【文章內(nèi)容簡介】 腸道蠕動，及胃酸分泌，因此對胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動過速等。，表現(xiàn)，如何解救，注意事項與AChE難逆性結(jié)合生成磷?；疉chE，磷?；疉chE在幾分鐘到幾小時內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復(fù)活藥也無法恢復(fù)活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時間。M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭。迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復(fù)活藥 ，臨床應(yīng)用藥理：：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對REMS的影響較小。、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。：常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時性記憶缺失（遺忘作用）。臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級運動不協(xié)調(diào)：有肝藥酶誘導(dǎo)作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。：長期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 ：偶見有過敏反應(yīng)如皮炎、皮疹 ：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y羥基丁酸的受體GABAR結(jié)合，促進GABA與GABAR結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應(yīng)，但是結(jié)合位點不同。：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無。：用于鎮(zhèn)靜催眠時停藥后都有反跳性REMS睡眠延長，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性小，后者相反。：前者安全性比后者強。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴散，主要機制如下： ，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細胞膜興奮性 ，臨床，不良藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時刻抑制鉀通道；上a點臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復(fù)視、眼球震顫和共濟失調(diào)；巨幼紅細胞貧血；過敏反應(yīng)；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎，精神運動性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 ：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。共同缺點為中樞抑制作用，久用有耐受性 ：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。：苯海索又名安坦、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5HT,a】：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對自主神經(jīng)：阻斷aR,MR,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌：治療精神病，對精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對暈動癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】：一般：阻斷aR,MR癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運動不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對增強所致】遲發(fā)性運動障礙【口舌頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動過速、心電圖異常；急性中毒 ，臨床，不良藥理：：鎮(zhèn)痛強大，對各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對心臟無明顯影響，擴外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 ：抑制細胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時應(yīng)用 ：擴張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等；：人工呼吸，適量給氧，補液及靜脈注射納洛酮，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。，不良藥理：：作用較強，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。：風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選 ：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預(yù)防心肌梗塞，冠狀動脈硬化性疾病不良：，各種常見癥狀加無痛性胃出血 ，出血時間延長 ：阿司匹林劑量超過5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴重者高熱，精神錯亂，昏迷，驚厥 ，臨床藥理：：負性肌力，頻率，傳導(dǎo)作用；保護缺血心??；抗心肌肥厚 ：擴血管平滑肌【動脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 ，抑制血小板活化 ：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) 臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾病；雷諾??；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動力學(xué)方面擴張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護血管內(nèi)皮細胞；增加胰島素敏感性 利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,BR阻斷藥拉貝洛爾；血管擴張藥，血管平滑肌擴張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開放藥米諾地爾，5HT受體阻斷藥酮色林激動延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補缺點和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對靶器官的保護 ，臨床藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速、心房纖顫和心房撲動等，為重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā) ，作用機制，臨床藥理和作用機制：：抑制4相鈉內(nèi)流并促進鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動除極速率下降，自律性降低。：當細胞外鉀離子濃度升高時（如心肌缺血），抑制鈉內(nèi)流，明顯減慢傳導(dǎo)；當血鉀離子濃度降低時（如因受損而部分除極的心?。纱龠M鉀外流，增加膜電位（負電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導(dǎo)；大劑量時抑制鈉內(nèi)流是傳導(dǎo)減慢：促進3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動作電位時相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對延長ERP 臨床：對各種室性心律失常療效顯著，對急性心肌梗死患者的室性早搏、心動過速以及顫動可為首選。對其他器質(zhì)性心臟病、強心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危機病例搶救（代表藥）的作用特點 ，又分為A,B,C三類，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導(dǎo)，縮短復(fù)極時間（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長房室結(jié)不應(yīng)期，維拉帕米，地爾硫卓 硝酸甘油經(jīng)平滑肌細胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 ，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側(cè)枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附，臨床，不良，中毒防治藥理：：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應(yīng)障礙，細胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運體導(dǎo)致鈣外流減少，細胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復(fù)竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；縮短心房延長房室結(jié)不應(yīng)期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應(yīng)，為最危險毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復(fù)酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學(xué)；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應(yīng)性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)中：，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓?。宦孕墓δ懿蝗?；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應(yīng) 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山病；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等，各類的代表藥，作用機制，；臨床應(yīng)用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺??；：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應(yīng)性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預(yù)防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失?！浚阂种贫喾N參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時才發(fā)生】促進機體生理代謝，