【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 止Pb2+水解） ，臨用前加水稀釋 而成 。 適宜比色范圍為 27ml溶液中含 10～ 20?g的 Pb2+， 相當(dāng)于加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1～ 2ml。 3. 條件控制 （ 2） pH值為 3～ 硫化鉛沉淀完全 本法用 2ml 的 弱酸性 。 供試品如果用強(qiáng)酸溶解、或用過強(qiáng)酸處理過 → 氨水 → 酚酞中性（無色） 3. 條件控制 60 重金屬 (1)供試品有色：外消色法消除（ 在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。） 內(nèi)消色法 。 (2) 供試品有微量 Fe3+ Fe3+會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色， 加 抗壞血酸（ Vc） 或鹽酸羥胺（ ～ ） 使 Fe3+ 還原成 Fe2+離子，消除干擾 再檢查 。 (3)供試品為鐵鹽 在相對(duì)密度 ～ Fe3+生成 再加氨試液，使溶液成堿性，用氰化鉀掩蔽殘留的微量鐵鹽后，加硫化鈉試液檢查鉛鹽 (4)供試品本身也能生成不溶性硫化物 根據(jù)具體情況特殊處理。 若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如 ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加 KCN掩蔽 Zn2+后，再依第三法檢查 26HFeCl重金屬 62 第二法、 熾灼后的硫代乙酰胺法 在水、乙醇中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物。 將供試品破壞后（如熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)酉跛峒訜崽幚?，使有機(jī)物分解、破壞完全后，再按第一法進(jìn)行檢查 重金屬 依一法檢查氯化物殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚壕彌_液左右調(diào)節(jié)至、℃熾灼殘?jiān)?????? ?????????? ???? ????? ????? ???????? ?????mlSp H 7 . 0OHNHOHH C lHNO6005002323依一法檢查對(duì)照：空坩堝緩沖液溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、?????? ???????? ???? ?????? ????? ????? ????? ???????NOPbOHOHNHH C lHNOSOH23223342操作方法 重金屬 64 重金屬 1）熾灼溫度： 500～ 600℃ 2）加入試劑的干擾：硝酸、鹽酸 3）特殊藥物對(duì)容器的腐蝕 含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)使用 鉑坩堝 、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬） 65 第三法、 硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 在堿性介質(zhì)中，以硫化鈉為顯色劑，使 Pb2+生成 PbS微粒的混懸液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較進(jìn)行檢查 重金屬 黃色～棕黑色藥物： P b SSNaPb N a O H22 ?? ????? ? 黃～棕黑、對(duì)照： P b SSNa)P b ( N O N a O H223 ?? ???VC 66 第三法、 硫化鈉法 硫化鈉對(duì)玻璃有一定的腐蝕性；溶液放置過久會(huì)產(chǎn)生絮狀物，試液應(yīng)臨用新制。 重金屬 67 第四法、 微孔濾膜法 使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上，比較供試品和一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所產(chǎn)生的 色斑 深淺，確定重金屬是否超限。 適用于 2 ~ 5 181。g重金屬雜質(zhì)檢查， 提高靈敏度 。 重金屬 第一法： 1020ug 68 供試溶液有顏色或渾濁，應(yīng)用濾膜進(jìn)行預(yù)濾 ；濾膜污染，換濾膜 A：濾器上蓋部分 B：連接頭； C：墊圈 D：孔徑 m的濾膜 E：尼龍墊網(wǎng) (孔徑不限 ) F：濾器下部 重金屬 69 *五、砷鹽 (Arsenic)檢查法 砷鹽 ——生產(chǎn)過程使用無機(jī)試劑引入 ?標(biāo)準(zhǔn)砷溶液： 三氧化二砷 ?方法： 中國(guó)藥典檢查法 第一法 ： 古蔡法 （ Gutzeit法） 第二法 ： 二乙基二硫代氨基甲酸銀法（ Ag—DDC法） （ silver diethyldithiocarbamate） ?所加試劑的作用： 碘化鉀、氯化亞錫、醋酸鉛棉的作用 ?儀器裝置 (一 )古蔡法 ? 1. 原理： Zn + H+ ?? H2? + Zn2+ 新生態(tài)氫 AsO33 ?? AsH3 ? 砷鹽 HgBr2 (溴化汞試紙 ) As3+ As(HgBr)3 (黃色 ) AsH(HgBr)2 (棕色 ) As2Hg3 (棕黑色 ) 砷斑 與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較 71 古蔡法 （ Gutzeit） ： 醋酸鉛棉花： 吸收 HsS 砷斑 ??? ?? ?? 3,33 A s HA s O HZnHgBr2 As(HgBr)3 + AsH(HgBr)2 +As2Hg3 橙黃色砷斑 黃色 棕色 棕黑色 加 KI 和 SnCl2目的： ? 還原 As5+； ? 抑制 SbH3生成； ? 形成鋅錫齊， 使氫氣的生成連續(xù)均勻。 Zn粒 、HCl 裝置 塞 旋塞 注意事項(xiàng) (1)標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 :三氧化二砷配制儲(chǔ)備液 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用前新配： 1?gAs/1ml 中國(guó)藥典規(guī)定 : 標(biāo)準(zhǔn)砷斑用 2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 (2 ?gAs) ?清晰砷斑。過深或過淺均會(huì)影響比色的正確 藥物含砷限量不同 ?按規(guī)定限量改變供試品取用量 (2)氫氣的發(fā)生速度 → 砷化氫逸出速度 → 砷斑色澤、清 晰 鋅粒的大小 和用量 溶液 的酸度 反應(yīng)溫度 注意事項(xiàng) (3)酸性氯化亞錫 SnCl2及碘化鉀 KI的作用是還原 As5+為As3+，加快反應(yīng)速度 ?As5+ ? As3+ AsO43 + 2I + 2H+ ?? AsO33 + I2 + H2O AsO43 + Sn2+ + 2H+ ?? AsO33 + Sn4+ + H2O I2 + Sn2+ ?? 2I + Sn4+ ? 4I + Zn2+ ?? [ZnI4] 2 穩(wěn)定配位離子 ?? 利于 AsH3?不斷生成 ? Zn + SnCl2 ?鋅粒表面形成鋅錫齊 ?去極化作用 ?氫氣均 勻連續(xù)發(fā)生 (4)導(dǎo)氣管裝醋酸鉛棉花 60mg（ 裝管高度約 60~80mm） 醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾。 (5)溴化汞試紙 + AsH3反應(yīng)靈敏， 但所形成的砷斑不穩(wěn)定。 ?溴化汞試紙 保持干燥、避光 ?保存在棕色磨口瓶中 ?形成砷斑后，立即比較 。 供試品處理 (1)供試品 若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí) 加 HNO3，△ 使氧化成硫酸鹽，以除去干擾 ?? 再檢。 如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。 (2)供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將 Fe3+還原為 Fe2+。 鐵鹽 SnCl2 Fe2+ 如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。 砷鹽 76 (3)干擾砷檢查的有機(jī)藥物，先進(jìn)行有機(jī)破壞 能溶于水 , 不干擾檢查的藥物 , 直接依法檢查 . 環(huán)狀結(jié)構(gòu)有機(jī)藥物 As 共價(jià)鍵結(jié)合 ?? 結(jié)果偏低或難以檢出 有機(jī)破壞 (堿破壞法 。 酸破壞法 ) 堿破壞法：石灰法 、 無水碳酸鈉堿融法 酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查 砷鹽 77 (4)含銻藥物，可改用 白田道夫 法 Betterdorff法 含銻藥物如酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉，用古蔡法檢砷時(shí)，銻鹽也可被還原為銻化氫，與溴化汞試紙 灰色銻斑 ，干擾砷斑的檢查。 SbH3 + HgBr2 SbH2(HgBr) + HBr 原理： SnCl2 在鹽酸中能將砷鹽還原成 棕褐色 的膠態(tài) 砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行 比較，即可判斷供試品中含砷限量。 2As3+ + 3SnCl2 + 6HCl ? 2As?+3SnCl4 +6H+ (注意！不加 Zn 粒和 KI ) ????? ? 3332 A s HA s OHH C lZn? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs 6 A g ( D D C )A s H33???紅色）(二 )二乙基二硫代氨基甲酸銀法 (Ag—DDC法 ) 檢查、含量測(cè)定 紅色膠態(tài)銀 是利用 砷化氫 與 AgDDC吡啶 溶液作用， AsH3使 AgDDC中的銀還原為 紅色膠態(tài)銀。 試劑的作用同古蔡法。用 (1)目視比色法 (2)以 AgDDC溶液為空白，于 510nm的波長(zhǎng)處，測(cè)定吸收度，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后得到的有色溶液進(jìn)行比較 ,供試溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。 81 CNSSA gC 2 H 5C 2 H 5AgDDC法 ： 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 AsH3? AgDDC 吡啶 Ag（ 紅色膠態(tài)） A B C 醋酸鉛棉花 Zn、 HCl、KI、 SnCl2 同古蔡氏法 AgDDC吡啶溶液 25℃ 40℃ 水浴反應(yīng) 45min 檢查 (1)比色 (2)510nm測(cè)吸收度 (1)線性關(guān)系 1 ?g ~10 ?g As /40ml線性關(guān)系良好，顏色 2小時(shí)穩(wěn)定 , 重現(xiàn)性好 , 可作為限量檢查和砷鹽含量測(cè)定。 (2)有機(jī)堿吸收 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的 HDDC( 二乙基二硫代氨基甲酸 )有利于反應(yīng)的進(jìn)行。 USP（ 24）用吡啶， ChP（ 2022）用三乙胺。 用吡啶 檢測(cè)靈敏度 : ?g As /30ml 用三乙胺 檢測(cè)靈敏度略低于 吡啶。 83 六、溶液顏色檢查法 目的：控制藥物中有色雜質(zhì)含量 方法 ： [中國(guó)藥典 （ 2022年版 ） ] 第一法：目視比色法 :與標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法 第二法：分光光度法 :規(guī)定 波長(zhǎng) 處吸收度值 第三法：色差計(jì)法 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào)種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液溶液、不同量水稀釋不同比例5055C u S OC o C lOCrK42722???? ????? ??第一法：目視比色法 觀察方法 與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察 ??? 顏色較深時(shí)平視顏色較淺時(shí)從上向下 85 黃綠色 黃色 橙黃色 橙紅色 棕紅色 比色用重鉻酸鉀液 比色用 硫酸銅液 比色用 氯化鈷液 水 五個(gè)色調(diào)：每個(gè)色調(diào) 10個(gè)色號(hào) 1 10 淺 深 （ , 藍(lán)色 ） （ , 黃色 ） （ , 紅色 ） 86 色差值 標(biāo)準(zhǔn)液 供試液 水 第二法： 使用分光光度法檢查有色雜質(zhì) 如果溶解度不