【正文】 第一篇：藥物化學重點_名詞解釋_問答題藥物（drug）：藥物是人類用來預防、治療、診斷疾病、或為了調(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學品。藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）、錐體外系反應（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運動障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應。構效關系（structureactivity relationship，SAR）：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。血腦屏障（bloodbrain barrier； BBB）：為保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學環(huán)境，腦組織具有特殊的構造，具有選擇性的攝取外來物質(zhì)的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。擬膽堿藥（cholinergic drugs）：是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環(huán)節(jié)和機制的不同，主要可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。溴新斯的明。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。普魯卡因。（calcium channel blocker）：鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細胞膜上鈣離子通道進入細胞內(nèi)，減少細胞內(nèi)Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。硝苯地平。（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，是一類有效的抗高血壓藥物?？ㄍ衅绽＃∟O dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子，它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。硝酸甘油。（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor）：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。若該酶被抑制，則內(nèi)源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調(diào)血脂藥。洛伐他汀。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即H+/K+ATP酶，該酶可通過K+與H+的交換，生成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。奧美拉唑。14．生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。鹽酸氮芥。（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。氟尿嘧啶。1生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團。（βlactamase inhibitor）：是針對細菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。B內(nèi)酰胺酶是細菌產(chǎn)生的保護性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制。B內(nèi)酰胺酶抑制劑對B內(nèi)酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的B內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。（lethal synthesis）：代謝拮抗就是設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長?？勾x物的設計多采用生物電子等排原理（bioisosterism）結構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結構部分，稱為藥效團（pharmacophore）2先導化合物（lead pound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。洛伐他汀。（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。填空題：（化學名稱）、（通用名）、（商品名）（5,5二取代基環(huán)酰脲）結構，因而具有水解性。鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質(zhì)，其pH往往（降低）奧美拉唑是第一個上市的（質(zhì)子泵）抑制劑氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑，是治療實體瘤的首選藥。在pH26條件下，四環(huán)素易發(fā)生（C4差向異構化）（己烯雌酚）是人工合成的非甾類雌激素維生素C分子中含(2)個手性碳原子活性最強的維生素C的構型為（L(+)抗壞血酸)在喹諾酮類藥物分子結構中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性 11在喹諾酮類藥物分子結構中的2位引入烴基可使抗菌活性(減弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性1吩噻嗪類最容易發(fā)生的副反應：氧化反應。氯丙嗪光敏毒性是因此類藥物易被氧化。1在青霉素6位側鏈的碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素，在青霉素6位側鏈中引入具較大空間位阻的基團可獲得耐酶青霉素何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質(zhì)？舉例說明答：前藥(pro drug)原理系指用化學方法將有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無活性衍生物 ,在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促反應釋放出原藥而發(fā)揮療效。改善藥物吸收，增加穩(wěn)定性，增加水脂溶性，提高藥物的作用選擇性，延長藥物作用時間，清除不良味覺，配伍增效等。3．天然青霉素 G 有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。（1）天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。（2）在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈羰基電子向β內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。（4）在青霉素的側鏈上引入親水性的基團（如氨基，羧基），擴大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。（1）耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等1．磺胺類抗菌藥物的作用機理是什么？其研究為藥物化學的發(fā)展起到何種貢獻？（1）根據(jù)WoodFields學說，磺胺類藥物的作用機制是與細菌生長所必需的PABA產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，使之無法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細菌的作用。（2）磺胺類藥物開創(chuàng)了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學理論研究方面的巨大貢獻。5．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，而成為反應副產(chǎn)物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。6．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？6．未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。7．根據(jù)嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應的原因？7．從結構可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。8．如何用化學方法區(qū)別嗎啡和可待因？8．利用兩者還原性的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o此反應。9．合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？相同點：①合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：①在這個乙基橋上，激