藥物分析學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-17 21:52 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥 賦形劑、稀釋劑 附加劑 （穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑） 不同制劑 （二）藥物制劑的檢驗(yàn) 藥物制成制劑的目的： ? 為了防治和診斷疾病的需要； ? 為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確； ? 為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性； ? 為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖? ? 為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度； ? 為了降低藥物的毒性和副作用。 外部、內(nèi)部（包衣片的片芯顏色） ? 附加劑對(duì)鑒別干擾（主藥含量低） ? 專屬性或選擇性強(qiáng)：色譜法或 UV ? 一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 ?特殊：雜質(zhì)檢查（阿司匹林原料檢查水 楊酸，片劑還要） ?雜質(zhì)限量的要求不同 阿司匹林 “ 水楊酸 ” ≤% 阿司匹林片 “ 水楊酸 ” ≤% ?檢查裝量差異、溶出度、崩解時(shí)限、無(wú)菌、含量均勻度 （ 1）含量限定 ? 制劑主要成分的含量限度較原料藥為寬。 ? 片劑的含量限度一般為標(biāo)示量的%~%。 （ 2）含量測(cè)定方法 ? 不采用容量分析法（滴定分析法） ? UV HPLC ? 復(fù)方制劑的含量測(cè)定： HPLC （ 3） 含量測(cè)定結(jié)果 標(biāo)示量 %＝（實(shí)測(cè)含量 x單位制劑重量或體積／標(biāo)示量） x100% ? 生化藥物指從動(dòng)植物、微生物中提取中，亦可用生化 半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。如氨基酸、多肽、酶、蛋白質(zhì)、多糖、核苷酸等，他們的衍生物、降解物和結(jié)構(gòu)修飾物。 ? 生化藥物要進(jìn)行分子量的測(cè)定 ? 制備中易導(dǎo)致失活 —— 檢查生物活性 ? 特殊雜質(zhì)，安全性檢查：熱原、過(guò)敏、異常毒性。 （三）生化藥物的檢驗(yàn) （ 1）酶法 尿激酶 ：牛纖維蛋白溶酶原－鏈激酶 （ 2）電泳法 肝素：酸性粘多糖，其水溶液帶負(fù)電荷。 Agaros Mark 電泳鑒別 肝素標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照 （ 3）生物法 利用生物體進(jìn)行試驗(yàn)鑒別。 ? 家兔驚厥試驗(yàn)來(lái)鑒別胰島素。 胰島素降血糖 家兔驚厥 靜注葡萄糖注射液 驚厥停止 胰蛋白酶：動(dòng)物胰臟中提取，靡蛋白酶雜質(zhì) —— N乙酰 L酪基酸乙酯底物 ? 藥物中殘留異性蛋白質(zhì)或致病微生物。 ? 熱原、過(guò)敏試驗(yàn)、降壓物質(zhì)、無(wú)菌檢查。 （效價(jià)）測(cè)定 ? 生化藥物的含量表示：一種用百分含量（與化學(xué)藥物測(cè)定法相同），適用于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物；另一種是用生物效價(jià)或酶活力單位表示，適用于酶類、蛋白質(zhì)等藥物（用酶測(cè)定）。 酶法兩種類型 ? 酶活力測(cè)定法：以酶為測(cè)定對(duì)象的測(cè)定方法，測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性的高低。 ? 酶分析法：以酶為測(cè)定工具或測(cè)定試劑的測(cè)定方法，用酶試劑測(cè)定樣品中酶以外的物質(zhì)含量。 （ 1） 酶活力測(cè)定法 ? 酶活力：指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。速度 ? 酶反應(yīng)的速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間反應(yīng)底物的減少或產(chǎn)物的增加來(lái)表示。正比于酶活力。 ? 測(cè)定酶活力，可用物理法、化學(xué)法或酶分析法等。 （ 2）酶分析法 分析的對(duì)象是酶的底物、輔酶活化劑或酶的抑制劑。 ? 常規(guī)檢驗(yàn)不適合 ? 藥房制劑分析：根據(jù)藥房的工作特點(diǎn)和要求，用化學(xué)、物理分析法對(duì)藥房的制劑和配方進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定 ? 藥房制劑是已知的，鑒別方法簡(jiǎn)單，含量測(cè)定為限度試驗(yàn)。 ? 快速檢驗(yàn)：速度快、檢品消耗量少、效率高 （ 四）醫(yī)院藥房制劑的快速化學(xué)檢驗(yàn) ? 一般鑒別試驗(yàn)１分鐘 ? 1~2個(gè)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng) ? 供試品量少，紙上點(diǎn)滴反應(yīng)。 ? 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑或沉淀反應(yīng)：點(diǎn)滴板、小試管或玻片。 ? 復(fù)方制劑的鑒別試驗(yàn)：不經(jīng)分離即可鑒別的專一反應(yīng)。 快速檢驗(yàn)的含量測(cè)定：滴定分析法 ? 取樣量少 ? 滴定液的濃度： ~5ml。 ? 含量測(cè)定為限度試驗(yàn)：測(cè)定藥物的含量在規(guī)定的高、低限度之間即可。 ? 藥品的體外常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果不能完全保證藥品進(jìn)入體內(nèi)后的安全、有效。 ? 生物藥物分析（或體內(nèi)藥物分析）：生物藥品中的藥物及其代謝物的檢測(cè) 二、生物藥物分析 （體內(nèi)藥物分析） （一）常用樣品的種類、采集和貯藏 ? 生物樣品：生物體液和組織，血液（血漿、血清或全血）、尿液和唾液。 ? 血漿（ plasma） 和血清（ serum） 是體內(nèi)藥物分析最常采用的樣本，其中選用最多的是血漿。 ? 因血漿中的藥濃可反映藥物在體內(nèi)（靶器管）的狀況。 （ saliva） ? 唾液中的藥物濃度通常與血漿濃度相關(guān)。 ? 樣品易得，取樣無(wú)損害，尤易為兒童接收。 ? 有些可從藥物唾液濃度推定血漿中游離藥物濃度。 ? 但有些蛋白結(jié)合率較高的藥物在唾液中的濃度比血漿濃度低得多，需高靈敏度的方法才能檢測(cè)。 （ urine） ? 尿樣測(cè)定主要用于藥物劑量回收研究、藥物腎清除率和生物利用度等研究，以及測(cè)定代謝物類型等。 ? 體內(nèi)藥物清除主要是通過(guò)尿液排出，藥物可以原型（母體藥物）或代謝物及其綴合物形式排出。 考慮：待測(cè)藥物的理化性質(zhì)、生物樣品種類、測(cè)定方法等三方面因素。 （１）加入與水混溶的有機(jī)溶劑 乙醇過(guò)量存在時(shí)，能使與蛋白結(jié)合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥。 （二）生物樣品的預(yù)處理 （２）加入中性鹽 中性鹽能將與蛋白質(zhì)水合的水置換出來(lái)，從而使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。飽和硫酸鈉、鎂鹽等。 （３）加入強(qiáng)酸 當(dāng) pH低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽(yáng)離子形式存在。此時(shí)加入強(qiáng)酸，可與蛋白質(zhì)陽(yáng)離子形成不溶鹽而沉淀。 （４）加入含鋅
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