【文章內(nèi)容簡介】 短效類：三唑侖（ 23h）、奧沙西泮（ 1020h） 苯二氮卓類藥動學作用： 肌肉注射吸收緩慢而不 規(guī)則，口服吸收快，應急時可靜脈注射吸收更快 脂溶性高可通過血腦屏障和胎盤屏障 地西泮在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物隨尿排出 機制 作用 臨床應用 不良反應 苯二氮卓類 （地西泮） 苯二氮卓類藥物與 GABAA受體復合物上的 BZ受體結合，誘導受體發(fā)生構像變化，促進 γ – 氨基丁酸（ GABA）與 GABAA 受體結合，使 Cl通道開放頻率增加， Cl內(nèi)流增多，引起神經(jīng)細胞超極化，產(chǎn)生抑制效應 抗焦慮 焦慮癥 最常見的不良反應是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降；大劑量時偶見共濟失調(diào) 鎮(zhèn)靜催眠（延長非快速動眼期） 抗驚厥和抗癲癇 輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥 地西泮靜脈滴注是癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥 中樞性肌松作用 緩解去大腦僵直和大腦損傷所致的肌肉痙攣 大劑量可致暫時性失憶缺失 麻醉前用藥（內(nèi)窺將檢查、心臟電擊復律） 巴比妥類 巴比妥類藥物結合 GABAA 受體復合物上的巴比妥受體，通過增加 γ – 氨基丁酸（ GABA）與 GABAA 受體的親和力，使 Cl通道開放時間延長，增強抑制作用 鎮(zhèn)靜催眠（延長快速動眼期） 鎮(zhèn)靜、催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡。 停藥反跳現(xiàn)象 中劑量易產(chǎn)生呼吸抑制 其肝藥酶可加速其他藥物代謝 成癮性、依賴性 抗驚厥和抗癲癇 用于癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療，小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥 麻醉（硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉） 抗癲癇藥和抗驚厥藥 抗癲癇藥 作用機制 臨床應用 用藥原則 苯妥英鈉 （ 1）增強中樞 GABA 功能 （ 2）干擾 Na+、 K+、 Ca2+通道 ★ 大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥；對小發(fā)作無效 依類型選藥 自小量開始逐漸增加劑量，劑量個體差異大 半年內(nèi)不可停藥，停藥要緩慢，采用過度用藥方法換藥 長期用藥應定期查血象、肝功 地西泮中毒可用氟馬西尼解救 治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征 抗心律失常 卡馬西平 阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電 ★ 單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首選藥之一 ★ 精神運動性發(fā)作首選藥 苯巴比妥 癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)、單純性局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作 ★ 對小發(fā)作無效 乙琥胺 ★ 小發(fā)作時首選，對其他驚厥無效 丙戊酸鈉 廣譜抗癲癇、有肝毒性 ★ 大發(fā)作合并小發(fā)作時首選 地西泮 ★ 癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快 硝西泮、氯 硝西泮 癲癇小發(fā)作 抗驚厥藥 硫酸鎂 Mg2＋拮抗 Ca2＋的作用，減少運動神經(jīng)末梢 Ach 的釋放，使骨骼肌松弛 用于緩解小兒高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作和中樞興奮中毒等驚厥；也常用于高血壓危象 硫酸鎂安全范圍小，注射時隨時檢查腱反射（消失，呼吸抑制的先兆），一旦過量立即進行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救 口服 利膽、導瀉 抗帕金森（ PD）藥 溴隱亭 激活 DA 受體 苯海索 阻斷中樞膽堿受體 藥動學 作用機制 多巴胺前體 左旋多巴（ LDOPA） DA無法通過血腦屏障 在氨基酸脫羧酶作用下脫羧成為多巴胺 僅 1%左右能進入中樞 通過血腦屏障后，補充紋狀體中多巴胺不足而發(fā)揮作用 左旋多巴增效藥 卡比多巴 無法通過血腦屏障 抑制外周氨基酸脫羧酶，使左旋多巴有效劑量減少 75% 抗精神失常藥 精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、憂郁癥、焦慮癥 精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 多巴胺在人體存在的 4 條 DA通路： 黑質(zhì) 紋狀體通路 減弱導致帕金森，亢進導致多動癥 中腦 邊緣通路 中腦 皮層通路 這兩種亢進表現(xiàn)為 I 型精神分裂癥 結節(jié) 漏斗通路 調(diào)控垂體激素分泌 ★ 藥理作用 作用機制 ★ 臨床應用 ★ 不良反應 抗精神病藥 氯丙嗪 （冬眠靈） 抗精神病作用 阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)的 D2 樣受體 I型精神分裂癥 1一般不良反應 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力 藥源性精神異常 植物神經(jīng)系統(tǒng)： M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 受體阻斷：體位性低血壓 2錐體外系反應 急性肌張力障礙、帕金森綜合征、靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙 鎮(zhèn)吐作用（不能對抗前庭刺激引起的嘔吐，如暈動癥） 小劑 量阻斷延腦催吐化學感受區(qū) D2 受體；大劑量則直接抑制嘔吐中樞 嘔吐、頑固性呃逆 調(diào)節(jié)體溫（在低溫環(huán)境中體溫降低，而在高溫環(huán)境則體溫升高） 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降 低溫麻醉、人工冬眠（嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥輔助治療） 對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷 α 受體 → 血壓下降，使腎上腺素的升壓作用反轉(zhuǎn)；阻斷 M受體 → 口干 /便秘/視力模糊 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用（使多種激素分泌減少，增加催乳素分泌（引起乳房發(fā)育和乳汁分泌增多）） 阻斷結節(jié)－漏斗通路的 D2 受體 氟哌啶醇 強抗精神病作用 錐體外系副作用高 抗狂躁癥藥 碳酸鋰 抗狂躁 作用機制尚不清楚，可能是：抑制腦內(nèi) NA 和 DA 的釋放，促進 5HT 釋放 抗抑郁癥藥 丙米嗪 前列腺肥大、青光眼禁用 氟西?。ò賾n解） 副作用小，臨床常用 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體不同腦區(qū)存在阿片受體不同亞型 μ 、 κ 、 δ 。 嗎啡主要藥理作用由 μ受體介導 阿片受體的分布： 1. 第三腦室、中腦導水管周圍灰質(zhì)、脊髓背角區(qū)與鎮(zhèn)痛有關。 2. 邊緣系統(tǒng)與藍斑核與情緒和欣快感有關。 3. 延髓孤束核與抑制呼吸、鎮(zhèn)咳和交感神經(jīng)中樞活動有關。 4. 中腦蓋前核與縮瞳有關。 5. 腦干極后區(qū)、孤束核和迷走神