肝臟毒理學(xué)、腎臟毒理學(xué)(編輯修改稿)
2025-06-24 01:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 塞，導(dǎo)致肝臟充血 ?②毒物對(duì)竇狀隙上皮細(xì)胞壁進(jìn)行性損害，導(dǎo)致其屏障功能喪失，肝竇間隙充血，出現(xiàn)紫癜性肝炎。 Company Logo 五、肝纖維化與肝硬化 ?表現(xiàn)：廣泛的纖維組織蓄積 ?特點(diǎn)：致命性和不可逆性 ?毒性機(jī)制： ?① 肝細(xì)胞壞死后，細(xì)胞被分解、吸收，成纖維細(xì)胞增生，合成膠原增多，膠原沉積形成纖維化 ?②激活 Ito細(xì)胞，膠原合成增多 ?③ 肝星形細(xì)胞被活化，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，收縮力增強(qiáng)，纖維化介質(zhì)分泌。 Company Logo 六、肝癌變 ?毒性機(jī)制 ： ?① 毒物及其代謝產(chǎn)物對(duì)生物大分子（ DNA）造成損害 ?② 與生物大分子共價(jià)結(jié)合 ?③ 活化肝細(xì)胞癌基因 ?④ 抑制肝細(xì)胞抑癌基因 Company Logo 第三節(jié) 肝損害所致的生物功能障礙 ?一、物質(zhì)代謝障礙 ?（一）營養(yǎng)物質(zhì)代謝功能障礙 ? ，肝糖原分解為葡萄糖的功能發(fā)生障礙，機(jī)體血糖降低，機(jī)體供能不足。 ? ? 3. 清蛋白合成障礙 ? ?（二）化學(xué)毒物解毒功能障礙 Company Logo ?二、凝血功能障礙 ?1. 凝血因子合成減少 ?2. 清除纖溶酶能力降低，纖溶亢進(jìn) ?3. 抗纖溶酶活性減少 Company Logo ?三、免疫功能障礙 ?（一）病原微生物感染 庫普弗細(xì)胞吞噬能力下降 ?（二）腸源性內(nèi)毒素侵害 ? 腸源性內(nèi)毒素血癥 Company Logo 第四節(jié) 化學(xué)性肝損傷的檢測(cè)與評(píng)價(jià) ?體內(nèi)試驗(yàn)（整體動(dòng)物試驗(yàn)） ?體外試驗(yàn) Company Logo 一、體內(nèi)試驗(yàn)評(píng)價(jià) 第一組 第二組 第三組 第四組 活性升高反映 膽汁淤積型肝 損傷： 堿性磷酸酶 5’核苷酸酶 γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 活性升高反映 細(xì)胞毒性肝損 傷 : 谷草轉(zhuǎn)氨酶 乳酸脫氫酶 蘋果酸脫氫酶 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶 對(duì)肝損傷不敏 感，對(duì)肝外細(xì) 胞損傷敏感： 肌酐磷酸激酶 活性降低反映 肝細(xì)胞損傷 ： 膽堿酯酶 ?（一）血清酶學(xué)檢測(cè) Company Logo ?（二）肝臟排泄功能檢測(cè) ?1. 血清磺溴酚鈉（ BSP）排泄試驗(yàn) ?2. 靛青綠（ ICG）試驗(yàn) Company Logo ?（三）肝臟化學(xué)組成成分改變的檢測(cè) ?： 肝臟脂肪變性的常規(guī)指標(biāo) ? 6磷酸酶 （ G6P）：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完整性有關(guān) ?（羥脯氨酸）： 肝臟纖維化的指標(biāo) ? （丙二醛）：肝臟被氧化損傷的程度 ?5. DNA加成物： Company Logo ?（四）肝臟組織病理學(xué)檢查 ? ?： ?：超微結(jié)構(gòu) Company Logo 二
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