn)權(quán)的保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用，也是文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成分的名稱。在復(fù)方制劑中只能用它作為復(fù)方組分的名稱。目前，INN名稱已被世界各國采用。（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依據(jù)INN的原則，中華人民共和國的藥政部門組織編寫了《中國藥品通用名稱》（CADN），制定了藥品的通用名。通用名是中國藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。CADN主要有以下的一些規(guī)則：中文名使用的詞干與英文INN對應(yīng)，音譯為主，長音節(jié)可簡縮，且順口；簡單有機化合物可用其化學(xué)名稱。（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結(jié)構(gòu)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。20世紀初問市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數(shù)十個各具藥效學(xué)和藥動學(xué)特色的藥物供使用。因毒副反應(yīng)較大，其應(yīng)用已逐漸減少。（lactamlactim tautomerism）：類似酮烯醇式互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺酰亞胺醇互變異構(gòu)。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構(gòu)體間互變共存。這種結(jié)構(gòu)中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：OOHNNOHNH非經(jīng)典的抗精神病藥物（atypical antipsychotic agents）：近年來問世的一些抗精神病藥物。和傳統(tǒng)的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5羥色胺受體的雙相調(diào)節(jié)作用，其錐體外系的副反應(yīng)較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。（structureactivity relationship，SAR）：在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。（selective serotoninreuptake inhibitors，SSRIS）：通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺的再攝取，提高5羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。（endorphin）：在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)。包括b內(nèi)啡肽（b促脂解激素的c端30個氨基酸殘基）及b和b內(nèi)啡肽（分別為b內(nèi)啡肽N端的16和17個氨基酸殘基），三者均能與腦中的阿片受體結(jié)合，具有很強的止痛效能。（AChE inhibitors）：又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drug），通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競爭，與運動終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（depolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結(jié)合并激動受體，使終板膜及鄰近細胞長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長時間作用于受體，因此本類藥物過量時不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應(yīng)用較少。擬腎上腺素藥（adrenergic drugs）：是一類通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）于化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)部分，故又有擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。腎上腺素受體激動劑（adrenergic agonists）：直接與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體而產(chǎn)生b型作用和/或b型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。離子通道（ion ion channel）：離子通道是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl等）通過膜，而順其電化學(xué)梯度進行被動轉(zhuǎn)運，從而產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號，參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）：血漿中無活性的十肽血管緊張素Ⅰ（AngⅠ），經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強烈的收縮外周小動脈作用外，還有促進腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮的作用，引發(fā)進一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結(jié)果可從兩個方面導(dǎo)致血壓的上升。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF），它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即Hb/KbATP酶，該酶存在于胃壁細胞表面，含有一個大的α亞基和一個較小的β亞基。該酶可通過Kb與Hb的交換，生成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。5HT3受體拮抗劑（5HT3 receptor antagonists）：5羥色胺（5HT）是神經(jīng)遞質(zhì)，也是自身活性物質(zhì)，具有多種生理功能。近